我们已开发可满足患者迫切需求缺口的三种同类最佳分子及三种同类首创分子,我们对此深感自豪。于2023年,我们在肿瘤及非肿瘤治疗领域的管线资产取得了重大进展并实现下文所列的多个临床及临床前里程碑:
肿瘤项目
我们的肿瘤管线包括靶向主要癌症通路的多种创新及差异化生物分子。多种候选药物(包括osemitamab(TST001)、MSB0254、TST003、TST005、TST006、TST010、TST012及TST013)旨在取得抗肿瘤活性,不同的作用机制彼此有望实现协同效用,用于存在巨大医疗需求缺口的肿瘤适应症。我们的主要肿瘤候选药物包括:
Osemitamab(TST001)(我们的重点项目)是一种靶向Claudin18.2(一种在多种实体瘤(包括但不限于胃癌及胃食管连接部癌)中经验证的肿瘤相关抗原)的潜在同类最优及差异化抗体。启动全球III期注册试验(TranStar301)以开发osemitamab(TST001)联合纳武利尤单抗及化疗作为Claudin18.2表达胃癌或胃食管连接部腺癌的一线治疗已获得美国FDA、中国药审中心及韩国食品药品安全管理部(MFDS)的批准。于2023年,我们已向其他地区的监管部门进行咨询。进一步的探索包括除胃癌或胃食管连接部癌外的其他Claudin18.2表达肿瘤。
MSB0254是一种高亲和力的人源化VEGFR2抗体,具有抑制╱正常化肿瘤血管生成的抗肿瘤作用机制。MSB0254的I期研究已完成,且RP2D剂量已确定。
TST003是同类首创靶向GREMLIN-1人源化抗体,目前正在全球首次人体(FIH)试验中进行测试。
TST005是一种靶向PD-1/PD-L1及TGF-β通路(后者为针对PD-1/PD-L1耐药的关键作用机制)的双重功能融合蛋白。TST005的全球I期研究已于2023年完成。
TST006是一种双特异性Claudin18.2-PD-L1抗体,目前处于临床前阶段。
TST010是一种处于临床前阶段的新选定的靶向调节性T细胞的临床前候选抗体,可增强T细胞介导的肿瘤杀伤。
TST012是一种处于临床前阶段的靶向表达胃癌及其他实体瘤的生物标誌物的ADC候选药物。
TST013是一种处于临床前阶段的有望同时靶向HR+/HER2-的乳腺癌、三阴乳腺癌及其他肿瘤类型的ADC候选药物。
我们广泛的产品组合亦提供通过联用来填补其他医疗缺口的机会:例如,TST005、MSB0254、TST003及TST010与osemitamab(TST001)具有高度协同效用,从而通过与osemitamab(TST001)的专门联用以巩固Claudin18.2相关专营权;TST003及MSB0254联用有可能为各种实体瘤提供新治疗替代方案。
Osemitamab(TST001)(一种用于实体瘤的ADCC增强型人源化抗Claudin18.2单抗)
Osemitamab(TST001)(我们的重点项目,具有同类最优潜力)是一种具有高亲和力、特异性靶向Claudin18.2的ADCC增强型人源化抗体。Claudin18.2在多种类型的肿瘤(包括胃癌或胃食管连接部癌、胰腺癌及非小细胞肺癌)中过度表达。我们的战略是通过开发osemitamab(TST001)联合检查点抑制剂(如纳武利尤单抗)及化疗引领下一波创新浪潮,为Claudin18.2表达胃癌或胃食管连接部癌患者提供更有效的治疗。
在两项III期试验中,Claudin18.2靶向抗体联合化疗近期已经zolbetuximab验证是一线Claudin18.2表达胃癌或胃食管连接部癌患者的有效治疗方案。根据Claudin18.2的表达水平,Zolbetuximab对约38%的胃癌或胃食管连接部癌有效。Osemitamab(TST001)是第二代Claudin18.2靶向抗体,其抗肿瘤活性比zolbetuximab更强。它是一种高亲和力、增强型ADCC(抗体依赖性细胞毒性)人源化抗体,可通过抗Claudin18.2抗体直接杀死癌细胞。我们的初步临床数据表明,osemitamab(TST001)具有治疗至少55%病例的更广患者人群的潜力。我们的战略是通过开发osemitamab(TST001)联合检查点抑制剂(如纳武利尤单抗)及化疗引领下一波创新浪潮,为Claudin18.2表达胃癌或胃食管连接部癌患者提供更有效的治疗。
