化学制药行业:再看LAG3:NSCLC可能成为新突破
LAG3是继CTLA-4、PD-1之后第三个应用于临床的免疫检查点抑制剂,曾经被寄以厚望。在多种癌症类型中,如黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等,表达LAG-3,这与癌细胞侵略性的临床特征相关联。但LAG3单抗联合PD-1单抗未能复刻CTLA-4单抗联合PD-1单抗的多瘤种获益。目前仅有的BMS的LAG3单抗和PD-1抗体组合获批治疗不可切除或转移性黑色素瘤,但近年来LAG3单抗在全人群1L NSCLS,HNSCC以及MSI-H/dMMR结直肠癌中取得积极结果。凭借在PD-L1低表达或者阴性人群中优于PD-1的疗效,LAG3单抗有望进一步打开PD-L1低表达患者的实体瘤市场。
BMS:积极探索LAG3,首个上市LAG3单抗获批用于黑色素瘤,启动NSCLC临床III期。2022年3月,Relatlimab(LAG3单抗)与Nivolumab联用获批用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤,是首款以及目前唯一获得FDA 批准的LAG3 单抗组合疗法。近期,Relatlimab在1L NSCLC中取得积极结果,目前计划开展2个III期临床;另外也在NSCLC、头颈癌新辅助和dMMR结直肠癌新辅助以及二线及以上MSI-H结直肠癌取得积极结果。但Relatlimab在肝癌、胃癌和MSS/pMMR结直肠癌中效果不佳。
Immutep:专注于LAG-3的Biotech,即将启动NSCLC临床III期。Efti是Immutep的专有可溶性LAG-3蛋白和MHC II类激动剂,通过刺激先天和适应性免疫来治疗癌症。基于既往展示出的良好安全性和疗效数据,Efti已获得FDA授予的一线治疗HNSCC(无论PD-L1表达如何)的快速通道指定;以及与K药联用一线治疗NSCLC的快速通道指定。同时Immutep也将进一步探索Efti用于其他实体瘤和自身免疫疾病的潜力。
诺华制药:黑色素瘤、肾癌取得积极结果。Ieramilimab在对于未接受过抗PD-1/L1治疗的患者以及已接受过抗PD-1/L1治疗的黑色素瘤和RCC患者,观察到了持久的反应(超过24个月);同时在SCLC、NET、DLBCL中取得初步积极结果,但在TNBC中疗效不佳。
默沙东:终止LAG-3抗体Favezelimab的开发。Favezelimab(MK-4280)在针对MSS/pMMR结直肠癌的III期临床中未达到OS主要终点,2024年12月宣布终止Favezelimab的所有临床开发。
投资建议:NSCLC可能成为LAG3适应症拓展的新突破口,除了海外MNC如BMS、诺华、默沙东、罗氏等布局LAG-3,国内公司也不断跟进。相关公司:百济神州、信达生物、恒瑞医药、康方生物、再鼎医药等。
风险提示:审评不及预期风险,行业政策风险,研发不及预期风险,审批不及预期风险,销售不及预期风险,市场竞争加剧风险。