海普瑞

海普瑞于一九九八年成立于深圳，是拥有A+H双融资平台的领先跨国制药企业，主要业务覆盖肝素产业链、生物大分子合同开发和生产组织（「CDMO」）和创新药物的投资、开发及商业化。本集团的三大板块业务相互协同，以临床未满足需求为驱动，致力于为全球患者提供高质量的安全有效药物和服务，护佑健康。 本集团业务范围涵盖药品生产及销售、CDMO服务及创新药开发。我们销售的药品包括(i)药物制剂（主要包括依诺肝素钠注射液）；(ii)API产品（主要包括肝素钠API、依诺肝素钠API）；及(iii)其他产品（主要包括胰酶API）。在肝素产业链领域，海普瑞是行业及市场的领导者之一。本集团旗下依诺肝素钠制剂目前销往全球逾40个国家。自二零一六年通过集中审批程式(CP)在欧洲药品管理局（「EMA」）获得批准后，凭藉卓越的产品质量和稳定的疗效，稳居国内同行业公司前列；并于二零二零年十月通过中国国家药监局仿制药质量和疗效一致性评价，本集团为国内首家过评依诺肝素钠制剂供应商。 我们通过全资子公司Cytovance Biologics, Inc（.「赛湾生物」）（该公司专门开发及生产重组药品及临界非病毒载体以及基因治疗的中间体）及通过全资子公司SPL Acquisition Corp（.「SPL」）（该公司为天然衍生药品的开发和生产提供服务）经营CDMO业务，提供研究与开发（「研发」）、生产、质量管理及程序管理服务。 本集团已在中华人民共和国（「中国」）获得若干临床阶段创新候选药物的独家开发及商业化权利，我们正在开发这些药物用于治疗免疫系统轴相关疾病。我们亦正开发一种由我们自主研发的专有候选药物，目前处于临床前阶段。 行业回顾 二零二三年是一个充满不确定性和面临挑战的年份。全球经济的复甦前景极不明朗，除了高通胀、债务高企、俄乌衝突的持续影响之外，欧美金融领域的动荡带来了新的挑战，使得经济下行风险进一步加大。国际货币基金组织将二零二三年全球经济增长从二零二二年的3.5%下调至3.0%。发达经济体增长放缓尤其明显，预计将从二零二二年的2.7%降至二零二三年的1.5%，新兴市场和发展中经济体今年预计将增长4.0%。全球经济前景面临诸多下行风险的阴霾下，打击环球消费意欲，令需求及贸易表现疲弱。全球制造业采购经理指数(Purchasing Managers’ Index)（「PMI」）连续多月低于50点，七月PMI 47.9%，已连续两个月处于48%以下的较低水平，显示当前全球经济下行态势未改。第一季度世界贸易组织货物贸易晴雨表指数为95.6，出口订单指数102.7，反映全球货物贸易增长低于预期水准。二零二三年中国经济整体呈现恢复向好的态势，一季度及第二季度国内生产总值同比增长分别为4.5%及6.3%，较去年同期有明显的改善。伴随疫情防控的影响消除，中国经济稳步重启，其中服务业的快速复甦，以及房地产的低位修复支撑了一季度中国经济恢复向好的态势。然而，受国际形势复杂多变、消费能力不足叠加国际贸易政策阻力的影响，各行各业都面对巨大的压力。报告期内，宏观经济的众多不确定因素为本集团所处的经营环境带来挑战。 二零二三年，世界卫生组织宣告持续三年多的新冠大流行紧急状态结束，后新冠影响逐一浮现。于疫情期间，各国的医疗体系加大采购及库存以应付突如其来的需要，部份药品储备高企；伴随医疗体系及用药回归常态，使得肝素市场于报告期内持续面临着终端去库存的严峻挑战。与此同时，本集团依诺肝素钠制剂的销售量及市场占有率在过去五年快速增长，得到各国市场肯定并稳居市场前列；在此消彼长的情况下，本集团部份API客户的肝素制剂市场竞争力及优势受到影响，其全球销售及市占都有所下降，整体销售出现急速骤降。