于2023年,我们取得鼓舞人心的II期研究数据,在与美国FDA、中国药审中心及韩国MFDS沟通后,正着手启动全球III期注册实验(TranStar301)以开发osemitamab(TST001)联合纳武利尤单抗及化疗作为Claudin18.2表达胃癌或胃食管连接部腺癌的一线治疗。我们预期于2024年向EMA、日本PMDA及世界其他地区提交关键性试验申报书。
于2023年,我们在推进osemitamab(TST001)临床开发方面取得重大进展,包括:
产品近期发展及里程碑
于2023年1月,我们在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)肠胃癌研讨会(GI2023)上展示了osemitamab(TST001)联合纳武利尤单抗以及CAPOX作为一线疗法或联合纳武利尤单抗作为后线疗法用于治疗局部晚期转移性胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)癌的I/II期研究(TranStar102)的设计。
于2023年3月,我们与北京大学肿瘤医院等单位的主要研究人员合作,在《药物分析杂誌》上发表了用于胃肠道肿瘤无创成像的靶向Claudin18.2免疫PET探针[89Zr]Zr-DFO-TST001的研究结果。
于2023年3月,我们获得FDA就osemitamab(TST001)颁发的孤儿药资格认定,用于治疗胰腺癌患者。
于2023年4月,我们完成了在中国的I/II期研究(TranStar102,NCT04495296)C队列(osemitamab(TST001)联合CAPOX)和G队列(osemitamab(TST001)联合纳武利尤单抗以及CAPOX)中Claudin18.2表达一线晚期胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)癌患者的入组。结合美国研究TranStar101得出的数据,C队列和G队列的结果将用于支持即将启动的全球III期关键性试验(TranStar301)。
于2023年4月,我们向中国药审中心及韩国MFDS提交了全球随机III期关键性研究(TranStar301)的临床试验申请。于2023年7月,我们已获得批准。
于2023年6月,我们在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示了osemitamab(TST001)联合CAPOX作为晚期胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)癌一线治疗(TranStar102的C队列)的最新数据。该等数据表明各剂量组的无进展生存期(PFS)为9.5个月及缓解持续时间(DoR)为9.9个月。我们亦展示了TranStar101的在研试验,TranStar101是正在美国进行的I/IIa期试验,探索osemitamab(TST001)联合纳武利尤单抗以及osemitamab(TST001)联合纳武利尤单抗及mFOLFOX6用于治疗胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)癌。
于2023年6月,我们在欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会(ESMOGI)上展示了来自TranStar102C队列的按Claudin18.2表达水平(所有剂量)分类的PFS数据详情。该队列中测试osemitamab(TST001)联合CAPOX作为一组Claudin18.2阳性晚期胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)癌患者的一线治疗,接受测试的患者人数占所有胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)腺癌患者的55%以上。该等数据将用于支持即将开展的全球III期关键性试验(TranStar301)。
