慢乙肝治愈行业深度系列:创新疗法探索道阻且长 长效干扰素基石地位稳固

类别:行业 机构:国金证券股份有限公司 研究员:袁维 日期:2024-02-29

  投资逻辑

      慢性乙肝治愈赛道是我们团队持续看好并推荐的赛道之一,慢乙肝临床治愈从早期探索到国际认可再到快速深入发展,目前已进入新的阶段。随着2022 年版《慢性乙型肝炎防治指南》等官方指南的发布,慢乙肝临床治愈正向着扩大抗病毒治疗人群、拓展临床治愈人群的新阶段发展。我们特为广大投资者梳理了现阶段慢性乙肝肝炎治疗药物格局,并按照药物类型汇总了慢乙肝治愈领域在研药物最新临床试验进展,并整理了相应药物的治疗方案及治愈率。

      我国乙肝患者众多且诊疗率低,未竟临床需求+政策推动有望持续催化市场增长。根据《慢性乙型肝炎防治指南(2022 年版)》,慢性乙肝呈世界性流行,2016 年我国一般人群HBsAg 流行率为6.1%,慢性HBV 感染者为8600 万例。

      根据WHO 提出的“2030 年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标,届时慢性乙型肝炎诊断率应达到90%、治疗率达到80%,而到2022 年我国慢性乙型肝炎的诊断率及治疗率仅分别为22%和15%。2023 年11 月国家卫生健康委医院管理研究所等单位在全国启动“乙肝临床治愈门诊规范化建设与能力提升项目”,计划到2025 年,在全国建设超过百家乙肝临床治愈门诊,实现乙肝诊疗、临床治愈网络广覆盖,未竟临床需求+政策推动有望持续催化市场增长。

      真实世界循证医学证据不断完善,NAs+长效干扰素慢乙临床治愈率可达30%以上。干扰素α最早于20 世纪80 年代被FDA 获批用于治疗病毒性肝炎,研究发现其在调节宿主免疫方面发挥重要作用,长效干扰素+利巴韦林一度是治疗丙肝的推荐治疗方案,但在乙肝适应症的使用相对有限。近年来多项研究证实核苷经治人群、非活动性HBsAg 携带状态人群、儿童慢乙肝、孕妇产后采用基于聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)治疗的临床治愈率均可达30%以上甚至更高,较单药治疗的临床治愈率有较大提升,其中珠峰项目4 年阶段性数据显示NAs(核苷(酸)类似物)经治的慢乙肝患者经基于PEG-IFNα治疗48 周的HBsAg 清除率达33.2%,较以往单药治疗方案有显著提升。2022 年指南新增推荐意见,推荐在一些符合条件的患者中,结合患者意愿可考虑加用PEG-IFNα治疗,以追求临床治愈。

      创新疗法探索道阻且长,乙肝治疗药物格局短期难以颠覆。乙肝治愈的主要障碍包括cccDNA、HBV DNA 整合、高病毒负荷以及宿主免疫反应受损等。目前多款在研创新药物展现出较好的应用前景,其中GSK 研发的ASO(反义寡核苷酸)药物bepirovirsen 目前已经进入临床3 期,根据2 期临床试验结果,24 周单药治疗结束后表面抗原清除率为28~29%,但停药后复发概率较高,加用长效干扰素可降低患者停药后复发概率。整体上看,现有慢乙肝治疗领域创新药物单药治疗效果仍未较现有长效干扰素+NAs 药物方案显现出相应优势,多数药物仍处于早期临床阶段,此外创新药物和长效干扰素及NAs 多药联用方案为现阶段临床试验方案中的重要趋势。

      投资建议

      慢性乙肝治愈赛道潜在市场空间广阔,相关政策落地将加速乙肝临床治愈门诊建设,进一步催化市场增长。近年来真实世界的循证医学证据不断积累,基于长效干扰素治疗的临床治愈率可达30%以上,为现阶段可及的治愈最高的治疗方案。目前乙型肝炎领域多款在研创新药物展现出较好的应用前景,但治愈率仍未较现有长效干扰素+NAs 药物方案显现出相应优势。此外创新药物单药治疗往往存在复发率高的局限性,创新药物和长效干扰素及NAs 多药联用方案为现阶段临床试验方案中的重要趋势,多个药物临床试验结果证实加用或联用长效干扰素可降低患者停药后复发率。整体看乙肝治疗药物格局短期难以颠覆,长效干扰素及NAs 仍将是未来慢乙肝治疗重要药物,持续推荐慢乙肝治愈赛道中布局长效干扰素及相关创新药物的企业。

      重点公司:特宝生物、中国生物制药、凯因科技、腾盛博药、歌礼制药。

      风险提示

      产品销售不及预期风险,临床试验进度不及预期风险,行业政策变化风险,市场竞争加剧风险,创新药物对现有疗法的取代风险。