面对终端库存的压力及市占的变化，全球各大肝素类药企先后进行运营策略评估，根据销售需求重新调整其运营和供应链方案，暂缓原材料采购，肝素API的订单需求出现大幅度的下滑，对中国肝素原料药行业造成巨大衝击。上半年中国肝素API的出口数据同比跌幅远超行业预期，本集团的API业务亦受到了较大影响。同时，受累于去库存的影响，本集团在非欧美海外市场的制剂业务亦呈现不同程度的下滑。CDMO业务方面，业务收入回归常态，在为mRNA新冠疫苗提供所需关键酶的订单结束后，新服务合同需要更长时间才能在开发的各个里程碑阶段实现收入确认，使得CDMO业务的收入及利润增长承受压力。报告期内，本公司联营公司HighTide Therapeutics, Inc（.「君圣泰」）申请香港交易所上市及估值变化带来金融负债公允价值变动等原因导致净亏损进一步扩大，本公司按照权益法会计处理确认的投资损失逾人民币200.0百万元（去年同期：人民币55.0百万元）。由于该损失计入本公司的经常性损益，对报告期净利润造成较大影响。 截至二零二三年六月三十日，海普瑞收入达人民币2,706.2百万元，同比下降28.0%。其权益持有人应占溢利下降75.9%至人民币123.3百万元。如剔除君圣泰导致的投资损失，经调整的权益持有人应占溢利上升为人民币340.3百万元（去年同期：人民币566.6百万元）。 即便如此，在大环境中的诸多不利因素作用下，本集团仍积极落实战略部署，按原定计划达成战略目标，并加大海外市场佈局力度。报告期内，本集团业务实现多个里程碑的突破。本集团的依诺肝素钠制剂于中国第八批国家组织药品集中采购（「第八批国家集采」）招标中，以第一顺位中标，我们将主供四川、江苏、北京、陕西及宁夏等省市。本集团预期是次中标将有利进一步加快市场渗透，形成规模销售，提高市场占有率，对本集团中国市场销售增长带来正面的影响。二零二三年三月海普瑞全资子公司深圳天道医药有限公司依诺肝素钠注射液的新药简略申请已获美国食品和药物管理局（「FDA」）批准，该产品可以在美自营销售，此次获批意味着本集团将进一步发力美国市场；同时，本集团子公司Techdow USA Inc.与正大天晴药业集团股份有限公司顺利签订分销协议，该合作达成符合本集团坚持国际化经营及助力中国药企药品出海欧美市场的战略方向。海普瑞将依托欧洲、美国建立的完备自营团队、自营销售网络及渠道，携手更多跨国出海药企合作共寻求新的业务增长点。此外，本集团旗下控股子公司深圳昂瑞生物医药技术有限公司也就Oregovomab与生物科技公司友华生技医药股份有限公司(Or ien t EuroPharma Co., Ltd)签订许可协议，我们将继续探索合作机遇，加快创新药品战略佈局，积极构建多元化的商业化能力。 销售 本集团主要运营三个主要业务分部，包括(i)肝素产业链业务；(ii)CDMO业务；及(iii)创新药业务。 肝素产业链业务 报告期内，本集团肝素产业链业务实现销售收入人民币2,289.5百万元（去年同期：人民币3,268.9百万元）。 报告期内，本集团的制剂销售维持稳定，实现销售收入人民币1,547.3百万元（去年同期：人民币1,601.9百万元），毛利为人民币706.9百万元（去年同期：人民币546.0百万元），增幅为29.5%，毛利率为45.7%（去年同期：34.1%），毛利率得到明显的改善。 报告期内，欧洲市场继续成为海普瑞依诺肝素钠制剂业务的核心市场，产品稳居欧洲市场份额前二，欧洲市场销售收入继续保持稳定发展。