百济神州-U(688235)：CLL/SLL美国获批 进一步加速海外放量

核心观点

    泽布替尼美国获批CLL/SLL 适应症，进一步加速海外放量节奏。

    公司多管线全球研发及上市申报工作持续推进，国内新版医保目录纳入新增商业化产品及多项适应症，有望进一步提高药物可及性并惠及患者。

    事件

    2023 年1 月20 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准公司布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂百悦泽（泽布替尼胶囊）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

    简评

    百悦泽美国获批CLL/SLL，海外前景广阔

    本次在美国的获批基于两项全球3 期临床试验，这两项试验证明了百悦泽在CLL 患者中的优效性及其良好的安全性特征。

    在SEQUOIA 试验中，中位随访时间为26.2 个月，经独立审查委员会（IRC）评估，百悦泽对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗在一线CLL 患者治疗中呈现出显著的PFS 优势（HR=0.42，[95% CI：0.28，0.63]，p 值<0.0001）。

    在ALPINE 试验中，经IRC 评估，百悦泽对比伊布替尼在复发/难治性（R/R）CLL 患者中获得更优效的总缓解率（ORR 80.4%vs. 72.9%，p 值=0.0264）。ALPINE 试验预先设定的最终PFS 分析结果证明了百悦泽对比亿珂在R/R CLL 患者中的优效性和更好的心脏安全性特征。该结果在第64 届美国血液学学会年会上进行了口头报告，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。中位随访时间为29.6 个月，百悦泽在R/R CLL 患者中呈现出优于伊布替尼的PFS（HR：0.65，[95%CI，0.49~0.86]，p 值=0.0024）。

    此外，百悦泽呈现出良好的心脏安全性，百悦泽组的房颤/房扑发生率显著低于伊布替尼组（5.2% vs. 13.3%），百悦泽组因心脏疾病导致的死亡率为0，伊布替尼组为6 例（0% vs. 1.9%）。

    百悦泽在ALPINE 和SEQUOIA 试验中的整体安全性特征与既往研究一致。在接受百悦泽治疗的CLL患者汇总安全性人群（包括全部临床开发项目，N=1,550）中，最常见的不良反应（≥ 30%） 包括中性粒细胞计数降低（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板计数降低（34%）、出血（30%），以及肌肉骨骼疼痛（30%）。

    泽布替尼：产品基本面扎实，海外多项适应症持续获批2022 年11 月，百悦泽用于治疗边缘区淋巴瘤（MZL）患者获得欧盟委员会批准，标志着百悦泽成为欧盟地区首个也是唯一一个用于边缘区淋巴瘤（MZL）治疗的BTK 抑制剂。

    2022 年11 月，百悦泽在巴西获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者以及既往接受过至少一种抗CD20疗法的复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。

    2022 年11 月，欧盟委员会（EC）已批准百悦泽（泽布替尼）用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

    2023 年1 月，百悦泽用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者和用于治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者获得英国药品与健康产品管理局（MHRA）授予在大不列颠的上市许可。

    2023 年1 月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准公司布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂百悦泽（泽布替尼胶囊）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

    后续百悦泽在多个国家仍有众多适应症有望迎来获批上市，具体包括：（1）中国国家药品监督管理局（NMPA）目前正在审评百悦泽用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者新增适应症上市许可申请，并授予百悦泽突破性疗法认定，有望在2023H1 获批。（2）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的补充新药上市许可申请（sNDA）已获加拿大卫生部受理，有望在2023 年内获批。

    替雷利珠单抗：新适应症纳入医保，国际化布局全球多个国家目前替雷利珠单抗治疗复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）、二线尿路上皮癌（UC）、一线非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、一线鳞状NSCLC、二线或三线肝细胞癌（HCC）、二/三线NSCLC、MSI-H/dMMR 晚期实体瘤、二线ESCC、一线鼻咽癌的所有9 项获批适应症已全部进入国家医保药品目录。

