INCLISIRAN获批上市：有效、安全、持续 小核酸药物开启常见病时代

行业事件。近日，欧盟委员会（EC）批准将 inclisiran（Leqvio）用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。此次获批是基于其有力的ORION 系列临床研究数据。这是first-in-class 也是目前唯一一个获批用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的小干扰RNA（siRNA）药物。

    点评。

    对于他汀药物治疗无法达到疗效的高胆固醇血症或混合性血脂异常患者，inclisiran 具有持续、优异的有效性和安全性。根据Norvatis 官网，此次获批主要基于ORION-9、10 和11 三项临床试验。根据NEJM 文献，ORION-10 和11 分别纳入了1561 名和1617 名动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或具有ASCVD 风险的人群；两项试验中患者的他汀药物服用率分别为89%和95%，其中接受高强度剂量的分别达到68%和79%，但这些患者LDL-C 水平仍然偏高；结果显示，第510 天时，两项试验中inclisiran 组的LDL-C 水平分别较安慰剂组降低了52%（95%置信区间[CI]为49%~56%）和50%（95%CI为47%~53%），不良事件与安慰剂组大致相当。根据NEJM 文献，ORION-9显示inclisiran 用于治疗家族性高胆固醇血症也有持续、优异的疗效和安全性。

    根据Norvatis 官网，inclisiran 只需每年两次注射给药，有望解决患者长期依从性的难题；FDA 也正在审查其上市申请（PDUFA 日期为12 月23 日）。

    首次获批用于常见病，开启了小核酸药物从罕见病转向常见病的新时代。根据Nat Rev Drug Discov 文献，此前全球共有9 个小核酸药物获批，包括3 个siRNA和6 个反义寡核苷酸（ASO），已在罕见病领域取得成功。而根据WHO 官网，目前心血管疾病是全球首要死因，2019 年全球心血管疾病死亡人数近900 万人。

    根据Norvatis 官网，即使使用他汀类药物，仍有80%的高危患者LDL-C 仍无法降至目标水平。我们认为，Inclisiran 获批标志着其用于常见病的有效性和安全性得到了药品审查机构的认可，将开启小核酸药物用于常见病治疗的新时代。

    国外龙头积极布局，国内企业加速追赶。根据Alnylam R&D开放日资料，Alnylam除开发了inclisiran 外，还有多款治疗常见病的在研小核酸药物，例如ALN-AGT降低血管紧张素原的表达以控制血压，其1 期临床数据显示受试者收缩压平均降低16.8mmHg，舒张压平均降低9.1mmHg；Alnylam 计划于2021 年进一步公布1 期数据，并于2021 年中期启动2 期临床。国内方面，根据Ionis2019 年报，苏州瑞博生物和Ionis 共同开发用于2 型糖尿病治疗的IONISGCGRRx已于2019 年10 月启动2 期临床；根据圣诺制药官网，圣诺制药2020 年12 月21日宣布，STP705治疗皮肤鳞状细胞癌的2a期临床取得安全高效的治疗结果。

    投资建议。我们认为小核酸药物降低开发难度、缩短开发时间的特点使其可能成为继小分子、单抗后的第三波制药浪潮；由罕见病成功转向常见病领域，给未来的市场空间提供了可能。国内已有苏州瑞博生物、圣诺制药等未上市企业进行相关布局，值得持续关注。此外，我们建议关注在小核酸药物方面积极展开合作的国内上市公司包括信达生物（H 股）；同时关注布局小核酸药物的创新药产业链公司，如药明康德、凯莱英等。

    风险提示。临床试验出现新的安全性事件；临床进度不达预期；新药审批进度不达预期。