医药生物行业:创新药系列报告:CAR-T疗法大显神威 细胞免疫产业迎市场机遇

类别:行业 机构:山西证券股份有限公司 研究员:王腾蛟 日期:2020-10-30

  核心要点:

      以CAR-T 为代表的细胞免疫疗法引领抗癌治疗进入新时代。CAR-T疗法由于在血液肿瘤领域出色的疗效进入公众视野,同时引领着抗癌治疗进入新时代。免疫治疗让我们第一次在与癌症的战争中看到胜利的曙光。

      与传统的癌症治疗药物不同,CAR-T 细胞疗法主要是利用T 细胞启动人体自然宿主防御机制。CAR-T 可以在识别肿瘤抗原时无需主要组织相容性复合体(MHC)的限制,能够识别MHC 非依赖型靶标,同时通过共刺激性分子信号增强T 细胞免疫的杀伤性,从而克服由于肿瘤细胞下调MHC 表达或抑制共刺激分子分泌而造成的免疫逃逸。

      CAR-T 在临床展现较高缓解率,特别是针对特定靶点的血液肿瘤。对于传统治疗方法束手无策的癌症患者,CAR-T 提供了一种新的治疗手段,并且展现出突破性疗效,自体抗CD19-CAR-T 细胞的临床试验在成人和儿童r/r ALL 患者中获得了高达93%的缓解率,在r/r CLL 患者中使用CAR-T细胞进行的临床试验表明,总有效率(ORR)高达75%,完全缓解(CR)高达66%,同样CAR-T 在一些淋巴瘤患者中也展现出前所未有的缓解率。

      根据目前全球已完成及正在进行的CAR-T 临床试验,以CD19 作为靶点接近一半,CD19 已成为当前CAR-T 免疫治疗最重要的分子生物标志物。

      细胞免疫行业迎市场机遇,解决临床未满足重大需求。以CAR-T 疗法为代表的免疫疗法取得突破性进展,为癌症患者带来新的希望,特别是集采及医保目录谈判等新机制的出台,显著提升患者的支付意愿及能力,细胞免疫将逐步解决目前临床上未满足的重大需求,与此同时国内细胞免疫行业也迎来重大市场机遇。根据Frost & Sullivan 报告,中国细胞免疫治疗产品市场规模预计于2021 年至2023 年由人民币13 亿元升至102 亿元,年复合增长率为181.5%。预计市场于2030 年达到人民币584 亿元。目前CAR-T 疗法主要针对血液肿瘤,因此本文主要对急性淋巴细胞白血病、弥漫大B 细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤这三个适应症进行市场分析,包括其市场规模测算及竞争格局分析。

      细胞免疫疗法存在的问题与挑战。尽管CAR-T 在血液肿瘤取得突破性进展,但在患者治疗过程中仍会产生不容忽视的毒副反应,而这些毒副反应可能是严重的,甚至致命的,特别是细胞因子释放综合征及神经毒性等等;由于肿瘤微环境的抑制及缺乏特异性肿瘤相关抗原等因素,CAR-T 到目前为止CAR-T 在实体瘤方面的治疗效果不甚理想;由于其制造流程的复杂性、较长的生产周期及缺乏标准化的监管,CAR-T 目前仍然是一种高度个性化的疗法,最关键是大多数细胞免疫治疗是以患者自体细胞改造,属于非通用型细胞免疫治疗,面临高昂的制造成本,根据当前的制造工艺生产CAR-T 产品的总成本在15 万-30 万美元。降低细胞产品制备成本是CAR-T 产业化过程中必须解决的问题。

      投资建议:

      以CAR-T 为代表的细胞免疫疗法在血液肿瘤领域展现出色疗效,随着相关产品在国内逐步上市,未来CAR-T 疗法势必占有一席之地。同时CAR-T 作为一种新的技术路径,可以说开辟了对抗癌症新的治疗途径,未来将可能彻底改变癌症传统的治疗方式,目前以双靶点CAR、CAR-T 联合PD-1、CAR-NK、UCAR-T 及TCR-T 等方向都被产业界寄予厚望,我们有理由相信未来在这个领域将不断有新的技术突破。建议关注国内CAR-T 领域产品进度较快同时有较强产业化能力的相关企业:例如南京传奇、药明巨诺、复星凯特、科济生物等等。

      风险提示:

      研发进度不及预期的风险;商业化风险;政策风险;新技术替代风险。