新冠疫苗行业深度报告:MRNA疫苗究竟是“何方神圣”?

类别:行业 机构:中泰证券股份有限公司 研究员:江琦/赵磊 日期:2020-04-07

  投资要点

      2020 年3 月11 日Moderna 公司mRNA-1273 获批临床,成为全球首个获批临床试验的新冠病毒疫苗。在上一篇报告《新冠病毒疫苗离我们有多远?》中,我们对新型冠状病毒疫苗研发概况进行梳理。此文我们主要对mRNA 疫苗进行梳理,带大家了解mRNA 疫苗究竟是“何方神圣”?

      mRNA 疫苗是什么?顾名思义,mRNA 疫苗就是以病原体抗原蛋白对应的mRNA 结构为基础,通过不同的递送方式递送至人体细胞内,经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗产品。

      为什么新冠病毒mRNA 疫苗能第一个进入临床?相比于第一二代疫苗,mRNA 疫苗具有研发周期短(3-5 年)、相对安全性、免疫应答时间长、生产周期短(40 天)等优势。同时,mRNA 疫苗的应用需要解决其稳定性较差、容易被降解的问题。

      mRNA 疫苗是如何发挥作用的?(1)基于已获得的病原体抗原序列制备出对应的mRNA,通过递送载体包裹mRNA;(2)将其注射至人体;(3)mRNA 在细胞内释放并表达抗原蛋白,人体的免疫系统会识别这些特异性抗原,刺激人体产生免疫反应。

      mRNA 疫苗的生产流程和关键技术点是什么? mRNA 疫苗的生产流程包括mRNA 的合成修饰、递送和放大生产三个部分。其中,最核心的开发难点和关键技术点在于合成修饰(提高mRNA 分子的稳定性,防降解)和递送系统(提高进入人体细胞的效率,使得产生抗原刺激人体产生免疫反应)。

      mRNA 的合成修饰部位包括5’帽子结构、多聚腺苷酸Poly(A)、非翻译区等,进而增强mRNA 疫苗的稳定性和提高半衰期。mRNA 的递送方式有载体递送、原位注射、物理递送等,脂质纳米颗粒(LNPs)递送因其独有的递送优势成为目前最常用的mRNA 疫苗的递送手段。

      mRNA 疫苗主要应用在哪些领域?mRNA 疫苗目前主要应用在肿瘤、传染性疾病和罕见病领域。(1)抗肿瘤mRNA 疫苗:Moderna 的针对实体瘤的mRNA-4157 与BioNTech 的针对转移性黑色素瘤的BNT122 进展最快,均已开展临床Ⅱ期试验。(2)抗感染领域:进度最快的为Moderna 针对巨细胞病毒的mRNA-1647,处于临床Ⅱ期。此外,受益于临床前研发时间短、产业化快等优势,mRNA 新冠病毒疫苗进度领先。

      mRNA疫苗的临床安全性如何?CureVac 公布的mRNA肿瘤疫苗CV9202的Ⅰb 期数据以及Moderna 公布的两项针对流感病毒H10N8 和H7N9 的Ⅰ期数据结果表明mRNA疫苗在肿瘤和传染病领域的治疗上均具有良好的耐受性和安全性。

      mRNA 疫苗国内外头部企业有哪些? 国外企业以美国ModernaTherapeutics、德国BioNTech 及德国CureVac 为主。国内起步相对较慢,领先企业有斯微生物。(1)Moderna:行业先行者,已有3 个候选产品进入临床Ⅱ期,获批首个新冠病毒mRNA 疫苗临床。参考目前公布的临床试验方案,预计有望在2020 年6 月完成全部受试者接种,2021 年6 月完成整体临床试验。(2)BioNTech:4 大免疫疗法平台,进度最快的产品已进入临床Ⅱ期。其新冠疫苗产品BNT162 与辉瑞、复星医药分别签署合作协议,预计在4 月下旬启动临床试验。(3)CureVac AG:老牌mRNA 疫苗研发企业,3 个产品进入临床Ⅰ期。其新冠疫苗产品预计到6-7 月申报临床。(4)斯微生物:新冠病毒mRNA 疫苗处在临床前阶段。(5)复星医药:引进BioNTech 的mRNA 技术平台开发新冠病毒疫苗,临床前阶段。

      投资建议:如果新冠病毒疫苗能够成功研发并顺利实现产业化,将为民众提供新型冠状病毒免疫选择,同时为国家疾病预防控制贡献力量,建议关注相关企业复星医药、智飞生物、康泰生物、康希诺生物-B 等。长期来看,2020 年起重磅爆款国产13 价肺炎疫苗、2 价HPV 疫苗逐步上市,疫苗认知度持续提升,推动行业继续保持较快增长,推荐智飞生物、康泰生物、华兰生物。

      风险提示:新冠肺炎临床试验进展不及预期的风险,同类产品竞争加剧风险,政策扰动风险。