创新药周报

　　蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）

    　　PROTAC（Proteolysis-targeting chimeras）是通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）诱导靶向蛋白降解的一种全新技术。PROTAC由三种特殊元素组成：E3泛素连接酶配体、靶蛋白配体和Linker。E3泛素连接酶配体负责特异性招募E3泛素连接酶；靶蛋白配体用于靶向和捕获目标蛋白；Linker用于结合这两个配体，形成稳定的三元复合物。

    　　PROTAC分子能够将E3泛素连接酶募集到靶点蛋白附近，为靶点蛋白打上泛素“标签”。在细胞中，打上泛素“标签”的蛋白将被送入蛋白酶体进行降解。这样，PROTAC分子就能够特异性地促进致病蛋白的降解。Arvinas公司估计，目前的“不可成药”靶点中有80%的靶点可以被PROTAC分子靶向。

    　　风险提示

    　　临床进度不达预期

    　　新药销售不达预期