于2023年7月,我们获得中国药审中心及韩国MFDS批准启动osemitamab(TST001)联合纳武利尤单抗及化疗用于Claudin18.2表达局部晚期或转移性胃癌或胃食管连接部癌患者一线治疗的TranStar301全球III期关键性试验。
于2023年9月,我们与FDA进行了一次富有成效的EOP2会议,会上我们分享了我们的临床及临床药理学数据以及我们的III期方案。此次咨询后,本公司准备开展osemitamab(TST001)联合纳武利尤单抗及化疗作为Claudin18.2表达局部晚期或转移性胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)腺癌患者的一线治疗的TranStar301全球III期关键性试验。此次里程碑标誌着osemitamab(TST001)成为全球疗法的进程中的关键进展,该疗法可提高目前Claudin18.2表达转移性胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)腺癌标准疗法的水平。通过特异性靶向Claudin18.2及与纳武利尤单抗及化疗联用,Osemitamab(TST001)有望重塑胃癌或胃食管连接部癌的治疗模式。
于2023年10月,我们在西班牙马德里2023年ESMO大会上展示了osemitamab(TST001)联合CAPOX化疗作为晚期胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)癌的一线治疗的TranStar102的C队列扩展最新疗效数据。该数据显示了在C队列扩展中的6mg/kgQ3W剂量组的确认客观缓解率(ORR)为55%(分母为所有有可测量病灶患者人数),中位缓解持续时间(DoR)为12.7个月,中位无进展生存期(PFS)为14.0个月。我们还展示了额外两张壁报。一张关于在PD-L1阳性或PD-L1阴性肿瘤治疗中osemitamab(TST001)、抗PD1/PD-L1抗体及化疗三者联用对比osemitamab(TST001)与化疗联用或抗PD1/PD-L1抗体与化疗联用的临床前辅助数据。另一张则详述推荐III期给药的临床药理学探究辅助数据。
于2023年12月,[177Lu]Lu-TST001的临床前抗肿瘤疗效及安全性结果于《欧洲核医学及分子成像杂誌(EJNMMI)》发佈。此项研究由本公司与北京大学肿瘤医院朱华教授团队合作开展。
Osemitamab(TST001)的CDx进展
产品近期发展及里程碑
符合GMP标准的Claudin18.2CDx检测试剂盒已得到优化,且已制造符合GMP标准的试剂盒并将其运送至中央实验室以支持全球III期试验(TranStar301)。
TST003(一种同类首创人源化抗GREMLIN-1抗体)
TST003是一种同类首创高亲和力人源化单克隆抗体,靶向GREMLIN-1,一种在基质细胞及多种人类癌症(尤其是结肠癌、前列腺癌、胃癌、肺癌、食管癌、胰腺癌及乳腺癌)的肿瘤细胞中高度表达的调节蛋白。
产品近期发展及里程碑
于2023年1月,我们获得中国国家药品监督管理局(国家药监局)药审中心对TST003的IND批准。
于2023年3月,我们在美国TST003首次人体(FIH)研究(NCT05731271)中完成首例患者给药。
于2023年4月,我们在美国癌症研究协会(AACR)的2023年年会上展示了TST003临床前研究结果的壁报。临床前表徵结果为TST003(无论是作为单一疗法还是与标准治疗联用)在拥有巨大医疗需求缺口的晚期实体瘤患者(尤其是微卫星稳定型结直肠癌(MSSCRC)和去势抵抗性前列腺癌(CRPC))中的持续临床评估提供了依据。
