医药与健康护理-2020ASH会议摘要点评:CART细胞治疗数据优异 国内企业积极布局

类别:行业 机构:海通证券股份有限公司 研究员:余文心/范国钦 日期:2020-11-26

  行业事件。第62 届美国血液学年会(ASH)将于2020 年12 月5 日~8 日以线上形式召开。11 月10 日,本届ASH 摘要上线,多项关于CART 细胞治疗的重磅研究公布,多款国内CART 公布数据,疗效优异,安全性可控。

      点评。

      首个CD7-CAR-T 细胞对复发难治T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤具有良好的临床疗效。郑州大学第一附属医院的机构审查委员会启动并批准了一项首次人体临床试验(NCT04004637),入选了8 例受试者,5 例患者达到CR,仅出现1 例2级CRS 和1 例1 级CRS,所有患者均未观察到神经毒性。该CART 疗法的亮点是,将CD7 靶向纳米抗体与内质网/高尔基体(ER/Golgi)保留肽段重组融合,生成抗CD7 蛋白表达阻断剂,该阻断剂可诱导CD7 在细胞内的滞留,从而预防CAR-T 细胞的互相残杀。

      传奇生物具备Best-in-Class 潜力,有望今年底申报BLA。根据传奇生物已上线的CARTITUDE-1 的1b/2 期数据,西达基奥仑赛疗效优异。1b 期入组29 位病人,2 期入组68 位病人,ORR 达到94.8%,sCR 达到55.7%,6 个月的无进展生存率达到87.4%,6 个月的总生存率达到93.8%。在疗效优异的同时,严重不良反应率较低,≥3 级的CRS 仅为5.1%,≥3 级的神经毒性仅为10.3%。

      传奇生物的合作伙伴杨森表示,于2020 年底前向FDA提交西达基奥仑赛的BLA申请目前正在顺利推进中。

      亘喜生物FasTCAR 平台技术数据得到进一步验证,大幅节省生产时间(CAR-T细胞能在次日收获)和生产成本。24 名患者接受CAR-T 细胞输注,其中21 名患者在1x10 CAR-T 细胞/kg(n=3)、3x10 CAR-T 细胞/kg(n=11)和4.5~6x10 CAR-T 细胞/kg(n=7)的剂量水平下具有安全性和临床应答的可评估数据。中位静脉至静脉时间(从单采单个核细胞至回输CAR-T 细胞的时间)为16 天。植入成功率为100%,ORR 达到95.2%。

      国内企业加速布局CART 领域。根据药明巨诺招股书统计,国内CART 企业布局的靶点主要集中在CD19 与BCMA 两个靶点。CD19 靶点:复星凯特与药明巨诺已经先后向国家药监局申报新药上市申请;诺华在国内的临床已经推进至3期,科济制药的临床推进至2 期,艺妙神州医疗的临床推进至1/2 期,恒润达生、银河生物、上海细胞治疗、精准生物、华道生物、合源生物等临床进入1期。BCMA 靶点:传奇生物进度领先,已经进入临床2 期,科济制药、恒润达生、驯鹿医疗/信达生物进入临床1 期。

      投资建议。我们认为相对单抗来说,CART 治疗在制备与CMC 阶段存在技术壁垒,另外其临床过程中的不确定性也相对更高。因此我们认为已被验证过的技术平台以及具有1 期及2 期临床数据的品种更值得重点关注,建议关注传奇生物(美股)、药明巨诺(H 股);Biotech 往往不具备细胞治疗产品的大规模生产能力,因此细胞治疗的生产阶段外包率高,国内已有企业布局细胞基因治疗CDMO 业务,建议关注药明康德、博腾股份等。

      风险提示。 CART 临床试验失败;临床进度不达预期;创新药审批速度不达预期;CART 疗法成本价格过高导致市场渗透率较低。