同时，本集团的全产业链佈局及供应链管理有显着的比较优势，有效管控成本，实现毛利率的改善及提升，使得本集团制剂毛利率较去年同期上升11个百分点。欧洲自营销售团队也积极巩固现有市占版图并耕耘欧洲的空白市场，继续加强各国的市场推广力度，密切跟进各国医院渠道招标，争取突破尚未覆盖的地区并发展得更深更广，扩大其销售规模，进一步提升市场份额，巩固欧洲的市场地位。 中国市场方面，中国销售团队持续发力，销售表现理想，同比销售收入增加；同时，本集团积极参与药品集采，扩大本集团制剂产品的市场可及性。在第八批国家集采中，本集团依诺肝素钠制剂以第一顺位成功中标，将成为本集团新的效益增长点；同时，我们会借助集采高顺位的中标优势，快速提升中国市场份额。此外，我们还将持续积极填补市场空白，通过自营团队的市场推广工作，进一步加快本集团在中国市场拓展的步伐。与此同时，本集团于报告期内举办多次医学会议并参与100余场学术会议及其他各类学术活动，促进领域学术交流，持续为中国低分子肝素领域科普患教做出贡献。 美国市场方面，本集团继续携手美国合作伙伴，坚持多元经营模式佈局，更好的发挥各自的渠道佈局及销售策略优势。同时，我们在美自营团队也在发力，销售依诺肝素钠制剂及标准肝素制剂，加大销售网络建设及填补市场空白的工作，于报告期内成功与不同的医疗系统及分销商建立伙伴关係，有效推进业务增长。此外，我们着手推进福沙匹坦二葡甲胺在美商业化的工作，本集团将善用自营销售的资源及平台以提升协同效应，创造新的收入来源。 非欧美海外市场的去库存影响持续，各地市场及渠道仍需要时间消化产品，导致非欧美海外市场需求疲软，本集团的非欧美海外市场销售较去年同期下跌。报告期内，本集团积极开拓其他新的市场，进一步加强准入及注册的工作，增加产品销售国家数量；本集团继续积极深耕销售渠道，紧密跟踪招标、寻求本土销售伙伴的合作，多渠道协同补充进行全渠道经营，努力做好市场建设及营销工作。我们继续强化与现有客户的联络，并积极寻找机会于亚洲、南美等地区开拓新市场，实现非欧美海外市场的补充。 报告期内，面对错综复杂的外部环境，本集团的肝素原料药业务受到较大的影响，销售收入约人民币698.1百万元（去年同期：人民币1,610.3百万元），占本集团总收入25.8%。报告期内，标准肝素原料药客户的市场优势出现变化，由于疫情期间的药品积压、需求变化及个别地区的汇率波动，我们遭遇客户战略性结构调整的衝击，对API业务整体出货影响甚为显着，导致报告期内本集团API业务收入录得较大的下跌。另外，由于部分依诺肝素原料药客户遭遇区域内突发情况的严重影响，进一步制约了我们原料药出货进程。我们已积极与客户保持沟通，了解他们的营运动向及状况，密切推进未来十二个月的销售工作；同时，本集团会积极推进多元营销策略及拓宽销售版图，克服目前的挑战。 CDMO业务 报告期内，CDMO业务销售额约人民币395.4百万元（去年同期：人民币468.2百万元），毛利率下跌至18.3%，主要是疫情结束，毛利水平较高的疫苗相关服务合同完结，对收入及毛利率造成影响；同时，新的及潜在服务合同需要时间推进项目研发及进展，故里程碑收入未能于报告期内填补上疫苗相关服务合同的空白。本集团的CDMO业务继续由本集团全资子公司赛湾生物及SPL双轮驱动，产生协同效应。报告期内，本集团积极整合双平台的研发资源和产能佈局，更全面的投入药品开发进程，助力客户更快更好的完成计划项目，不断提升客户留存率，增强合作的深度和广度。