于2023年10月,我们在中国扩大临床试验,完成首例患者给药。
于2023年11月,我们完成TST003的第三个剂量递增队列研究。
TST005(一种用于实体瘤的PD-L1/TGF-β双重功能蛋白)
TST005是一种双重功能融合蛋白,设计为同时靶向两个免疫抑制通路,即转化生长因子-β(TGF-β)及程序性细胞死亡配体-1(PD-L1),其通常被癌细胞用于逃逸免疫系统。TST005全球I期研究于2023年完成。
产品近期发展及里程碑
剂量递增研究已完成。于2023年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)报告了令人鼓舞的研究结果。TST005显示出良好的安全性,疗效信号令人鼓舞。五名先前接受重度治疗的患者的疾病稳定持续时间超过六个月,其中两名患者先前接受抗PD-1治疗失败。PK/PD数据显示该药物具有剂量依赖性暴露和在所有剂量下均完全降低血清TGFβ-1水平的良好特徵,且在高剂量水平下,浸润性PD-L1受体占有率在给药间隔期间保持稳定。
MSB0254(一种针对实体瘤的人源化VEGFR2单抗)
MSB0254是一种高亲和力的人源化抗VEGFR2抗体,具有抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤作用机制。MSB0254使用本公司内部的抗体发现平台开发。与正常内皮细胞相比,VEGFR-2在多种类型肿瘤的新生肿瘤血管内皮细胞中过度表达。VEGFR-2信号通路控制血管内皮细胞的血管通透性、存活和迁移。VEGFR-2抑制剂已被证明能够抑制肿瘤诱导的血管生成并有效抑制肿瘤生长,因此对多种类型的肿瘤有潜在的治疗作用。我们已完成I期剂量递增研究并确定RP2D剂量。
TST010(清除调节性T细胞的靶向单抗用于对免疫检查点抑制剂有抗性的肿瘤)TST010是一种ADCC增强型单克隆抗体,旨在消除肿瘤浸润性调节性T细胞(Tregs)。据报导,Tregs存在与多种癌症的肿瘤进展及预后恶化相关。于本公告日期,尚处于临床前阶段。
产品近期发展及里程碑
2023年4月,我们于美国癌症研究协会(AACR)的2023年年会上展示了TST010临床前研究结果的壁报。在小鼠同种异体肿瘤模型中进行的临床前研究表明,TST010在诱导TME中有效的抗肿瘤免疫反应和抑制肿瘤生长方面(尤其是在与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用时)具有良好潜力。
TST006(一种双特异性Claudin18.2-PD-L1抗体)
TST006是靶向Claudin18.2及PD-L1的双特异性抗体,具有治疗Claudin18.2表达的癌症患者、胃癌患者、胰腺癌患者等的潜力。于本公告日期,其仍处于临床前阶段。
TST012(一种靶向表达胃癌及其他实体瘤的生物标誌物的ADC候选药物)
TST012是一种靶向表达胃癌及其他实体瘤的生物标誌物的ADC候选药物。我们已获得先导分子并完成细胞係开发。该目标项目将成为我们一线胃癌中osemitamab(TST001)项目的补充。截至本公告日期,仍处于临床前阶段。
TST013(一种靶向经验证肿瘤抗原的ADC候选药物)
TST013是一种有望同时靶向HR+/HER2-的乳腺癌、三阴乳腺癌及其他肿瘤类型的ADC候选药物。截至本公告日期,仍处于临床前阶段。于2023年,我们获得ADC分子并开展体内药理学研究,在乳腺癌小鼠模型中显示出优越的抗肿瘤生长特性,治疗窗口明显提高。
MSB2311(一种针对实体瘤的人源化PD-L1单抗候选药物)
MSB2311为第二代PD-L1抑制剂,较其他PD-(L)1抗体具有pH依赖性结合PD-L1的独特性。有关进一步详情,请参阅本公司2022年全年业绩公告「变更所得款项净额用途的理由」。
非肿瘤项目
