概览
二零二三年是疫情消退及经济秩序回归常态的一年。随着世界主要经济体全面迈入后疫情时代，「复甦」愈发成为挈领提纲的关键词，放眼全球，核心通胀下降缓慢，货币政策持续收紧，经济增长依然存在较大的不确定性。儘管整体通胀于二零二三年稍微缓和，惟仍高于历史平均水平，同时，美国、欧洲及英国央行已宣佈之目标利率未有下调，各行各业运营成本持续上升，当中包括劳工市场紧绌及商品价格波动，高通胀仍于年内持续，亦更难以遏抑。同时，主要市场之利率上升及信贷收紧为增长带来重重挑战，年内，各主要发展中国家债务困境进一步加深，更于上半年在欧洲及美国引发银行业的危机。于生产端，全球制造业和工业生产疲软，全球制造业PMI均值为48.5%，较二零二二年下降3.3个百分点，全年各月均运行在50%以下，全球经济增长势头较二零二二年有所放缓。于需求端，主要经济体服务业需求回落，私人消费对经济的动能减弱，根据联合国贸发会议(United Nations Conference on Trade and Development)发佈《全球贸易更新》(Global Trade Update)报告表示二零二三年全球贸易将比前一年减少5%，全球贸易额将在美元30.7兆元左右。二零二三年货物贸易减少约美元2兆元，即8%。
二零二三年中国的经济增长是以波浪式发展及曲折式态势前进，一季度GDP同比增长4.5%、二季度增长6.3%、三季度增长4.9%和四季度增长5.2%，全年中国实现5.2%的增长，推动宏观经济恢复性增长和微观基础深度修复，推进中国经济及生产重返扩张性增长轨道，中国内经济运行总体态势符合预期，全年主要预期目标有较好完成。与此同时，外部环境的复杂性、严峻性、不确定性上升的影响，国内经济、生产及出口总量上供给失衡、需求疲软，结构上传统产业与新兴产业动能交替未有充分协调，加之房地产市场仍然承压，居民消费内生动力不足，社会预期与市场经营主体信心相对较弱。
过去的一年，对本集团而言绝对是充满挑战和考验的一年。面对地缘政治、经济週期的不确定性，后疫情的持续影响，都深刻重塑着全球肝素产业链结构和经营环境，对本集团造成较大的影响。报告期内，全球肝素产业链受去疫情化的影响，各地用药恢复常态，加之运营成本上升，海外肝素原料药客户更趋审慎及调整库存策略，肝素下游企业面临去库存的现状，对上游产品的需求出现较大程度的下滑，市场竞争加剧，肝素行业整体受到较大的衝击，于二零二三年的第四季，肝素的出口价格更面临大幅度的下跌；根据海关总署数据，二零二三年七月中国肝素月均出口价格美元11,779╱kg，但当月供应量仅5吨已处于历史低位，受供需关係影响，截至二零二三年十月，肝素价格快速回落至美元4,805╱kg。市场经营压力于第四季更愈发明显，本集团的API业务亦受到影响，年内销售明显下跌。同时，肝素产品售价大幅下滑，使得本公司存货中的部分肝素产品在二零二三年第四季度出现减值迹象。经过评估二零二四年在手订单及结合市场预测，本公司按照相关会计准则计提相应存货跌价准备，导致年内有人民币855.4百万元的存库减值拨备。CDMO业务方面，业务收入回归常态，上半年因为mRNA新冠疫苗提供所需关键酶的订单结束后，新服务合同需要更长时间才能在开发的各个里程碑阶段释放收入，使得CDMO业务的收入及利润增长备受压力，然而，CDMO业务于四季度回暖，收入回升，抵消上半年的影响。报告期内，本公司联营公司HighTide Therapeutics, Inc（.「君圣泰」）于二零二三年申请香港交易所上市及估值变化带来金融负债公允价值变动等原因导致净亏损进一步扩大，本公司按照权益法会计处理确认的投资损失逾人民币368.6百万元（二零二二年：人民币83.9百万元）。由于该损失计入本公司的经常性损益，对报告期净利润造成较大影响。如本公司于二零二四年一月十五日刊发的内幕消息公告中披露，本公司旗下全资子公司Techdow Pharma Italy S.R.L（.