医药与健康护理行业信息点评:首个本土PARP抑制剂获批上市 适应症拓展或带来更大市场空间

类别:行业 机构:海通证券股份有限公司 研究员:余文心 日期:2019-12-30

事件。2019 年12 月27 日——再鼎医药(纳斯达克代码:ZLAB)宣布国家药品监督管理局已经批准则乐R(尼拉帕利)作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗的新药上市申请。作为一种强效、高选择性的一天一次口服PARP1/2 抑制剂,则乐无需在用药之前进行 BRCA 或其它生物标志物检测。

    点评。

    疗效优异,有望改变卵巢癌治疗方式。此次获批适应症铂敏感复发卵巢癌是基于国际多中心III 期临床试验ENGOT-OV16/NOVA 研究:入组553 位对含铂化疗敏感的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,临床结果显示,带 BRCA 突变的患者,经过尼拉帕利治疗后,中位数无进展生存期从5.5 个月提高到了21.0 个月,疾病进展或死亡风险降低了73%;而没有突变的患者,中位数无进展生存期也能从3.9 个月提高到9.3 个月,疾病进展或死亡风险可以降低55%。这一研究证明,尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP 抑制剂。我国每年新发卵巢癌患者52000 人,死亡23000 人,各个阶段五年生存率只有46%,对于含铂化疗敏感的复发卵巢癌患者的治疗方法有限,我们认为则乐的获批上市有望改变目前国内卵巢癌的治疗方式。

    PARP 抑制剂竞争日趋激烈,适应症拓展或带来更大市场空间。再鼎医药从GSK引入则乐的中国内地、香港和澳门的权益,则乐2018 年在香港上市。CDE 网站以及再鼎官网显示,目前则乐仍在开展一线化疗后卵巢癌的维持治疗、转移性前列腺癌以及小细胞肺癌的一线维持治疗等临床试验。从披露的申报资料来看,则乐的MAH 是CDMO 企业凯莱英。目前国内已上市的PARP 抑制剂只有阿斯利康的利普卓R(奥拉帕利),获批适应症包括铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗、用于BRCA 突变晚期卵巢癌一线维持治疗。奥拉帕利于2018 年8月首次在中国获批,并在2019 年11 月28 日宣布被列入国家医保目录。我们认为由于卵巢癌适应症新患不多,PARP 抑制剂在包括乳腺癌、前列腺癌甚至肺癌等适应症的良好疗效或会带来更大的市场空间。

    恒瑞医药、百济神州紧随其后,多企业布局PARP 抑制剂。恒瑞医药的氟唑帕利胶囊已申请上市并被纳入拟优先审评程序。该品种的上市申请是基于既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2 致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌的单臂、多中心临床研究。2019ESMO 会议上,恒瑞医药披露氟唑帕利Ib 期数据, 针对113 名携带胚系BRCA1/2 突变且铂敏感复发性卵巢癌患者,既往接受过两种或两种以上基于铂类联合化疗, 截止2019 年4 月15 日的数据,4 例患者达到完全缓解(CR),59 例患者达部分缓解(PR),独立审查委员会(IRC)评估ORR 为55.8%。113 例患者中有17 例(15.0%)发生了无进展生存期(PFS)事件,尚未达到中位PFS 和总生存期(OS)。百济神州BGB-290 开展多项临床研究,包括铂敏感复发卵巢癌维持治疗(III 期)、晚期胃癌维持治疗(III 期)、BRCA 突变Her2 阴性乳腺癌(II 期)等。另外人福医药的HWH340、青峰药业SC10914 等PARP 抑制剂均开展了I 期临床。

    投资建议。建议关注恒瑞医药、百济神州(H 股)、再鼎医药(美股)、凯莱英。

    风险提示。临床试验失败;创新药审批速度不达预期;临床进度不达预期。