创新药研发专题系列:小核酸药物:从上游解决疾病

类别:行业 机构:平安证券股份有限公司 研究员:叶寅/黄施齐 日期:2021-11-25

  小核酸药物相比现有疗法优势显著。小核酸药物相比现有的小分子和抗体药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域和长效性等优点,具有较大发展潜力。从数据来看,目前小核酸药物已在临床中初步展现出治愈疾病、替代现有疗法和填补空白适应症的能力,相继出现Leqvio 和Spinraza 等重磅品种。未来伴随技术持续进步,小核酸药物有望成为继小分子和抗体之后具有颠覆性的新主流疗法。

      市场潜力巨大,但发展仍处于早期阶段。由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症,因此其潜在市场规模十分广阔,预计到2025 年全球小核酸药物销售额将突破100 亿美元。截至目前,全球已有14 款小核酸药物上市,此外还有279 款药物在研,其中60%仍处于临床前阶段。而我国由于起步较晚,因此目前仅16 款产品进入临床,与全球相比差距较大,其中由中国团队自主开发、进入Ⅱ期的产品数更少。考虑到我国患者需求较大,因此随着研发推进,我国小核酸行业仍有较大发展空间。

      技术难关有待进一步突破。虽然在研小核酸数量较多,但多数药物的靶器官集中于肝脏或局部给药,主要是由于其他组织的特异性递送系统仍有待进一步开发。目前全球小核酸药物平均每年获批约2 款,占FDA 批准药物总数的5%左右,其处境类似20 年前的抗体药物。与单抗类似,小核酸药物也属于技术驱动型行业,参考Alnylam 从I 期到III 期接近60%的成功率,我们认为,一旦技术难关被攻破,小核酸药物潜力将有望被全面激发,行业迎来快速发展期。

      投资建议:小核酸药物已在临床上展现显著治疗潜力,市场具有较大发展空间以及较高壁垒,在赛道中我们建议关注以下几类企业:1)拥有自主技术平台的企业。小核酸药物的设计仅需靶标mRNA 序列,且不需要大规模药物筛选,因此早期药物序列设计壁垒相对较低,其核心壁垒在于化学修饰和递送系统的自主专利平台建设,保障公司的持续造血能力,形成先发优势,例如瑞博生物、圣诺生物、彭济凯丰等;2)产品已进入临床后期的企业。与其他成熟技术不同,全球小核酸药物目前多数仍处于早期临床阶段,因此虽然很多企业已初步形成自主平台,但其功能性尚未得到验证。鉴于我国小核酸行业还在早期技术积累和专利平台建立阶段,因此如果企业已有较强临床数据验证其平台能力,能够确保其行业领先地位,形成技术护城河。3)具备原料药生产和研发服务能力的企业。小核酸原料药生产需符合GMP 要求,在工艺开发、放大和质量控制上存在较高壁垒,国内有能力生产原料药及提供开发生产服务的企业目前较为稀缺,而伴随国内小核酸药物研发进入快速发展期,上下游产业链有望迎来爆发,建议关注相关企业,包括凯莱英、上海兆维、广州锐博和吉玛基因等。

      风险提示:1)研发失败风险;2)被新技术取代风险;3)竞争加剧风险;4)政策风险。