「天道意大利」）不幸遭受犯罪集团电信诈骗，涉及金额约欧元1,174万元（「意大利事件」）。为尽量降低意大利事件对本公司的影响，本公司采取了以下措施：1)于二零二四年三月十四日，本公司透过深圳市乐仁科技有限公司（「深圳乐仁」）收到李锂先生（「李先生」）垫付的资金，金额为人民币89,809,600元（折合价值约1,174万欧元）；及2)本公司采取各项措施全力维护本公司及股东的利益，力争降低及消除意大利事件对本公司的影响。本集团之子公司天道意大利遭遇电信诈骗，涉案金额约1,170万欧元，其中二零二三年被诈骗转账的金额约974万欧元（折合人民币74.5百万元），计入二零二三年之其他开支 。
本公司确认，如本公司或本公司的关联方（包括但不限于天道意大利）通过刑事、民事等法律程序或以其他任何方式向任何相关责任方追回全部或部分款项或获得任何性质的赔偿，在该等款项或赔偿追回或获得后，本公司应将该等款项或赔偿以固定汇率1欧元兑人民币7.6500元折算而得的等值人民币返还给深圳乐仁，上述返还总额不超过深圳乐仁实际垫付的款项总额，且此垫付款项在垫付期间不产生任何形式的利息。
于二零二三年，海普瑞收入达人民币5,431.0百万元，同比下降24.1%。其权益持有人应占亏损为人民币783.3百万元。如剔除君圣泰导致的投资损失、意大利事件的损失及存货减值的影响，经调整的权益持有人应占溢利已调整为人民币387.0百万元（二零二二年：人民币841.9百万元）。
即便如此，在大环境中的诸多不利因素作用下，本集团仍积极落实战略部署，按原定计划推进战略目标，继续加大海外市场佈局力度。报告期内，本集团业务实现多个里程碑的突破。本集团的依诺肝素钠制剂于中国第八批国家组织药品集中采购（「第八批国家集采」）招标中，以第一顺位中标，成为四川、江苏、北京、陕西及宁夏等省市的主要供应商。本集团认为是次中标有利加快市场渗透，形成规模销售，提高市场占有率，对本集团年内中国市场销售增长带来正面的影响。二零二三年三月海普瑞全资子公司深圳天道医药有限公司依诺肝素钠注射液的新药简略申请已获美国食品和药物管理局（「FDA」）批准，该产品可以在美自营销售，此次获批意味着本集团将进一步发力美国市场；同时，本集团子公司Techdow USA Inc（.「天道美国」）与正大天晴药业集团股份有限公司（「正大天晴」）顺利签订分销协议，该合作达成符合本集团坚持国际化经营及助力中国药企药品出海欧美市场的战略方向。海普瑞将依托欧洲、美国建立的完备自营团队、自营销售网络及渠道，携手更多跨国出海药企合作共寻求新的业务增长点。此外，本集团旗下控股子公司深圳昂瑞生物医药技术有限公司也就Oregovomab与生物科技公司友华生技医药股份有限公司(Orient EuroPharma Co., Ltd)签订许可协议，我们将继续探索合作机遇，加快创新药品战略佈局，积极构建多元化的商业化能力。
销售
本集团主要运营三个主要业务分部，包括(i)肝素产业链业务；(ii)CDMO业务；及(iii)创新药及创新业务。
肝素产业链业务
报告期内，本集团肝素产业链业务实现销售收入人民币4,286.3百万元（二零二二年：人民币5,884.3百万元）。
报告期内，本集团的制剂销售维持稳定，实现销售收入人民币2,979.0百万元（二零二二年：人民币3,210.5百万元），占本集团总收入54.9%；毛利为人民币1,284.6百万元（二零二二年：人民币1,132.4百万元），增幅为13.4%，毛利率为43.1%（二零二二年：35.3%），毛利率上升个7.8个百分点，主要是欧洲销售收入有明显增长。
