创新药周报：中国生物制药收购F-STAR 国内免疫双抗全梳理

　　中国生物制药宣布收购F-star Therapeutics

    　　2022年6月22日，中国生物制药宣布其与公司全资附属子公司invoX Pharma Limited及invoX全资附属公司Fennec Acquisition Incorporated将与F-starTherapeutics, Inc签订合并协议，收购F-star所有发行在外的普通股，总代价为现金约161百万美元，或每股7.12美元。根据合并协议，F-star董事会一致同意，Fennec将于未来十个营业日内开始要约收购以按全现金价格每股7.12美元收购F-star所有已发行及发行在外的普通股。要约收购的交割将受限于若干条件，包括至少过半数F-star发行在外普通股的股东接纳收购、取得所需监管批准及其他惯常交割条件。在成功完成要约收购后，invoX将根据特拉华法律通过第二步合并收购所有在要约收购中并未购入的F-star普通股，及Fennec将并入F-star作为存续公司。

    　　受此消息影响，6月22日F-star股价上涨59.80%。

    　　F-star利用双抗技术平台开发肿瘤免疫疗法

    　　F-star Therapeutics于纳斯达克上市（股份代号：FSTX），是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发新一代免疫疗法，建立了具有内部发现能力的四价（2+2）双特异性抗体平台。

    　　F-star的主要资产FS118是一种靶向PD-L1及LAG-3的双检查点抑制剂，目前正在进行对检查点抑制剂具有获得性耐药的头颈部癌症患者的2期临床试验以及检查点抑制剂初治的非小细胞肺癌（NSCLC）及弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床试验。F-star的临床阶段双特异性抗体管线还包括FS222，一种双重靶向CD137（4-1BB）激动剂及PD-L1抑制剂；FS120，一种靶向OX40及CD137（4-1BB）的双重激动剂。F-star的双抗技术平台经第三方合作关系得到验证，与四家跨国生物制药公司在针对肿瘤医学、免疫学及神经学在内的治疗领域中展开合作。

    　　F-star的mAb2双特异性抗体技术平台是建立在单克隆抗体的基础上，通过对其Fc端进行突变，使其具备结合抗原的能力（Fcab），从而构建2+2形式的四价双特异性抗体平台。由于改造后的Fcab是同源二聚体，只取代了15-20个氨基酸，具有单克隆抗体类似的结构，相比不对称类型的双抗生产工艺简单。

    　　F-star双特异性抗体的四价结构具有多种作用机制：1）通过四价结合驱动细胞交联；2）驱动免疫细胞激活；3）通过结合不同抗原实现局部抗肿瘤作用。

    　　FS118：PD-L1/LAG-3双抗

    　　FS118是F-star进度最快的产品，是一款靶向PD-L1/LAG-3的双抗，能够在抑制PD-L1的同时导致LAG-3从T细胞表面脱落，从而激活T细胞的杀伤作用，有望在PD-（L）1耐药的患者中发挥抗肿瘤疗效。

    　　F-star在临床I期试验中招募了43名晚期实体瘤患者，均接受过PD-（L）1治疗且发生疾病进展。试验结果显示，在获得性PD-（L）1耐药的患者中疾病控制率达到59%，在共表达PD-L1/LAG-3的肿瘤患者中观察到临床获益，有患者生存期超过两年。安全性方面，FS118耐受性良好。无治疗相关的SAE； 未观察到剂量或治疗限制毒性，未达到MTD。TRAE发生率为58%，3级TRAE发生率为5%，未发生4-5级TRAE。

    　　FS118当前开展了两项临床II期试验，其中第一项是用于治疗PD-1抗体治疗后复发的头颈癌患者，预计招募35名受试者，数据有望于今年年中公布；第二项是临床试验在未经免疫检查点抑制剂治疗的患者中开展，包括NSCLC和DLBCL患者，预计招募60名受试者，已经启动。

    　　风险提示

    　　临床进度不达预期

    　　新药销售不达预期