医药生物行业深度：ADC药物蓄势待发 积跬致远 琢玉成器

　　摘要

    　　优选靶点，避免扎堆。随着DS-8201 革命性的成功，自2020 年起，ADC 药物呈现出资本竞逐的局面。截至2021 年3 月，全球已有十款ADC 药物获批上市，其中Kadcyla 和Adcetris 均于2020 年在我国获批上市。从研发的角度，HER2 ADC 的研发管线已日渐拥挤，而T-DM1 的先发优势和DS-8201 的优异数据则进一步加剧了药物上市后的风险。从研发的角度，扎堆适应症“跟跑”的价值十分有限，走差异化的创新之路是企业弯道超车的捷径。布局ADC 药物的企业应另辟蹊径，遴选“人迹罕至”的靶点和适应症加速创新，抢滩登陆，发挥先发优势。

    　　ADC 产品涉及的技术呈现出高度的多样性和复杂性，差异化的设计会带来全新的产品。通过梳理已上市ADC 产品的特点，我们抽丝剥茧，总结成功ADC 产品的共性与发展趋势：

    　　抗体：抗体经历了从鼠源抗体、人鼠嵌合单抗到人源化抗体的转变，逐步克服了人抗鼠抗体反应；IgG1 抗体的广泛使用，增强了ADCC 和CDC 作用；抗体亲和力不断提升，不良反应发生有望下降。

    　　Linker：从不可剪切Linker 到可剪切Linker，再到DolaLock Payload，旁观者效应（Bystander effect）从无到有，从有到优，更好地发挥旁杀伤作用；从随机偶联到定点偶联，ADC 药物的均一性逐步提升，但考虑到至今尚无定点偶联ADC 药物获批上市，后续仍需持续关注；使用聚乙二醇（PEG）连接物调整水油分布系数，改善ADC 药物亲水性，可能有助于对抗ADC 耐药。

    　　Payload：尽管微管蛋白抑制剂使用较广，但与DNA 抑制剂相比，存在半衰期较长、抗癌谱较窄，靶点数量较多等弊端，正逐步被DNA 抑制剂取代。新一代ADC 药物凭借中等毒性的Payload 搭配高DAR 的设计，不仅可以更好地发挥抗肿瘤作用，而且脱靶毒性有望降低。Mersana 公司的Fleximer 平台目前已经实现DAR 高达10-12 的ADC 药物，可进一步改善效应分子的运输效率。

    　　受全球创新浪潮的冲击和ADC 药物的更新迭代，国内ADC 药物的研发热情高涨，一批生物医药企业相继奔赴ADC 药物创新的战场。除了荣昌生物、浙江医药等重点布局HER2 ADC 产品，云顶新耀、科伦药业、君实生物布局了Trop2ADC 产品，康诺亚/美雅珂布局了Claudin 18.2 ADC 产品，恒瑞医药、荣昌生物深耕于cMET ADC 产品。未来，我国ADC 药物市场将呈现出百花齐放、百舸争流的繁荣景象。

    　　风险提示

    　　药物研发不及预期，药品降价风险，研发同质化风险