报告期内，欧洲市场继续是海普瑞依诺肝素钠制剂业务的核心市场，产品已跻身欧洲市场前二名。本集团的全产业链佈局及供应链管理有显着的比较优势，有效管控成本，年内实现毛利率的改善，使得本集团制剂毛利率较去年上升逾7.8个百分点。欧洲自营销售团队也积极巩固现有市占版图并耕耘欧洲的空白市场，继续加强各国的市场推广力度，密切跟进各国医院渠道招标，争取突破尚未覆盖的地区并发展得更深更广，扩大其销售规模，进一步提升市场份额，巩固欧洲的市场地位。
中国市场方面，中国销售团队持续发力，销售表现理想，同比销量增加逾30%；同时，本集团积极参与药品集采，扩大本集团制剂产品的市场可及性。在第八批国家集采中，本集团依诺肝素钠制剂以第一顺位成功中标，成为本集团新的效益增长点；同时，我们会借助集采高顺位的中标优势，快速提升中国市场份额。此外，我们还将持续积极填补市场空白，通过自营团队的市场推广工作，进一步加快本集团在中国市场拓展的步伐。
美国市场方面，本集团继续携手美国合作伙伴，坚持多元经营模式佈局，更好的发挥各自的渠道佈局及销售策略优势。同时，我们在美自营团队积极建设销售网络及填补市场空白，销售依诺肝素钠制剂及标准肝素制剂，于报告期内成功与不同的医疗系统及分销商建立伙伴关係，有效推进业务的未来增长。此外，本集团善用自营销售的资源及平台，积极推进福沙匹坦二葡甲胺在美商业化的工作，以提升协同效应，创造新的收入来源。
报告期内，非欧美海外市场的去库存仍然持续，各地市场及渠道需要时间消化产品，导致非欧美海外市场需求疲软，本集团的非欧美海外市场销售较去年同期有所下滑。报告期内，本集团在继续强化现有客户伙伴关係的基础上，积极开拓其他新的市场，进一步加强准入及注册的工作，增加产品销售国家数量；同时深耕销售渠道，紧密跟踪招标进展、加强寻求当地销售伙伴的合作，通过多渠道协与补充，努力做好市场建设及营销工作。
报告期内，面对错综复杂的经营环境，本集团的肝素原料药业务受到较大的影响，销售收入约人民币1,307.3百万元（二零二二年：人民币2,673.8百万元），占本集团总收入24.1%。报告期内，受后疫情的影响，全球的肝素产业供应链受宏观扰动因素的影响，整体需求表现疲软。根据中国海关数据，二零二三年中国肝素出货量同比下跌逾三成，为近十年以来的最低谷。主要是后疫情遗症，疫情期间的药品及库存积压，终端需求回归常态，加之经营成本上升，原料药客户的采购策略更为审慎，于报告期内纷纷延后及暂缓采购，国内的API行业都受到较大的衝击，对API业务整体出货影响甚为显着，导致报告期内本集团API业务收入录得较大的下跌。
CDMO业务
报告期内，CDMO业务销售额约人民币967.0百万元（二零二二年：人民币1,084.1百万元），毛利率下跌至22.0%（二零二二年：38.5%）。上半年CDMO业务销售因mRNA疫苗提供酶的相关服务合同结束销售明显下跌，本集团积极拓展业务以填补空白，于第四季度销售收入明显增加，抵消上半年的影响。毛利率下跌主要是毛利率较高的的为mRNA疫苗提供酶的相关服务合同结束。本集团的CDMO业务继续由本集团全资子公司赛湾生物及SPL双轮驱动，产生协同效应。报告期内，本集团积极整合双平台的研发资源和产能佈局，更全面的投入药品开发进程，助力客户更快更好的完成计划项目，不断提升客户留存率，增强合作的深度和广度。报告期内，本集团积极拓展两大子公司行销力度，开展对潜在前端客户的导流和商务拓展活动，积极开拓新业务、新客户，积累早期专案储备，推动在研专案的扩张佈局，为本集团CDMO业务未来的持续发展打好基础。
创新药及创新业务
报告期内，本集团子公司天道美国与正大天晴顺利签订分销协议，正大天晴同意向天道美国授出福沙匹坦二葡甲胺在美国商业化的许可。天道美国将负责福沙匹坦二葡甲胺在美国市场的商业化工作，包括营销、推广、销售和分销产品。本集团凭藉自营销售网络及渠道，更有效益的推进福沙匹坦二葡甲胺在美国市场的商业化工作，积极体现本集团坚持国际化经营及助力中国药企药品出海欧美市场战略。本集团在欧洲五国、美国建立了完备的自营团队，拥有自营销售网络及渠道。是次合作是市场对于本集团在海外市场营销能力的肯定，也是本集团探索海外市场营销积累经验的机市遇，对本集团未来与其他医药企业的合作有深远且积极的意义。我们将积极探讨携手药企合作以共同寻求新的业务增长点。