我们高度差异化的非肿瘤管线专注于拥有巨大患者群体及医疗需求缺口的骨及肾脏疾病(blosozumab(TST002)、TST004、TST008及TST801)。我们专注于市场潜力巨大的适应症,旨在建立合作以加快产品开发。
我们正在开发blosozumab(TST002)(一种针对骨骼疾病的II期阶段药物)作为重点项目。为进一步拓展我们现有的自体免疫疾病领域管线,我们正在开发TST801(一种同类首创双功能抗体)。这种分子亦具有治疗IgA肾病及其他自体免疫疾病(例如系统性红斑狼疮(SLE),一种早发性(18至44岁)且治疗选择有限的全球范围内患者超过三百万人的进行性疾病)以减缓或阻止由疾病造成的器官损害的潜力。
Blosozumab(TST002)(一种治疗骨质疏松的人源化硬骨素单抗)
我们的主要产品之一Blosozumab(TST002)是我们从礼来授权引进大中华区的一种具有中和硬骨素活性的人源化单克隆抗体。礼来已于美国及日本完成对blosozumab用于绝经后妇女的II期试验。试验数据显示blosozumab相较安慰剂而言,可诱导脊柱、股骨颈及全髋关节骨密度(BMD)出现显着的剂量依赖性增加。在该等研究的最高剂量组中,与基线相比,经过12个月的blosozumab治疗,脊柱的平均BMD升高了17.7%,全髋关节的平均BMD升高了6.2%。
产品近期发展及里程碑
于2023年1月,我们在中国完成了blosozumab(TST002)的单次剂量递增(SAD)研究(NCT05391776),共有32名患者成功入组。
于2023年3月,我们就blosozumab(TST002)的II期多次剂量递增研究提交了当前在中国有效的IND的补充申请。
于2023年5月,blosozumab(TST002)单次给药用于治疗中国绝经后妇女和骨密度降低老年男性的I期研究(NCT05391776)已锁库揭盲。我们于中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会(CSOBMR)2023年年会上展示了初步结果。该研究收集了32名接受blosozumab(TST002)单次给药治疗的患者随访85天的安全性、骨合成代谢及吸收标誌物以及骨密度数据。在接受一剂高达1200mg的blosozumab(TST002)单次给药后,所有剂量组第85天腰椎BMD平均增加3.52%至6.20%,总髋BMD平均增加1.30%至2.24%。腰椎BMD增幅超过最小显着差异(2.77%),具有临床意义。BMD增加与骨合成代谢标誌物的剂量依赖性增加及骨吸收标誌物的减少有关,与增强成骨细胞介导的骨合成代谢及抑制破骨细胞介导的骨吸收的双重作用机制一致。此外,观察到股骨颈BMD出现令人鼓舞的增加。该等结果与在对日本受试者的相似剂量水平的blosozumab单次剂量递增研究中观察到的结果相当,支持我们启动对中国绝经后骨质疏松症患者每两到三个月一次的多剂量II期临床研究计划。
于2023年7月,我们获得药审中心对启动II期临床试验的批准。
TST004(一种针对补体介导疾病的人源化MASP-2单抗候选药物)
我们的主要产品之一TST004是一种靶向甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2(MASP2)的人源化单克隆抗体,旨在防止由凝集素通路补体活化介导的炎症及组织损伤。TST004有望在全球范围内用于治疗IgA肾病(一种高发性慢性肾病)等多种MASP2依赖性补体介导疾病。于本公告日期,尚处于I期阶段。
TST008(一种针对自体免疫疾病MASP-2及BAFF的双重功能抗体)
TST008是一种结合MASP2抗体与另一种阻断B细胞活化及╱或分化的分子的同类首创双特异性抗体。于本公告日期,尚处于临床前阶段。
TST801(一种针对自体免疫疾病的双重功能融合蛋白)
TST801是一种同类首创的双重功能融合蛋白,靶向参与调节B细胞活化及分化的受体,用于治疗SLE,一种在全球范围内具有高度未满足的医疗需求和高患病率的疾病。我们已获得先导分子及完成细胞係开发及工艺开发,并准备进行IND筹备研究。于本公告日期,尚处于临床前阶段。