    后续在全球范围内提交上市申请的包括：（1）中国一线胃癌、一线ESCC 及一线肝癌三项适应症已提交NDA，预期2023 年内有望获批；（2）在美国，百泽安针对二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的新药上市许可申请已获FDA 受理，PDUFA 日期因疫情旅行限制延长。（3）在欧盟，百泽安针对一线和二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）以及二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市许可申请（MAA）已获得欧洲药品管理局（EMA）受理，有望2023H2 获批；（4）在英国，英国药品与保健品管理局（MHRA）正在通过“可信赖通道”（RelianceRoute）对百泽安针对一线和二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）以及二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）进行审评；（5）在瑞士，百泽安针对二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市许可申请（MAA）已获得瑞士药品监督管理局（Swissmedic）的受理，目前正在审评中。（6）在澳大利亚和新西兰，百泽安针对一线和二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）以及二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的新药上市许可申请已分别获澳大利亚药品管理局（TGA）以及新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）受理，有望2023 年H2 获批。（7）在韩国，百泽安用于二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的新药上市许可申请已获得食品药品安全部（MFDS）受理，目前正在审评中。（8）此外，计划于2023 年提交的百泽安新适应症，包括在美国递交针对一线治疗肿瘤表达PD-L1 的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌、一线治疗不可切除的食管鳞状细胞癌（ESCC）等其他适应症的上市申请；在欧盟递交针对一线胃癌、一线食管癌、一线肝癌等适应症的上市申请；在日本提交一线/二线食管癌的上市申请；2023H2 在中国提交一线ES-SCLC 适应症的上市申请。

    TIGIT 持续推动入组，BCL2 多项I 期数据有望披露TIGIT 抑制剂欧司珀利单抗（BGB-A1217）是公司自主研发的人源化IgG1 单克隆抗体，具有完整的Fc 功能。

    2021 年6 月17 日公司宣布欧司珀利单抗针对非小细胞肺癌的全球3 期临床试验完成首例患者给药，成为全球第3 款国内第1 款进入3 期临床的TIGIT 单抗。截至2022 三季报，欧司珀利单抗已在全球超过25 个国家和地区入组超过1,500 例受试者，包括两项分别针对一线PD-L1 高表达非小细胞肺癌患者和初治局部进展无法切除的非小细胞肺癌患者的全球临床三期试验；五项正在进行的临床二期试验，其中四项为全球临床二期试验，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、宫颈癌、食管癌等适应症。同时，在WCLC 2022 和ESMO 2022 上，分别公布了Tigit 联合百泽安用于治疗表达PD-L1 的NSCLC 患者的1 期试验（NCT04047862）数据以及Tigit 联合百泽安对比化疗，用于治疗NSCLC 患者的1 期试验队列新增数据。2023 年公司持续推进TIGIT 研发，预计有望读出II 期数据并完成治疗一线NSCLC 的III 期临床AdvanTIG 302 的患者入组。

    此外，公司已经启动了BGB-11417（BCL-2 抑制剂）用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的二期临床试验的患者给药以及用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的单臂、中国二期临床试验的患者给药。BGB-11417 的全球临床开发项目已在超过10 个国家和地区入组超过300例受试者。2023H2 公司有望启动BGB-11417 联合泽布替尼治疗一线CLL 的全球关键临床。

    医保谈判结果出炉，多个产品进一步扩大覆盖人群2022 年医保谈判，公司百泽安（替雷利珠单抗注射液）新增四项适应症纳入国家医保目录。安进公司授权引进产品蛋白酶体抑制剂凯洛斯（注射用卡非佐米）新药首次获纳入国家医保目录，另一款安进产品RANKL抑制剂安加维（地舒单抗注射液）成功续约。

    盈利预测及估值

    预计2022-2024 年公司收入分别为99、158、219 亿元，使用DCF 估值模型对公司未来现金流进行测算，公司合理估值为人民币2494 亿元，对应2793 亿港币，368 亿美元，公司当前A 股、港股、美股市值分别为2170 亿元、2247 亿港币、285 亿美元，维持“买入”评级。

    风险分析

    行业政策风险：因为行业政策调整带来的研究设计要求变化、价格变化、带量采购政策变化、医保报销范围及比例变化等风险。

    研发不及预期风险：新药物在研发过程中，存在临床入组进度不确定、疗效结果及安全性结果数据不确定等风险。

    审批不及预期风险：审批过程中存在资料补充、审批流程变化等因素导致的审批周期延长等风险。

    销售不及预期风险：药物上市后在销售过程中会受到散点式疫情影响、竞争格局加剧、物流运力不足、生产产能不足等风险。

    医保谈判风险：医保谈判带来的降幅存在不确定性风险。