Oregovomab
Oregovomab是一种鼠源单克隆抗体，为抗CA125免疫疗法候选药物，由参股子公司OncoQuest Inc.研发。该药物已完成一项II期临床试验，作为联合标准化疗的疗法，治疗晚期原发性卵巢癌患者。本集团拥有Oregovomab在大中华区的独家开发及商业化权利。报告期内，Oregovomab的III期临床试验中期分析提示研究未有达到预期目标，目前正在按照数据安全管理委员会(DSMB)建议进行患者生存随访。本集团会积极探讨方案，推进Oregovomab的新药开发工作。本集团旗下控股子公司深圳昂瑞生物医药技术有限公司也就Oregovomab与生物科技公司友华生技医药股份有限公司(Orient EuroPharma Co., Ltd)签订许可协议，我们将继续探索合作机遇，加快创新药品战略佈局，积极构建多元化的商业化能力。
AR-301(Salvecin)AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α毒素的全人源单克隆IgG1抗体(mAb)，由参股子公司Aridis Pharmaceuticals, Inc（.「Aridis」）研发。本集团拥有大中华区的独家开发及商业化权利。AR-301已获得FDA授予的快速审评通道资格及欧洲药品管理局（「EMA」）授予的孤儿药资格。报告期内，Tosatoxumab (AR-301)联合抗生素(SOC)用于治疗金黄色葡萄球菌性呼吸机相关性肺炎的全球III期研究未达到主要研究终点，但研究数据提示Tosatoxumab在65岁以上的呼吸机相关肺炎的患者中有明显获益，同时在对耐药的金葡菌患者(MRSA)的疗效比较中，也呈现了有获益的趋势。基于此发现，Aridis已与FDA及EMA沟通第二个III期的研究设计并取得指导意见，该研究计划通过与抗生素标准疗法联合以治疗金黄色葡萄球菌引发的需要机械通气的肺炎住院患者。
RVX-208(Apabetalone)RVX-208是溴结构域和超末端结构(BET)蛋白选择性抑制剂，选择性抑制第二溴结构域，由参股子公司Resverlogix Corp（. 于多伦多证券交易所上市的公众公司（股份代号：RVX））研发的首创小分子药物。RVX-208已完成I I I期临床试验(BETonMACE)，其联合标准治疗能降低II型糖尿病伴高危心血管疾病、急性冠状动脉综合症及低高密度脂蛋白(HDL)患者的主要不良心血管事件发生率，于二零二零年二月获得FDA突破性疗法认定，并于二零二零年六月获FDA批准关键性III期临床方案。Apabetalone在同类药物中首个获得FDA突破性疗法认证（用于一种主要心血管适应症），计划将进一步加快药物开发进程，包括已规划临床试验，及加快实施开发战略。本集团拥有大中华区的独家开发及商业化权利。
H1710本集团旗下自主研发的H1710是一种有效的乙醯肝素酶抑制剂。其具有合适的链长以结合乙醯肝素酶的两个独立的肝素结合域(HBD)，其独特的柔性链和结构能够深入乙醯肝素酶催化袋并防止其被降解。H1710以该方式降低了乙醯肝素酶催化袋的可进入性及对天然基质硫酸乙醯肝素(HS)的降解能力。该候选药物目前处于临床前阶段，非临床的药效学研究已经显示在多种肿瘤模型中和标准治疗比较具有显着的抑瘤作用。我们正在为H1710在中国及美国的IND申请做准备。本集团拥有全球的独家开发及商业化权利。
