医药生物行业研究：KARDIA-1达到临床终点 SIRNA有望进军高血压市场

事件：2023.09.07 ，Alnylam 宣布AGT siRNA药物Zilebesiran 的二期临床KARDIA-1 研究达到了主要临床终点，结果显示，单次给药zilebesiran 一次后，患者在第 3 个月时表现显著的 24 小时平均收缩压(SBP)降低，两个高剂量组（300mg/600mg）相对安慰剂组的变化超过15mmHg。

    点评：

    KARDIA-1 研究表明AGT siRNA 药物zilebesiran 有显著降压效果。

    全球有超过十亿人患有高血压，一般情况下，联合降压药物治疗可控制血压，比如标准剂量的CCB+ARB 联合治疗可降低SBP 幅度2.52mmHg。但是，80%患者在接受治疗后血压仍未得到控制。血管紧张素原（AGT）是血管紧张素的唯一前体，在高血压的发病机制中发挥着关键作用。Zilebesiran 是一种靶向AGT 的 siRNA 药物，能特异性地反义结合肝细胞内 AGT mRNA，抑制其翻译，从而长期抑制肝细胞合成 AGT。Ph2 研究KARDIA-1 入组为未经治疗或接受一种或多种药物治疗的轻中度高血压患者，结果显示，给药zilebesiran 一次后，患者在第 3 个月时表现显著的 24 小时平均SBP 降低，300mg和600mg 剂量组较安慰剂的降低幅度超过15mmHg（p＜0.0001）。此外，该研究达到了关键次要终点，显示每季度或每半年给药一次，六个月内SBP 持续降低。安全性方面，药物总体安全可耐受。完整结果将在之后的医学会议中公布。

    Zilebesiran 已展开多项临床试验，并且与罗氏达成合作，2024 年初数据读出的KARDIA-2 值得期待。Zilebesiran 的Ph1 研究于2023 年7月发表在NEJM 上，结果显示，高血压初治患者中，200/400/800mg 剂量组在24 周时相较基线的SBP 降幅分别为12.5/9.3/22.5mmHg。

    KARDIA-2 是zilebesiran 联合3 款标准抗压药物的更大规模的Ph2 研究，入组包括未经治疗和服用高血压药物的患者，预计将于2024 年初进行数据读出。此外，针对难控制高血压和心血管高风险人群，Alnylam 计划启动2 项新的临床试验，Ph2 研究KARDI-3 和Ph3 研究CVOT。2023 年7 月24 日，Alnylam 与罗氏达成协议，后者将支付Alnylam 首付款3.1 亿美元以及28 亿美元的潜在交易金额，从而获得美国共同开发zilebesiran 以及美国以外地区权益。

    siRNA 药物在慢性病领域开疆拓土，价格是最大的限制因素。和口服 降压药需每日给药相比，siRNA 药物潜在具有长效、依从性佳的优势，其关键的限制因素是价格。根据《中国心血管健康与疾病报告 2021概要》,一项社区多中心前瞻性队列研究发现，高血压患者的常用降压药，仿制药每年花费约220.4 美元，原研药约472.7 美元。如果zilebesiran定价过高，将会极大影响药物的可及性。参考Alnylam 与诺华合作的的高血脂药物inclisiran，美国年用药成本约为6500 美元/年，2022 年inclisiran 销售额为1.12 亿美元，低于市场预期。

    风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。