创新药系列研究十四：BCL-2I有望成为血液瘤下一个百亿美元品种

报告要点

    血液瘤领域重磅辈出，下一个是什么？

    血液瘤主要包括多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤。由于欧美人种血液瘤的发病率更高，且血液瘤的药物往往疗效较实体瘤药物更好，导致患者生存期较长，存量患者能够不断累积，叠加创新药的高定价，因此血液瘤药物在欧美的市场空间巨大。CML 一线药物伊马替尼是血液瘤领域的首个重磅产品，销售峰值近50 亿美元；MM 一线用药来那度胺则是首个血液瘤领域超百亿美元的产品，也是单瘤种销售额最大的品种；CLL 一线用药BTK 抑制剂伊布替尼预计将在2020年首次突破百亿美元。

    Bcl-2 抑制剂有望成为血液瘤下一个百亿美元品种

    Bcl-2 抑制剂是针对血液瘤细胞凋亡通路的小分子药物。目前仅艾伯维的维奈克拉获批上市其CLL 适应症与BTK 抑制剂伊布替尼重叠。对比维奈克拉和伊布替尼的疗效数据，可以发现：1）伊布替尼单药针对一线CLL 适应症没有完全缓解（CR），而维奈克拉单药针对后线CLL 也能达到近10%的CR 率；2）维奈克拉联合CD20 单抗治疗一线CLL 的CR率高达50%，而伊布替尼不到20%。

    近期艾伯维更新了伊布替尼+维奈克拉组合的全口服CLL 一线数据，ORR 为97%，CR 率为51%，15 月PFS 达到98%。目前，艾伯维已经启动了多个维奈克拉+伊布替尼的3 期临床试验，预计将于2021 年进行注册申报上市。我们认为，未来CLL 一线治疗有望被BTK+Bcl-2 的双口服方案主导，带来更高的生存率和更好的依从性，推动CLL 进入“口服慢病”时代（类似伊马替尼之于CML）。Bcl-2 抑制剂的市场有望扩容到百亿美元级别。

    国产Bcl-2，亚盛有望后来居上

    亚盛医药的APG-2575 是全球第2 个进入临床的Bcl-2 抑制剂。APG-2575 在美国和澳洲治疗血液肿瘤的I 期临床试验的8 例CLL 患者中，4 例患者完全缓解，2 例患者部分缓解，ORR 为75%，CR 为50%，显示出潜在更优的单药疗效。同时相比于维奈克拉的五周剂量递增给药方案，APG-2575 一周就完成了20mg 到800mg 的剂量递增，未出现肿瘤溶解综合征，显示出更优的安全性和依从性。我们认为，凭借这些优势，APG-2575 有望分享全球百亿美金市场。

    风险提示： 1. 临床试验不达预期；

    2. 新药销售不达预期。