信立泰(002294)：6.2亿引进肾性贫血全球创新药 延伸慢病领域产品线

　　事件：

    　　公司公告拟与日本JAPAN TOBACCO INC.（JT）签订协议，获得该公司拥有的“Enarodustat”相关知识产权、技术信息于中国市场（即大陆、台湾地区、香港及澳门特别行政区），在肾性贫血适应症领域的独家许可使用权。具体包括该产品在肾性贫血适应症领域，中国市场的独家技术开发、生产、市场销售及商业化运作等权益。公司根据产品研发进展，以自筹资金按研发里程碑付款，总金额最高不超过8,750 万美元（折合人民币6.2 亿元）。

    　　点评：

    　　Enarodustat 是一种口服小分子肾性贫血创新药，在日本开展临床。

    　　“Enarodustat”是JT 开发的肾性贫血口服小分子全球创新治疗药物（具有全球专利），是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（Hypoxia inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor，HIF-PHI），HIF-PHI 通过刺激内源性EPO 生成等机制可促进骨髓红细胞再生，从而达到治疗肾性贫血的目的。目前在日本已完成Ⅲ期临床试验，于 2019 年 11 月申报NDA，目前正处于审评中。

    　　肾性贫血作为CKD 常见并发症，在国内认知率与治疗率严重偏低。肾性贫血是慢性肾病（CKD）患者一个重要的并发症，导致患者生活质量严重降低、死亡风险提升、增加心血管疾病的风险。近期我国流行病学调查资料显示，成年人群CKD 患病率已经高达10.8%，约1.2 亿人，其中50%以上患者合并贫血。肾性贫血患病率和严重程度在不同CKD 患者人群中逐渐增加，CKD 1～5 期患者贫血患病率依次为：22.0%、37.0%、45.4%、85.1%和98.2%，透析与非透析 CKD 患者贫血患病率分别为 98.2%和 52.0%。然而，CKD 患者对肾性贫血的知晓率较低仅为67.5%，且治疗率低，起始治疗晚。我国非透析CKD 患者贫血的治疗率为44.9%。再次，CKD 贫血治疗的达标率低，我国非透析患者中，治疗达标率仅为12.1%，血液透析患者的贫血治疗达标率仅为21.3%，与欧美国家相比仍处于较低水平（欧美治疗达标率在55%-77%）。

    　　传统ESAs+铁剂联合治疗具有较多局限性，依从性不强。目前ESAs+铁剂联合治疗是几十年来肾性贫血临床唯一的治疗方案，不过其仍存在一定局限性包括：①部分患者对ESAs 呈现低反应性，使用ESAs 剂量过大，导致副反应增加，死亡率升高。②皮下或静脉注射ESAs 会有疼痛感，患者依从性差，治疗出现不连续。③炎症等状态影响ESAs 和铁剂的治疗。④部分CKD患者可由于外源性EPO 的使用而产生EPO 抗体，导致EPO 治疗反应差甚至引发抗体介导的再生障碍性贫血，导致病情进一步加重。⑤ESAs 的使用会加速体内铁的消耗，导致功能性铁缺乏，升高铁调素水平，加剧铁利用障碍，提高补铁的需求。⑥静脉补铁不能彻底改善铁利用障碍的情况，反而带来不良反应如急性过敏反应、氧化应激等，急性感染等情况下不推荐使用静脉补铁，使得单用ESAs 治疗肾性贫血的效果非常有限。因此临床亟待更好的治疗药物和替代方案出现。

    　　HIF-PHI 为治疗肾贫血全新靶点，所基于的“氧感知机理”荣获2019 年诺贝尔生理学或医学奖。HIF-PHI 类药物是肾性贫血的新兴治疗药物。

    　　HIF-PHI（低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂）是治疗肾性贫血的新机制创新药物。其作用机制为，通过模拟低氧环境，抑制“脯氨酰羟化酶”（PH）的功能，阻断“低氧诱导因子-α”（HIF-α）降解，使机体“促红细胞生成素”

    　　（EPO）生成增加，从而达到缓解贫血的目的。Enarodustat 所基于的“氧感知机理”荣获2019 年诺贝尔生理学或医学奖。

    　　Enarodustat 较同靶点药更具优势，为“全球新”药物。日本JT 公司开发的 HIF-PHI 类药物 Enarodustat 相较于ESAs 及其他同靶点药物有如下优势：①Enarodustat 活性高于同靶点药物，实际使用剂量小，在理论上减少了不良反应发生的概率；②每日一次的用法更有助于缓慢平稳提升Hb；③Enarodustat 的药物相互作用风险低于同靶点药物，对CYP 酶的诱导和抑制作用较小，且为可逆性；④Enarodustat 的肾脏负担轻于同靶点药物，Enarodustat 仅11%从肾脏排泄，同靶点药物46%通过肾脏排泄。⑤从治疗依从性上讲，每日一次的用法优于同靶点药物的隔天一次。

    　　公司持续布局全球创新药，有望在慢病治疗领域发挥协同效应。获得该产品中国市场（包括大陆、台湾地区、香港及澳门特别行政区）的独家权益，并计划在2020 年启动中国三期临床，有望2022 年底取得生产批件。

    　　付款里程碑节点包括：1）国内首次启动临床试验；2）Enarodustat 在日本成功获批上市；3）中国市场首次提交上市申请；4）产品在中国市场首次获批上市。公司通过此次合作，有望借助日本的临床试验数据，加速国内的研发进程；上市后，将为患者提供更多便利、有效的用药选择，更好地满足肾性贫血领域未被满足的临床需求，并延伸、拓展公司创新药产品线，快速丰富公司在慢病用药领域的创新产品。同时，有望以此为契机，加强国际间创新药物的开发合作，整合各方优势资源、发挥协同效应。

    　　盈利预测与估值：带量采购虽然对公司存量业务存在持续影响，但公司核心优势仍然稳固，公司拥有全球遴选创新药的能力与执行力。作为国内心血管领域的领导者，未来将致力于慢病领域持续创新，产品梯队逐步加强，阿利沙坦酯、特立帕肽等多款创新药步入或即将步入收获期，新产品放量长期前景广阔。维持19-21 年EPS 1.12/0.93/0.98 元，分别同比增长-20%/-17%/6%，对应20 年PE 为20X。维持“增持”评级。

    　　风险提示：带量采购进程超预期；新品推广低于预期。