香港联合交易所有限公司证券上市规则(「上市规则」)第18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法保证将能够成功开发或最终销售上述任何候选药物。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。
研究及早期开发投入
我们致力于发现及开发差异化且具竞争力的生物制剂,旨在形成涵盖肿瘤及非肿瘤疾病领域的风险平衡的创新药物管线。我们已通过两个新的IND获批项目扩展我们的发现管线,其中一个管线已于2023年开始首次人体(FIH)研究。此外,我们推进了两个早期项目,旨在开发ADCC增强型抗体或抗体药物偶联物(ADC)。我们还将另一个早期项目(研发治疗SLE的同类首创双重功能融合蛋白)推进至IND筹备研究阶段。我们正在将两个新型非肿瘤靶点扩展至B细胞及╱或补体通路,用于治疗我们早期发现管线中的自体免疫疾病。
战略合作推进管线
合作及协作对最大程度实现我们资产的临床及商业潜力而言至关重要。凭藉我们的差异化或同类首创分子,我们已就osemitamab(TST001)的临床试验与BMS建立合作关係,就blosozumab(TST002)在大中华区的授权引进与礼来公司建立合作关係,就在中国开发TST004与礼邦医药建立合作关係。此外,我们已与卓越学术机构(包括丹娜-法伯癌症研究院(DanaFarberCancerInstitute)及约翰霍普金斯大学(JohnHopkinsUniversity))及全球行业参与者(包括5间不同ADC平台公司)开展多项研究合作,并就连续下游工艺与默克开展技术合作。
我们现有合作关係的详情如下所示。
Osemitamab(TST001)
我们旨在开发osemitamab(TST001)作为日后新的Claudin18.2表达胃癌或胃食管连接部癌(G/GEJC)、胰腺癌(PDAC)及非小细胞肺癌(NSCLC)等实体瘤治疗模式的基础。
于2022年,我们与BMS建立全球临床试验合作,以评估osemitamab(TST001)联合BMS欧狄沃(纳武利尤单抗)(一种抗PD-1疗法)用于治疗不可切除局部晚期或转移性Claudin18.2表达胃癌或胃食管连接部(G/GEJ)癌患者的疗效。
我们已与多家跨国公司及其他战略合作者就osemitamab(TST001)用于治疗Claudin18.2阳性胃癌及其他实体瘤的潜在全球合作进行探讨。在两项III期试验中,Claudin18.2靶向抗体联合化疗近期已经zolbetuximab验证是一线Claudin18.2表达胃癌或胃食管连接部癌患者的有效治疗方案。根据Claudin18.2的表达水平,zolbetuximab对约38%的胃癌或胃食管连接部癌有效。Osemitamab(TST001)是第二代Claudin18.2靶向抗体,其抗肿瘤活性比zolbetuximab更强。它是一种高亲和力、增强型ADCC(抗体依赖性细胞毒性)人源化抗体,可通过抗Claudin18.2抗体直接杀死癌细胞。我们的初步临床数据表明,osemitamab(TST001)具有治疗至少55%病例的更广患者人群的潜力。我们的战略是通过开发osemitamab(TST001)联合检查点抑制剂(如纳武利尤单抗)及化疗引领下一波创新浪潮,为Claudin18.2表达胃癌或胃食管连接部癌患者提供更有效的治疗。
我们继续与全球CDx开发合作伙伴合作,开发我们的Claudin18.2特异性CDx检测试剂盒,且已准备好支持我们即将开始的III期研究(TranStar301)。
Blosozumab(TST002)
于2019年,我们与礼来就LY-2541546(blosozumab)、LY-3108653及LY-2950913(各自称为「许可化合物」)订立独家、付特许权使用费的许可协议。我们获得在大中华区(包括中国、中国香港、中国澳门及中国台湾)开发、使用或商业化及制造许可化合物的独家权利。