报告期内，本集团积极拓展两大子公司行销力度，开展对潜在前端客户的导流和商务拓展活动，积极开拓新业务、新客户，积累早期专案储备，推动在研专案的扩张佈局，为本集团CDMO业务未来的持续发展打好基础。 创新药业务 AR-301(Salvecin)AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α毒素的全人源单克隆IgG1抗体(mAb)，由参股子公司Aridis Pharmaceuticals, Inc（. 公司于纳斯达克上市（股份代号：ARDS））研发。该药物目前正处于全球III期临床试验阶段，通过与抗生素标准疗法联合用于治疗金黄色葡萄球菌引发的呼吸机相关性肺炎(VAP)患者。前期已经在美国完成的一项I/II期临床试验，结果表明：与仅使用抗生素治疗的患者相比，联合使用AR-301治疗的患者可缩短机械通气时间，根除金黄色葡萄球菌的比例更高。 AR-301已获得FDA授予的快速审评通道资格及EMA授予的孤儿药资格。报告期内，Tosatoxumab (AR-301)联合抗生素（SOC）用于治疗金黄色葡萄球菌性呼吸机相关性肺炎的全球III期研究顶线数据公佈，提示Tosatoxumab在65岁以上的呼吸机相关肺炎的患者中有明显获益，同时在对耐药的金葡菌患者(MRSA)的疗效比较中，也呈现了有获益的趋势。基于此发现，Aridis已与FDA及EMA沟通第二个III期的研究设计并取得指导意见，该研究计划通过与抗生素标准疗法联合以治疗金黄色葡萄球菌引发的需要机械通气的肺炎住院患者。 Oregovomab Oregovomab是一种鼠源单克隆抗体，为抗CA125免疫疗法候选药物，由参股子公司OncoQuest Inc.研发。该药物已完成一项II期临床试验，作为联合标准化疗的疗法，治疗晚期原发性卵巢癌患者。II期临床试验结果已显示Oregovomab联合标准化疗在晚期原发性卵巢癌患者中的安全性与疗效符合成药性预期。II期临床结果显示，联合化疗组的中位无进展生存期(PFS)显着延长，达到41.8个月，而纯化疗组的中位PFS为12.2个月，HR为0.46(95% Cl: 0.28, 0.77)。总生存期(OS)亦有明显改善，HR为0.35（95% Cl: 0.16, 0.76)。Oregovomab已获FDA与EMA授予的孤儿药资格。Oregovomab的III期临床试验已经于二零二零年在美国完成首例患者给药，计划招募来自17个国家190多个临床中心的602名受试者。报告期内，Oregovomab的III期临床试验已完成全球入组，其中台湾入组28例受试者。 RVX-208(Apabetalone)RVX-208是溴结构域和超末端结构(BET)蛋白选择性抑制剂，选择性抑制第二溴结构域，由参股子公司Resverlogix Corp（. 于多伦多证券交易所上市的公众公司（股份代号：RVX））研发的首创小分子药物。RVX-208已完成I I I期临床试验(BETonMACE)，其联合标准治疗能降低II型糖尿病伴高危心血管疾病、急性冠状动脉综合症及低高密度脂蛋白(HDL)患者的主要不良心血管事件发生率，于二零二零年二月获得FDA突破性疗法认定，并于二零二零年六月获FDA批准关键性III期临床方案。Apabetalone在同类药物中首个获得FDA突破性疗法认证（用于一种主要心血管适应症），计划将进一步加快药物开发进程，包括已规划临床试验，及加快实施开发战略。目前，海普瑞正积极推进该候选药物的后续开发计划，并于报告期内启动了国内Pre-IND的沟通申请，以期获得药品审评中心的开发建议。