GLP-1+AMYLIN疗法：GLP-1 RA+AMYLIN类似物在超重/肥胖III期临床达到主要终点 国产GLP-1/GIP RA+AMYLIN类似物潜力已现

药物点评：

    GLP-1RA+Amylin 类似物/AMYR 激动剂是潜在的新型减重疗法。

    GLP-1RA+Amylin（胰淀素）类似物/AMYR（Amylin 受体）激动剂对超重/肥胖患者发挥提升肌肉保留率，血糖调控与食欲控制作用。诺和诺德GLP-1RA 司美格鲁肽+Amylin 类似物卡格列肽复方制剂CagriSema 达到减重临床主要终点完成概念验证。诺和诺德AMYR/GLP-1R 双重激动剂Amycretin在临床展现突破性减重效果。博瑞医药GLP-1/GIP RA BGM0504+Amylin 类似物BGM1812 在临床前模型展现减重潜力。GLP-1+Amylin 疗法耐受性良好，CagriSema 在无糖尿病和有糖尿病的肥胖/超重人群中不良事件导致的停药率为5.9%、8.4%（司美格鲁肽组为3.6%），胃肠道副作用发生率为79.6%、72.5%（司美格鲁肽组为73.8%）；Amycretin 胃肠道副作用主要为轻中度。

    GLP-1RA+Amylin 类似物在无糖尿病、有糖尿病的肥胖/超重III 期临床68 周后减重优于司美格鲁肽。无糖尿病的肥胖/超重人群的III 期REDEFINE1 试验中（n=3417），每周一次CagriSema 给药（2.4mg 卡格列肽和2.4mg 司美格鲁肽），68 周后CagriSema 组全程治疗者体重-22.7%，优于卡格列肽组（-11.5%）和司美格鲁肽组（-14.9%）；34.7% 的受试者体重减轻了≥25%，23.1%受试者减重≥30%；脂肪量减少35.7%，瘦软组织质量减少14.4%。患2 型糖尿病的肥胖/超重人群的III 期REDEFINE 2 试验中（n=1206），CagriSema 组全程治疗者第68 周体重-15.7%，22.9%的受试者减重≥20%。

    AMYR/GLP-1R 双靶点激动剂在皮下注射剂型Ib/IIa 期及口服剂型I期临床36 周后初步展现突破性减重效果。超重或肥胖Ib/IIa 期临床（n=125）中，每周一次Amycretin 皮下注射，60mg 组受试者在36 周后体重-24.3%。

    超重或肥胖I 期临床中（n=144），每日口服给药Amycretin，每日100mg 组受试者在12 周后平均体重下降13.1%。周注射剂型、日口服剂型Amycretin均展现出治疗超重、肥胖及2 型糖尿病的前景，仍需更大规模临床验证。

    GLP-1/GIP RA+Amylin 类似物在临床前DIO 模型减重展现潜力。

    BGM1812 具有高溶解度且在不形成纤维情况下保持稳定性。BGM1812 对AMYR 和降钙素受体的激动剂活性（EC50）较Amylin 类似物Petrelintide 提高1.8 倍和2.2 倍。饮食诱导的肥胖（DIO）大鼠模型中，BGM0504 与BGM1812联用（-28%）体重减轻优于CagriSema、BGM0504（-15%）或BGM1812（-13%），BGM1812 具有和GLP-1/GIP RA 组成复方制剂的潜力。

    风险提示：全球经济增长不及预期风险、司美格鲁肽仿制药竞争加剧风险、临床前模型无法直接外推临床疗效的研发风险等。