我们已完成blosozumab(TST002)的技术转让并确立了制造工艺,并在中国完成了临床使用的GMP生产及blosozumab(TST002)的IND申请规定的所有额外临床前研究。我们于2021年获得药审中心的IND批准。
我们积极与多家国内制药公司探讨,希望就blosozumab(TST002)在大中华区的开发及商业化进行合作。
TST004
于2020年,我们与上海礼邦医药科技有限公司(「礼邦医药」)根据中国境内法律规定成立股权合资公司,之后,我们与礼邦医药开展合作,以在大中华区开展临床前研究及临床试验。目前,我们已完成GMP材料生产、体外╱体内产品特点研究、非GLP毒理研究、GLP毒理研究及药理学研究。
我们已经获得FDA的IND批准。
包括跨国公司及生物技术公司在内的多家公司已经与我们联繫,希望就TST004进行合作。合作过程正在进行中。
TST003
我们已与多家跨国公司接洽,正在讨论肿瘤及非肿瘤应用的潜在合作关係。
转化研究协作
我们亦与全球着名学术机构达成了多项研究协作,包括哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究院、约翰霍普金斯大学、北京大学肿瘤医院、上海市肺科医院、中山医院、中山大学及上海交通大学。研究协作涵盖osemitamab(TST001)、TST003及TST005。我们还与多家技术平台公司建立了战略合作关係,探索创新靶点(包括多种ADC平台)的不同治疗模式。这些研究协作进一步提高了我们在Claudin18.2靶向联合疗法方面的全球领先地位,并加强了我们的肿瘤项目。
CMC交付
为支持osemitamab(TST001)的后期开发及最终注册备案,我们已完成商业化工艺表徵并积极制定稳健的工艺控制策略。
为支持blosozumab(TST002)的后期开发,我们的团队已探索各种策略,实现显着降本增效。
自我们的设施投入运行以来,我们已成功完成58项原料药GMP批号及61项制剂GMP批号,成功率居行业前列。这为我们的内部管线及全球CDMO客户提供支持。
技术合作与进展
我们已与诺泰诺和(一家专业从事siRNA原料药合成的公司)建立战略联盟,以就siRNA药剂制备及灌装加工提供CDMO服务。
我们已与东富龙(深圳证券交易所证券代码:SZ300171)签订合作协议,以营销及销售奕安济世的ExcelPro系列培养基。
平台及技术开发进展
我们于蛋白质表达系统、细胞培养基开发、生物工艺技术、分析技术及拓展我们的ADC及冻乾药品开发能力方面进行大量投资并取得重大进展。
我们持续升级我们内部的细胞係表达系统,有望于2024年将其授权予CDMO客户以及用于内部项目。
我们已大力投入内部细胞培养灌流及分批补料工艺培养基的开发及优化,以用于两个新的细胞係表达系统可供商业化及内部使用。该等工作助力我们的CDMO业务及有助于推出细胞培养基业务。
为了支持高强度下游技术的实施,我们已完成对默克的莫比乌斯组合色谱法(MCC)系统和与默克共同开发的Combo系统(业内首创的自动化一次性流体精纯连续下游技术)的严格测试。上述技术运用至osemitamab(TST001)生产工艺并投入GMP运营。我们还制定了全面的系统消毒程序,以帮助确保MCC长期运行的稳定生物负荷控制。
采用新分析技术提升NR/R-CESDS、CEX及PS80含量的测试完成量。扩大分析平台以支持siRNA药品的方法设计、放行及稳定性测试。
我们已完成建立ADC开发实验室,以支持内外部的ADC项目。此外,我们亦已开发支持ADC平台所需的部分平台分析方法。
我们已设立开发冻乾药品的基础设施及具备相关能力。实验级冻乾设备经IQ/OQ认证并已完成试运行。我们亦已完成项目的员工培训及冻乾週期开发。这对于支持稳定性较低的分子及ADC的开发而言是一项重要的能力。
CDMO业务
2023年,我们的CDMO业务新增向客户提供细胞培养基开发及ADCCMC开发服务并成功于全球增加新客户。培养基开发、ADC开发、冻乾制剂、分析检测、配方研究、颗粒调查及药品灌装及封存等服务得到扩张。
