医药行业研：赛诺菲BTKI有望年内获批SPMS 关注25H2 PPMS数据读出

　　报告摘要

    　　事件：

    　　3 月25 日，赛诺菲宣布BTK 抑制剂tolebrutinib 用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）上市申请已获FDA 优先审评，PDUFA日期为2025 年9 月28 日。

    　　（来源：赛诺菲，太平洋证券研究院）

    　　核心观点：

    　　赛诺菲的tolebrutinib（BTKi）用于nrSPMS 获FDA 优先审评，FDUFA 为2025 年9 月28 日。近日，赛诺菲宣布BTK 抑制剂tolebrutinib用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）的上市申请已获FDA 优先审评，PDUFA 日期为2025 年9 月28 日，有望成为全球首款治疗nrSPMS 的脑穿透性BTKi。Tolebrutinib 的上市申请基于三项3 期研究结果，HERCULES（nrSMPS）以及 GEMINI 1&2（RMS）。HERCULE 研究显示，与安慰剂相比，tolebrutinib 将6 个月确认残疾进展(CDP)的发病时间延迟了31%。安全性方面，tolebrutinib 组中4.1%接受受试者出现肝酶升高(＞3xULN)，其中，0.5%受试者的ALT 峰值升高达到＞20xULN，均发生在治疗的前90 天内，证明了其肝毒性是可控的。

    　　Tolebrutinib 三期研究曾因肝毒性被FDA 暂停，调整临床后研究得以持续推进，并取得积极结果。2020 年赛诺菲以37 亿美元收购Principia获得2 款BTKi，tolebrutinib 和rilzabrutinib。tolebrutinib 启动了MS 和重症肌无力（MG）的3 期临床，MS 包括针对RMS 的GEMINI1&2 研究，针对SPMS 的HERCULES 研究、以及针对PPMS 的PERSEUS 研究。

    　　2022 年6 月，tolebrutinib 用于MS 和MG 的3 期研究由于药物性肝损伤安全性问题被FDA 叫停，之后，赛诺菲修改了临床试验方案，在入组患者中将以前存在肝功能障碍的患者排除，并且增加对患者肝功能的检测频率。经过临床调整后，tolebrutinib 治疗MS 得以继续招募患者。2024 年9月，赛诺菲宣布HERCULE 研究达到主要临床终点，GEMINI1&2 未取得主要临床终点，2024 年12 月HERCULE 获得BTD 认定，2025 年3 月获得优先审评。

    　　海外PMS 存在巨大未满足需求，建议关注赛诺菲和罗氏BTKi 监管决定和数据读出，以及奥布替尼全球3 期临床的推进。MS 主要包括复发(RMS）和进展（PMS）两种类型，PMS 包括继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。欧美MS 患病人数约127 万，RMS、SPMS 和PPMS 分别占比72%、18%和10%。与RMS 相比，PMS 治疗药物相对有限，仅罗氏的奥瑞利珠单抗（CD20）获批用于PPMS，S1P 抑制剂、CD20单抗等可治疗SPMS。目前全球有3 款BTKi 正在推进PMS 3 期临床，分别为罗氏Fenebrutinib、赛诺菲Tolebrutinib 和诺诚健华奥布替尼。其中，罗氏BTKi 治疗PPMS 的FENtrepid 研究预计2025 年数据读出，赛诺菲　　BTKi 治疗nrSPMS 的PDUFA 为今年9 月，治疗PPMS 的PERSEUS 研究预计2025H2 数据读出。国内方面，2024 年9 月FDA 同意开展奥布替尼治疗PPMS 3 期临床研究，同时建议启动SPMS 的III 期临床研究，预计2025 年中期开始入组。

    　　风险提示：新药研发及上市不及预期；市场竞争加剧风险等。