医药生物行业：首个国产新冠口服药阿兹夫定附条件上市 重点关注新冠药物产业链业绩兑现情况

　　事件：国家药监局附条件批准阿兹夫定新冠肺炎适应症7月21日，国家药品监督管理局发布公告，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片上市。7月25日，国家药监局再发公告，阿兹夫定应急附条件批准阿兹夫定片新冠肺炎治疗适应症注册的申请。

    　　阿然夫定属于新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白VIF抑制剂阿兹夫定是一种新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白VIF抑制剂，也是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。2021年7月，阿兹夫定片作为1类创新药上市，用于治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。新冠病毒感染人体细胞后会进行自身RNA的复制。而阿兹夫定是核苷类似物，可以在新冠病毒复制的过程中作为“劣质材料”掺入病毒RNA，阻碍正常病毒RNA的继续合成，进而成功阻止新冠病毒复制、治疗新冠肺炎。中国医学科学院/北京协和医学院研究表明，阿兹夫定除了抑制病毒RNA复制之外，还有可能具有保护免疫功能的作用。在大鼠上的实验结果显示，口服阿兹夫定后，药物的活性形式会在胸腺和外周血单核细胞中聚集；在恒河猴的实验结果显示，阿兹夫定可以降低病毒载量，恢复胸腺，改善淋巴细胞分布，减轻炎症和器官损伤。

    　　阿兹夫定Ⅲ期数据表现良好

    　　支持阿兹夫定上市的关键Ⅲ期注册临床试验，是采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计，临床试验结果显示：

    　　1）显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。（PPS集）；2）抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右；3）安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

    　　目前我国多款新冠口服药物处于研发阶段除已附条件上市的阿兹夫定片外，我国目前多个新冠口服药项目步入临床试验阶段，包括君实生物的VV116（临床Ⅲ期）、开拓药业的普克鲁胺（临床Ⅲ期）、先声药业的SIM0417（临床II/III期）、众生睿创的RAY1216（临床I期）和科兴制药的SHEN26（临床1期），歌礼制药的ASC10等研发项目目前处于临床前阶段。

    　　BA.4/BA.5亚型加速流行，口服药需求前景可期自5月份以来，传播速度更快、致病性更强的奥密克戎变异株BA.4和BA.5已在多个国家蔓延开来。欧洲疾控中心指出，从传播速度上看BA.4和BA.5是目前为止传播速度最快的新冠病毒变异株，目前BA.4和BA.5已成为全球范围，包括美国、英国和欧洲其他地区主导性的变异株。根据美国CDC数据，截至7月16日，BA.5毒株在美国流行占比已经达到77.9%；BA.4毒株流行占比为12.8%。在法国、西班牙、瑞典、葡萄牙等国，BA.5毒株也占据最大流行比例。从美国新冠治疗药物分发情况来看，自5月份BA.4和BA.5亚型快速传播以来，美国各州政府新冠治疗药物分发量明显上升，尤其是辉瑞的新冠小分子口服药物Paxlovid，4月24日Paxlovid分发量为17.5万疗程/周，7月24日上涨至64.27万疗程/周。综合考虑奥密克戎变异毒株的持续流行和全球新冠肺炎疫情走势，我们认为新冠肺炎疫情仍然呈现反复和不确定性较大的特点，新冠治疗产业链，尤其是小分子口服药产业链需求持续验证。

    　　投资建议：

    　　1.阿兹夫定产业链方面：1）与真实生物签订上游原料供应和中游药物生产的相关企业，如华润双鹤、奥翔药业等；2）下游