我们预期将推进多个主要管线分子项目,持续推进 osemitamab (TST001)的首次全球注册试验 (TranStar301) 及扩展其他场景及适应症。我们亦努力寻求就osemitamab (TST001)及blosozumab (TST002)等领先资产建立合作。我们亦计划进一步推进我们的 CMC平台并增加 CDMO业务及收入。 2024年余下时间的预期发展详情如下:
临床开发 Osemitamab (TST001)
我们计划继续推进用于治疗Claudin18.2过度表达的一线胃癌或胃食管连接部癌患者的 osemitamab (TST001)的全球关键性试验(TranStar301)。我们预期将向 EMA及包括日本在内的世界其他地区提交关键性试验申报书。
我们计划在医学会议上展示正在进行中试验的临床数据。
我们将继续探索胃癌或胃食管连接部癌以外的几种Claudin18.2表达实体瘤以及围术期胃癌或胃食管连接部癌。
Blosozumab (TST002)
我们计划在医学会议上展示SAD I期研究数据。
我们计划于2024年在中国启动多次剂量递增(MAD) II期研究。
TST003
我们将继续进行TST003 FIH试验以获得安全性、药代动力学及药效学数据。
我们计划在一些医学会议上展示临床数据。
TST801
我们计划启动 TST801 的 IND筹备研究。
TST012
我们将就启动 TST012的 IND筹备研究甄选候选人。
TST013
我们将就启动 TST013的 IND筹备研究甄选候选人。
潜在合作
我们预计我们的重点项目 osemitamab (TST001)的进一步临床数据将有助于推进与潜在合作伙伴讨论开展osemitamab (TST001)用于Claudin18.2表达实体瘤(包括胃癌或胃食管连接部癌、胰腺癌及NSCLC)的全球合作。
我们将继续就临床资产(包括TST003以及blosozumab (TST002)、 TST004、TST008及TST801 等非肿瘤管线分子)开展合作讨论,以最大程度实现我们资产的价值。
CMC及技术开发
我们预期将收到 FDA及药审中心有关计划中的 TST001 工艺变更(实施混合连续性DSP)的反馈。
我们将全面开发内部细胞係表达系统及为向 CDMO客户授出许可及内部项目做准备。
我们计划完成blosozumab (TST002)工艺关键生产环节的强化及优化。
我们计划推进CMC开发,以就新项目进行IND备案。
CDMO
我们将继续在全球范围内加强及扩大业务开发活动,以增加来自中国和美国客户的 CDMO合约。
我们将加大海外CDMO服务的营销力度。
我们计划通过提高运营效率,降低成本,拓展新的能力,如用于siRNA疗法的药品的开发、 ADC的工艺开发和培养基开发,以提高我们的竞争力。
我们将提供更加多样化及定制化的服务,包括可开发性评估、细胞係开发、培养基开发、工艺开发和优化、配方和制剂产品开发、分析测试,以及IND及BLA提交申请的综合服务组合。
我们的目标是增加使用灌流工艺的 CDMO项目,并进一步确立我们在连续生物加工领域的领先地位。
我们继续推进我们的管线,不断探索合作伙伴关係,以加强我们的全球开发战略。我们继续增强技术平台,实现降本增效。在我们的全球战略及愿景的引领下,我们将能够释放我们的投资组合的全部潜力,推动长期价值创造。
2024年以后前景
展望未来,我们致力于持续推进我们的管线。我们的主要产品osemitamab(TST001)将进一步助力我们实现长期增长。从最初逐渐形成的全球愿景,我们不断提高患者福利并使产品组合产生重要价值。同时,我们将持续寻求合作伙伴,以加强我们的全球开发能力及使我们管线项目的商业价值最大化。我们将继续开发及实施领先技术,提质降本增效。
我们的愿景是为患者提供通过尖端技术开发的具有差异化及竞争力的生物制剂,这是我们的动力。在我们的全球战略及愿景的引领下,我们将能够释放我们的投资组合的全部潜力,为股东、客户及患者创造长期价值。
