医药行业专题报告：GLP-1引领全球降糖药时代变革

国外GLP-1RA实现高速增长，加速实现胰岛素替代。2019年GLP-1RA全球销售额超100亿美元，在全球降糖药市场中占比达到19%。近十年，GLP-1类药物在全球保持了39.7%的复合增长率，高于胰岛素类14.4%的增速及口服降糖药11.7%的增速。2020年上半年，全球糖尿病巨头诺和诺德的GLP-1RA逆势增长28%，胰岛素却同比下降3%，可见大多数情况下GLP-1RA替代胰岛素是大势所趋。

    我国糖尿病市场规模超500亿元，GLP-1RA有较大提升空间。GLP-1RA受价格较高、患者认知程度不高等因素影响，目前市占率仅为3%。在我国糖尿病患者中超重比例为41%、肥胖比例为24.3%，心血管疾病是糖尿病第一并发症，因此具备减肥与保护心脏的降糖药在我国市场潜力巨大。GLP-1RA已经逐渐在我国引起重视，在2020年最新糖尿病协会发布的共识文件中，对特定患者优先推荐使用GLP-1受体激动剂。同时，利拉鲁肽、利司那肽等已经纳入医保，艾塞那肽及利拉鲁肽专利到期，仿制药未来2-3年大量上市，将推动我国GLP-1类药市场份额快速提升。

    仿制+新药加速推进国产化，口服GLP-1将展开新一轮角逐 。国内99%的GLP-1RA市场由国外企业诺和诺德的利拉鲁肽和阿斯利康的艾塞那肽垄断。预计未来1-3年将会有多款国产仿制药陆续上市，通化东宝等企业的利拉鲁肽仿制药已经进入Ⅲ期临床。同时国内巨头加紧GLP-1靶点的新药研发，恒瑞医药的诺利糖肽、昆药集团的苏帕鲁肽及常山药业的艾本那肽已经进入临床Ⅱ期。2019年诺和诺德的索马鲁肽口服制剂上市，自口服索马鲁肽上市以来，全球掀起口服GLP-1受体激动剂研究的浪潮。国内仅有恒瑞和华东医药的口服制剂新药进入临床阶段。

    全球长效减肥药稀缺，利拉鲁肽独占鳌头。FDA目前仅批准了5款肥胖症长期治疗药物，2014年诺和诺德的利拉鲁肽减肥适应症获批上市，2019年销售额9亿美元，占全球肥胖处方药市场56%的市场份额。诺和诺德的第二代减肥产品索马鲁肽也正进入临床Ⅲ期试验。

    与此同时，艾塞那肽针对肥胖的适应症也已经进入临床。我国目前仅有一款减肥处方药获批，随着利拉鲁肽仿制药即将上市，将有望填补我国减肥药市场的需求缺口。仁会生物、九源基因（华东医药旗下）等均正在展开GLP-1靶点的肥胖适应症药品研发。

    长效化、多靶点、口服制剂、与胰岛素混合疗法成为发展趋势。1）通过蛋白质修饰技术的改进，不断实现长效化，有望突破一月给药一次；2）礼来、诺和诺德和赛诺菲的GIP/GLP-1双重激动剂与GCC(胰高血糖素)/GIP/GLP-1三重激动剂研发正在进行，有望进一步降低GLP-1RA的副作用；3）索马鲁肽口服制剂展现出较好的降糖效果，掀起新一轮研发浪潮；4）GLP-1与胰岛素的混合鸡尾酒疗法推广，诺和诺德与赛诺菲已推出混合成分降糖药，能更大程度上降糖，将有利于在提升GLP-1RA的市场份额同时，抢占其他公司胰岛素的市场。

    建议关注

    三生制药（1530.HK）：三生制药2016年获得阿斯利康艾塞那肽和艾塞那肽微球独家商业化许可。艾塞那肽是全球首个GLP-1RA品种，2009年在我国上市，目前国内艾塞那肽的市场份额仅次于诺和诺德的利拉鲁肽，2019年市场份额占比为7%。艾塞那肽微球作为艾塞那肽的长效版本，2018年获批，将有望进一步提占在我国的市场份额。

    瀚森制药（3692.HK）：2019年，旗下公司豪森药业自主研发的聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚来美）获批上市，是我国第一个国产自主研发的长效GLP-1RA，可实现一周一次注射，该药有望打破利拉鲁肽和艾塞那肽微球在国内的垄断市场份额。

    仁会生物：贝那鲁肽2016年获批上市，是我国第一个自主研发上市的国产GLP-1RA。贝那鲁肽的肥胖适应症在我国已经进入Ⅲ期临床，在美国进入Ⅰ期临床，同时针对多囊卵巢综合症和非酒精性脂肪肝/脂肪性肝炎正在进行临床前研究。仁会生物拟在科创板上市。

    翰宇药业（300199）：目前进展最快的GLP-1类似物，以化药3+6申报艾塞那肽和利拉鲁肽及艾塞那肽注射液和利拉鲁肽注射液，均已完成生物等效性试验，且已报产。

    恒瑞医药（600276）：自主研发口服GLP-1类似物SHR-2042，用于治疗2型糖尿病和肥胖患者，目前正处于Ⅰ期临床。注射GLP-1RA制剂诺利糖肽已经进入临床Ⅱ期。

    华东医药（000963）：2017年从美国vTv Therapeutics LLC引进口服GLP-1受体激动剂小分子创新药TTP273，据美国的Ⅱ期临床试验显示，该药具有显著的降糖效果，减重效果与已上市的利拉鲁肽、利司那肽相似。旗下九源基因的利拉鲁肽仿制药已经进入Ⅲ期临床试验。

    通化东宝（600867）：利拉鲁肽已经进入Ⅲ期临床，率先布局度拉糖肽、索马鲁肽，目前正积极进行临床前研究。

    复星医药（600196）：旗下公司江苏万邦的利拉鲁肽2型糖尿病和肥胖适应症均已进入Ⅲ期临床试验。

    常山药业（300255）：独立研发艾本那肽今年已经完成Ⅱ期临床试验，正在开展Ⅲ期临床试验准备工作，预计2-3年内上市。

    昆药集团（600422）：旗下子公司银诺医药自主研发的苏帕鲁肽已经进行Ⅱ期临床。

    风险提示：产品研发不及预期；重大不良反应风险；药品降价风险。