医疗保健深度报告：B细胞耗竭疗法：在自免领域正展现出更多可能

　　B细胞相关自免疾病众多，B细胞耗竭疗法潜力巨大

    B 细胞在人体免疫系统中发挥着重要功能，包括生产抗体、向T 细胞呈递抗原、产生炎性细胞因子等，但当B 细胞的免疫功能出现异常增强时便会出现自身免疫疾病，例如多发性硬化症（MS）、重症肌无力（MG）、系统性红斑狼疮（SLE）、原发性免疫血小板减少症（ITP）等。

    　　B 细胞耗竭疗法（BCDT）是通过一定手段来清除B 细胞从而减弱自身免疫来达到治疗目的，目前已经在多种B 细胞相关自免疾病的治疗中都展现出了巨大潜力。

    　　CD38 单抗：具备强大的浆细胞耗竭能力，在重症SLE 和ITP 中看到积极疗效CD38 是在浆细胞和长寿命浆细胞中特异性表达的细胞表面抗原，因此CD38 单抗具有比较好的浆细胞耗竭效果，有望治疗某些依赖浆细胞产生自身抗体的B 细胞相关自免疾病，例如SLE（包括狼肾）以及难治性ITP 等。目前，强生的达雷妥尤单抗和武田的Mezagitamab 针对SLE患者均看到积极早期疗效，尤其是针对重症SLE 患者展现出强大的治疗潜力。2024 年6 月，武田Mezagitamab 宣布针对ITP 的IIb 期试验达到主要终点，16 周时完全血小板反应率高达81.8%；2024 年6 月，康诺亚公布CM313 针对ITP 的IIT 研究结果同样积极，24 周时总体缓解率达到64%。凭借独特的浆细胞耗竭机制，CD38 在自免疾病中的潜力有望进一步挖掘。

    　　BTK 抑制剂：自免开发几经波折，目前在CSU 与阴燃型MS 中取得重要进展BTK 抑制剂（BTKi）在血液瘤中的商业价值已经充分挖掘，未来更多潜力可能在于自免。此前MNC 开发的多个临床后期BTKi 在SLE、MG、MS 等适应症上都遭受了挫折，不过当前来看部分BTKi 已经在自免中取得突破：1）2024 年9 月，赛诺菲宣布Tolebrutinib 针对非复发性继发性进行性多发性硬化症 (nrSPMS)的III 期HERCULES 试验顺利达到主要终点，可能意味着BTKi 会在阴燃型（Smoudering）MS 中取得突破；2）2024 年诺华在EAACI 大会上公布Remibrutinib 治疗CSU 的两个III 期临床REMIX-1/2 研究的52 周积极数据，并且长期安全性良好；3）2024 年4 月赛诺菲宣布Rilzabrutinib 针对ITP 的III 期临床LUNA3 研究达到终点。

    　　CD3 双抗：用于自免锋芒初露，强生BCMA/CD3 双抗治疗SLE 早期疗效靓眼近期CD3 双抗重磅交易事件频发，表明CD3 双抗用于治疗B 细胞相关自免疾病的巨大潜力。

    　　强生的BCMA/CD3 双抗Teclistamab 治疗1 例SLE 患者后，患者SLEDAI-2K 评分从基线的20 分在第6 周便下降至0 分，并在16 周随访结束时保持为0 分，展现出了强大的治疗效果。

    　　此外罗氏的CD20/CD3 双抗Mosunetuzumab、安进的CD19/CD3 双抗Blinatumomab 也都展现出了不俗的自免开发价值。我们认为，未来CD3 双抗用于B 细胞相关自免适应症的开发热度会持续攀升，建议持续关注国内具有优质CD3 双抗平台和产品的公司。

    　　风险提示

    　　1、研发失败风险；

    　　2、专利纠纷风险；

    　　3、竞争加剧风险；

    　　4、行业政策变化风险。