创新药前沿系列(9)：炎症性肠病(IBD)：生物制剂突显长期缓解优势

投资建议

    炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，存量患者庞大，是难以根治的自身免疫系统疾病。多种生物制剂通过阻断炎症因子信号通路，成为常规疗法失败后的首选药物。我们认为随着近期几款生物制剂获批炎症性肠病，有望进一步拓展全球市场。我们建议关注国内外新型靶点和产品的进展：1）IL-23 抗体开启商业化：艾伯维的瑞莎珠单抗于2022 年6 月获得FDA批准用于治疗克罗恩病，礼来的米利珠单抗完成III期临床试验且数据优秀，已向FDA递交针对溃疡性结肠炎适应症的上市申请；2）JAK口服小分子抑制剂：乌帕替尼2022 年3 月获得FDA上市批准用于溃疡性结肠炎，且有望成为中国治疗炎症性肠病的首个口服生物制剂；3）S1P受体调节剂：辉瑞/Arena的依曲莫德III期数据亮眼准备上市申请，国内云顶新耀拥有权益。

    理由

    炎症性肠病由于存量患者庞大和诊疗体系发展市场快速增长，生物制剂为患者提供长期缓解的多种治疗选择。当前全球约有600-800 万炎症性肠病患者，市场规模约184.7 亿美元，以欧美国家为主。中国炎症性肠病以往由于诊断率低导致市场局限，但现在随着诊疗提升，我们认为生物制剂的市场有望迅速拓展。虽然常规疗法对大部分患者初期有效，但炎症性肠病无法治愈，患者仍需要生物制剂进一步控制长期病情，且由于经典抗TNF生物制剂的缓解率和持久性局限，其他靶点的生物制剂也在一线和后线市场具有较强竞争力。

    继抗TNF药物之后已经有多款不同靶点的重磅生物制剂获批上市，体现了炎症性肠病疗法的商业化潜力。武田研发的白细胞粘附分子抗体维得利珠单抗专用于炎症性肠病，自2014 年FDA获批上市以来2021 年全球销售额高达43 亿美元，且仍有增速。杨森的IL12/23p40 抗体乌司奴单抗给药间隔可长达三个月，由于便捷性优势上市后放量迅速。我们预计新一代口服小分子药物JAK抑制剂乌帕替尼和S1P受体调节剂也在近期有望开启商业化。

    中国的炎症性肠病药物多来自于跨国药企药物的引进，但现在也有国内药企管线迅速跟进，有望满足庞大患者群体的长期用药需求。维得利珠单抗和乌司奴单抗已经纳入国家医保，迅速拓展溃疡性肠病和克罗恩病的二线治疗市场。SIP受体调节剂依曲莫德由云顶新耀引进国内，正在进行临床III期试验。国内针对IL12/23 和JAK等新靶点也有多家药企布局。我们预计，随着诊疗体系的提升，炎症性肠病药物在中国市场将蕴含较大发展潜力。

    风险

    药物临床进展存在较大风险、审批和商业化不及预期、竞争超出预期。