过去这一年，我们经历了外部环境衝击较为剧烈的一年，后疫情的复杂走向、全球肝素供应链结构的重塑、宏观经济和市场环境的变化，种种方面带来的巨大不确定性，深刻地影响着海普瑞未来的选择和发展。面对巨大的不确定性，我们在公司发展思路上进一步强调企业自身的韧性及灵活性，通过滚动式调整，以此更好地应对外部环境的变化，在变化中迭代与突破。我们坚定全球领先目标毫不动摇，面对挑战，我们更加坚定我们的战略佈局和发展目标，纵使市场环境难以预测，但我们仍然保持稳中求进的积极态度，寻求从市场规模、生产技术、产品矩阵、渠道拓展到品牌影响力多方面的突破，坚定不移的继续成为全球领先的肝素产业链的领导者。
制剂业务方面，本集团将致力保持增长及巩固市场的领先地位。国际化发展是我们一直坚持的重要战略，我们将更好的梳理各地区的需求，通过海外的销售佈局，进一步提升海普瑞的产品竞争力和品牌影响力，积极于个别国家及地区加强市场行销及业务拓展，推动规模销售，以壮大海外市场份额。在美国市场，本集团将继续携手战略伙伴，结合自营团队的销售力量，将继续引领旗下制剂业务稳步发展并巩固市场地位。在其他海外市场，海普瑞会加快市场准入及注册工作，积极开拓市场；同时，提高海外现有市场的销量，深耕存量市场，把业务做精做细，扩大现有市场的规模。在中国市场，第八批集采初见成效，对海普瑞的中国市场份额有显着售增长，我们将继续推进中国制剂市场拓展，并成为本集团制剂业务的新增长动力。
API业务方面，本集团将积极扩大市场规模，进一步多元化地区及客户的销售佈局，实现市场份额拓展并获得竞争优势，以巩固本集团在API行业的领导地位。我们将发挥市场在资源配置中的决定性作用，围绕区域经济和目标客户的差异性特点，有针对性地拓展业务，保持业务稳定增长；同时，本集团会积极围绕价值链不断往下延伸，支持下游核心业务渗透和突围，战略互通互持。此外，本集团将加大依诺肝素API市场拓展力度，推一步推动高技术、高品质、高附加值依诺肝素API产品的销售，实现业务的有序发展及收入的稳定提升。
CDMO业务方面，经过多年努力，海普瑞已基本建成了贯穿临床前及临床开发全流程的哺乳动物细胞培养及微生物发酵研发生产服务体系。在现有的CDMO佈局上，本集团将积极优化资源配置，完善产能佈局，整合细胞培养平台，一方面实现更多的产能释放，以应对未来的业务需要，另一方面能更灵活的满足客户小试、中试及商业化的不同规模的项目需要，更全面的覆盖客户需求。另外，本集团已与战略伙伴启动合作项目，我们将以高要求、高标准、高质量的工作规范执行各项工作，务求在满足准点率和实现率两个关键指标的前提下，形成深度嵌入式合作关係，为持续获取订单提供项目储备。
创新药及创新业务方面，本集团将继续积极物色合适的出海药品，一方面进一步发挥自身的海外销售优势，增加新的收入来源；另一方面，协助引领内地医药企业推进海外销售的快速发展，实现产业共赢。同时，我们会继续审视现有管线，保持坚持理性投入、有效配置、前瞻规划、精细管理的创新药品研发原则，推进创新药临床开发，努力取得实质性进展。
展望二零二四年，海普瑞持续深耕肝素产业链赛道，我们将把销售规模扩大为首要任务，坚持落实及推进销售佈局，提升产品的市场份额，保持业务稳健发展，提升运营效益，以及财务指标持续改善。在可预见的反覆多变的经营环境中，我们将秉持自身的全产业链优势，不断提升各项业务的价值。本集团在巩固自身已有基础的同时，积极探索合适机遇，实现本集团业务新的突破，向市场展现海普瑞的业务专业性、作为行业龙头的战略眼光和发展潜力。同时，本集团会进一步完善内部监控系统并实行全面风险管理的体系及工作机制，严格执行运营系统及内控流程，提升风险管理信息级别，大大提高内部监控力度及风险管理水平。在这新的一年里，虽然市况可能多变且复杂，但本集团对未来前景以及机遇保持乐观，将继续坚定不移践行既有战略，审时度势观察市场动向，积极主动整合本集团资源，实现投资价值，并向着成为全球领先的创新型跨国制药企业的战略目标稳步迈进。
