医药行业快报:EGFR突变NSCLC市场空间广阔 国产创新药优势显著

类别:行业 机构:华金证券股份有限公司 研究员:赵宁达 日期:2023-12-08

  事件:2023 年12 月5 日,强生举办投资者开放日,会上介绍了公司创新管线进展及其增长潜力。其中肺癌领域公司已有埃万妥单抗(EGFR-MET 双抗)及拉泽替尼(第三代EGFR-TKI)两款产品上市,基于优异的疗效表现,公司预期这两款产品一线治疗峰值占比有望达到50%左右,包括合作伙伴销售在内的肺部产品组合销售峰值有望达到50 亿美元。

      EGFR 突变NSCLC 治疗市场存在较大未满足临床需求。据世界卫生组织称,全球每年新增肺癌患者约220 万例,其中NSCLC 是最常见的肺癌,约占85%。

      NSCLC 中最常见突变为EGFR 突变,其突变率在西方地区人群约占10-15%,亚洲地区人群占比达30%-40%。EGFR 突变可以分为经典突变(L858R、19 外显子缺失突变等)及非经典突变(20 外显子插入突变等)。经典突变约占EGFR所有突变的2/3 左右,该类突变患者使用EGFR-TKI 抑制剂治疗后临床预后通常有显著改善,但易产生耐药机制,每一代EGFR-TKI 药物的研发都为解决上一代药物的耐药难题,因此针对耐药后患者存在持续未满足的临床需求;目前国内已上市4 款第三代EGFR-TKI 抑制剂,分别为奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼及贝福替尼。非经典突变主要为20 外显子插入突变,其约占所有EGFR 突变12%左右,因空间构型特殊、异质性强,一直以来缺乏安全有效的靶向治疗手段,患者预后较差,生存获益短,是亟需解决的临床痛点;目前全球已获批3 款2L 20外显子插入突变靶向药,分别为莫博赛替尼(将自愿撤市)、埃万妥单抗及舒沃替尼。

      针对国内EGFR 经典突变,伏美替尼及贝福替尼疗效显著。伏美替尼由艾力斯研发,其作为国内自研第三代EGFR-TKI 抑制剂,凭借优异的疗效及安全性,已成为1L EGFR 突变晚期NSCLC 治疗潜在优选方案;伏美替尼已获批2LEGFR T790M 突变及1L EGFR 敏感突变两个适应症并均纳入医保,自上市以来商业化表现优异,2023 年前三季度艾力斯实现营收13.48 亿元(+160.34%,同增);目前伏美替尼正积极开发EGFR20 外显子插入、PACC 罕见突变等非典型突变的治疗以及与其他药物进行联用,获益人群广泛;另外,艾力斯已引进新一代EGFR-TKI,正进行临床前开发。贝福替尼作为国内第4 款上市的第三代EGFR-TKI 抑制剂,由贝达药业及益方生物合作开发,于2023 年5 月获批治疗2L EGFR T790M 突变;并于2023 年10 月获批治疗1L L858R/19 外显子缺失突变;贝福替尼在一线及二线治疗临床研究中创下相同治疗情景下PFS 新纪录,有望成为患者及医生的优先治疗选择。

      针对国内EGFR 20 外显子插入突变,舒沃替尼先发优势明显。国内首个国产用于二线治疗EGFR 20 外显子插入突变的创新药舒沃替尼已于2023 年8 月获批上市,其由迪哲医药研发,是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国产创新药;目前舒沃替尼正探索在1L EGFR 20 外显子插入突变及EGFR TKI 耐药患者中的应用潜力,已展现初步疗效。此外,埃万妥单抗2LEGFR 20 外显子插入突变国内上市申请已于2023 年10 月获受理;伏美替尼针对EGFR 20 外显子插入突变2L 国内进入Ⅱ期注册临床、1L 与ArriVent 合作全球III 期患者入组中,其国内Ib 期中期分析已展现出优异的疗效及安全性。

      投资建议:NSCLC 领域,EGFR-TKI 耐药后市场及非经典突变尤其是EGFR 20外显子插入突变治疗市场存在较大未被满足临床需求,建议关注布局上述产品管线及布局新一代EGFR 靶向药物的创新药企,如艾力斯、贝达药业、迪哲医药等。

      风险提示:行业政策变动风险、新药研发风险、在研产品上市不确定风险、单一产品依赖风险、市场竞争风险等。