H1710本集团旗下自主研发的H1710是一种有效的乙醯肝素酶抑制剂。其具有合适的链长以结合乙醯肝素酶的两个独立的肝素结合域(HBD)，其独特的柔性链和结构能够深入乙醯肝素酶催化袋并防止其被降解。H1710以该方式降低了乙醯肝素酶催化袋的可进入性及对天然基质硫酸乙醯肝素(HS)的降解能力。该候选药物目前处于临床前阶段，非临床的药效学研究已经显示在多种肿瘤模型中和标准治疗比较具有显着的抑瘤作用。我们正在为H1710在中国及美国的IND申请做准备。报告期内，H1710已经完成原料药和制剂的生产，持续在进行原料药和制剂的稳定性研究，完成了非临床毒理学研究、药理学和药代动力学研究工作。目前已与FDA进行了Pre-IND沟通，并得到FDA的书面回覆，正在进行IND资料的准备；中国Pre-IND和IND准备工作也在同步进行中。

面对越来越多的不确定性，海普瑞必须保持韧性，做出滚动式调整，同时进一步强化核心优势与价值。鑑于地缘政治关係、市场的不确定性以及终端需求波动，使得本集团今年的营收更具挑战性。本集团已经意识到今年正面临行业逆风，而我们也正积极面对挑战，期望能在逆风中突围而出，找到契机。 制剂业务方面，作为全球领先的肝素产业运营商，我们将把握发展机遇，充分利用本集团在全球销售及产业链规模的优势，于欧洲、美国、中国市场着力重点区域发展和重点渠道覆盖，持续提升产品竞争力及品牌影响力。在中国市场，我们将借助在第八批国家集采首位中标的优势，协同在地销售队伍，优化渠道和市场佈局，发挥带量采购的辐射带动作用，加快对中国市场的开发和扩张。欧美市场方面，本集团将凭藉我们长期佈局的全球销售管理体系，以及在地营销团队和战略伙伴，进一步强化精细管理，发挥利用好各自的销售优势，主动开发新的销售渠道，增强销售推广力度，保障欧美市场业务的增长。在其他海外市场，本集团完成澳大利亚药品管理局药物准入及注册申请，并取得批准，我们会积极推进销售工作，积极开拓市场；同时，提高海外现有市场的销量，深耕存量市场，把业务做精做细，扩大现有市场的规模。 API业务方面，本集团预计大部份短期限制因素有望随着时间而纾缓，本集团已积极与现有客户展开沟通，了解其经营需要及状况，加大力度推进销售工作，努力争取销售合同早日落地。本集团积极建立更加多元化的营销渠道并开拓新客户，保持业务的稳定及对制剂业务的支持。我们预期伴随调整週期结束，凭藉本集团多元化产地的产能供应、卓越的品质及强效的营运能力，我们能够掌握行业回温推动的需求，成为市场领先客户的首选供应商。 CDMO业务方面，本集团将继续支持赛湾生物及SPL双平台的长期发展。我们已整合产能，以及统筹专案承接进度，推进管理升级，既快又好的满足客户需求，提高留存率，促进CDMO业务整体规模提升。同时，本集团会继续强化和拓展客户管道，提高大分子CDMO业务的渗透率，深度分析并挖掘客户需求，扩大服务范围，加强客户黏性；同时，我们会进一步大力加强营销团队的管理及推广工作，瞭解不同潜在客户需求，引进更多新客户以增加项目储备。 本集团积极开展各类「降本增效」工作。我们优化贷款结构，降低贷款利率，节省财务成本，减少外围利率市场波动影响。同时，本集团进一步提升预算管理效能，推进效能分析系统，强化预算动态管理，提升资金利用效率，加强成本效益分析，努力实现降本比例和降本策略。面对复杂的市场前景和短期的需求变动，我们将继续强化各业务板块的协调运作、精细化资源配置、提升本集团对市场动向的信息捕捉能力，制定预案及时应对潜在突发情况的发生，减少不必要的开支，继续实现稳定成熟的发展，巩固海普瑞作为面向全球的医药企业的市场地位。