HIV领域新药追踪：LENACAPAVIR可能成为艾滋病PREP新范式

HIV 病毒感染原理： HIV 是一种逆转录病毒，其遗传信息储存于RNA 上，HIV 选择性识别和侵犯CD4+细胞，通过与表面蛋白与CD4 分子相互作用进入宿主细胞，一旦进入宿主细胞，HIV 的遗传物质单链RNA 即被用作模板，在逆转录酶作用下形成互补双链DNA 进入宿主细胞核中，经整合酶催化后整合至宿主细胞基因组中，随后转录翻译并在蛋白酶作用下裂解成新的病毒蛋白，最终形成新的成熟病毒颗粒释放到细胞外，侵染更多的宿主细胞。

    艾滋病的治疗以“鸡尾酒疗法”为主：目前抗艾滋病药物作用于HIV 感染细胞并进行复制的各个阶段，包括阻止病毒与宿主细胞结合的药物，阻止病毒RNA 向DNA 的逆转录的药物，以及阻止病毒包装与释放的药物等。但单药治疗往往极易产生耐药性，1996 年，美籍华裔科学家何大一教授提出多种抗病毒药物同时或序贯联合使用，可减少单一用药的耐药性，最大限度地抑制病毒的复制，延缓病程进展，延长患者生命，该疗法被称为“鸡尾酒疗法”。多药联用成为了艾滋病治疗的基本原则，目前药物也多以复方制剂的形式出现。

    吉利德半年制剂Lenacapavir 治疗多重耐药型艾滋病成人患者：

    CAPELLA 研究数据显示，在随机入组使用Lenacapavir 联合一种优化的背景方案后的第52 周，83%的受试者实现病毒载量<50 拷贝/毫升，而安慰剂组仅为11%。除此之外，受试者的CD4 计数平均增加了83 个细胞/微升。但Lenacapavir 获批的适应症为与其他方案联合治疗多重耐药型成人HIV 感染者，目前Lenacapavir 联用的方案均为日制剂，因此患者仍需每日服药，并未减轻患者服药负担。

    Lenacapavir 在HIV 暴露后预防治疗领域潜力巨大：Lenacapavir 在PURPOSE 试验中表现出的临床效果表明其将会是长效艾滋病PrEP 药物的领导者。PURPOSE 1 数据显示，接受每半年一次注射的女性参与者无一人出现HIV 感染，感染风险降低100%，与背景HIV 发病率相比显现出显著优势。

    PURPOSE 2 的数据显示，Lenacapavir 用药组99.9%的参与者未感染HIV，与背景HIV 感染率相比，感染风险降低96%。半年一次PrEP 可大幅降低高危人群的预防成本，减少频繁就医取药可能带来的心理负担，并间接减少与HIV 相关的社会歧视。预计Lenacapavir 获批上市将成为艾滋病PrEP 的新标准疗法，也将为吉利德公司带来丰厚的收益。

    风险提示：行业反腐影响超出预期的风险；新药研发进展的不确定性风险；销售不达预期风险；集采降价超预期的风险等。