创新药周报：全球首个TCR-T细胞疗法获批上市

　　TCR-T vs CAR-T

    　　细胞疗法中，T细胞受体工程T细胞（TCR-T）疗法和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法因能够表达特异性受体，靶向识别特异性的肿瘤细胞，而受到广泛的关注和研究。

    　　CAR-T 细胞疗法会从患者的血液中提取T细胞，将其进行基因工程改造以产生嵌合抗原受体，CAR-T仅能识别表面抗原（占所有抗原的7-10%）。

    　　TCR-T疗法与CAR-T疗法的工作原理类似，但TCR疗法的原理为修饰患者T细胞上表达的T细胞受体（TCR），TCR通过α和β肽链组成的异二聚体可以识别由MHC分子呈递的抗原。由于MHC分子呈递的任何抗原均能被TCR-T识别—不管是胞内或胞外抗原，亦或是肿瘤细胞突变后产生的肿瘤相关抗原（TAA），因此，TCR比CAR能识别更多的靶抗原和肿瘤类型。

    　　CAR-T不需要抗原的呈递，因此，对抗原暴露程度高的血液肿瘤可发动高效杀伤，疗效良好。然而，实体瘤的微环境使CAR-T很难浸润至肿瘤内部发挥作用， 且由于实体瘤具有高度异质性且表面的特异性抗原较少，因此很难用CAR-T细胞识别和靶向实体瘤细胞。而TCR-T的抗原靶向范围更广，能与更多肿瘤细胞结合，使药物分布更加均衡；此外，TCR-T通过基因工程改造，对肿瘤细胞的亲和力增强，可被微量靶抗原激活，所以TCR-T比CAR-T对低浓度的靶抗原更敏感。综上，TCR-T治疗实体瘤的效果往往优于CAR-T疗法。

    　　Adaptimmune：细胞疗法先驱biotech

    　　Adaptimmune Therapeutics是一家致力于用细胞疗法重新定义实体瘤治疗的生物技术公司。

    　　Adaptimmune的管线中包括5个候选药物，包括已上市的治疗滑膜肉瘤的afamitresgene autoleucel（靶向MAGE-A4抗原），治疗滑膜肉瘤和液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的letetresgene autoleucel（靶向NY-ESO）已在关键临床中读出积极的中期数据。此外，管线中还有治疗铂耐药卵巢癌（II/III期）、头颈癌（I期）和尿路上皮癌（I期）的uzatresgene autoleucel（靶向MAGE-A4），以及处于IND审批阶段的ADP-600（靶向PRAME）和ADP-520（靶向CD70）。

    　　8月1日，Adaptimmune宣布美国FDA加速批准TECELRA（afamitresgene autoleucel）用于治疗患有不可切除或转移性滑膜肉瘤的成人患者，这些患者需接受过化疗、表达MAGE-A4抗原，且HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P阳性（对于具有HLA-A*02:05P杂合子或同合子的成人，不可使用TECELRA）。TECELRA是美国批准的首个治疗实体瘤癌症的工程细胞疗法。