创新药前沿系列(14)强直性脊柱炎：生物制剂及靶向小分子药物拓展治疗手段

投资建议

    强直性脊柱炎（AS）发病机制复杂，目前尚无法治愈；NSAIDs是AS一线治疗的核心药物，TNF抑制剂、IL-17 抗体及JAK抑制剂延伸构成了二三四线治疗方案。我们建议关注：1）在脊柱炎布局居前的国产IL-17 抗体如SHR-1314（恒瑞医药）、GR1501（智翔金泰）、AK111（康方生物）、JS005（君实生物）、LZM012（丽珠/鑫康合）、QX002N（荃信）等分子进展；2）选择性JAK抑制剂如SHR0302（恒瑞医药）临床进展；3）TNF抑制剂集采为生物类似药带来的快速放量机会；4）MK2 等新靶点在中轴型脊柱炎的进展。

    理由

    强直性脊柱炎是一种可致残的慢性自免疾病，国内市场处于快速成长阶段。AS是中轴型脊柱炎的分型之一，根据ACR-SAA-SPARTAN指南，其自青年起病，中晚期可致残，影响全球0.1-0.5%的人口，疾病负担沉重。近20 年随着生物制剂及JAK抑制剂的发展，AS患者获得了更丰富的后线选择，2021 年相关药物全球市场超过470 亿美元，诞生了多款重磅药物（含其他适应症）。这些新药最早于2006 年开始进入国内市场，但历史上因价格因素可及性不佳，整体市场规模有限；2019 年以来随着IL-17 抗体等更多新药上市以及TNFα抑制剂等药物纳入医保，药物可及性改善，国内AS药物市场进入快速成长阶段。

    围绕TNF/IL-17/JAK开发的新药已在AS验证疗效，关注进度领先的国产候选分子。TNF抑制剂积累证据充分，应用也最为广泛，但近年随着主要品种专利到期在面临生物类似药冲击；IL-17 抗体近年先后获批AS、银屑病等自免适应症，已诞生多个全球重磅药物，国产IL-17 抗体也已进入II/III期临床，我们认为进度居前的分子有望抓住国内AS治疗手段迭代的窗口机遇；JAKi作为少数获批用于AS的小分子药物，在依从性上具备优势，但一代分子托法替布长期安全性表现不佳，选择性JAK抑制剂乌帕替尼展现了安全性改善的趋势，但JAK抑制剂总体目前仍伴黑框警示，我们建议关注乌帕替尼长期用药证据积累及更多高选择性JAK抑制剂研发进展。

    关注MK2 等靶点在AS/SpA的研发进展。AS领域新靶点探索并不顺利，此前IL-23、GM-CSF及PDE4 等靶点均有分子在AS/SpA的III期临床中宣告失败，但这些领域的探索并未完全中止。新靶点方面，影响TNF-α/IL-6/IL-17 合成的MK2 尚有靶向候选分子在探索AS领域的应用潜力，目前已有分子进入II期。此外，干细胞疗法等更多样的治疗手段也启动了AS领域的探索。

    风险

    药物临床研发进展受阻；安全性风险；市场竞争加剧；商业拓展不及预期。