报告期内,十四五规划的有序推进和医改深化,在扩大医疗服务供给和提升基层诊疗能力的同时,同步提升了创新药可及性和可负担性,加之国家医保目录持续扩容和各类政策的持续支持,我国创新药市场规模快速增长。创新研发方面,《医药工业高质量发展行动计划(2023-2025年)》等产业引导政策的出台,有力地提振了行业发展信心,《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则》等文件在监管层面进一步引导创新资源聚焦于临床需求和患者获益,推动行业高质量发展。拥有更高临床价值的创新药品种和高效合规商业化能力的创新药公司预期将取得可持续的、高质量的发展。
业绩概要
截至二零二三年十二月三十一日止年度,本集团创新药与合作产品销售收入约人民币六十八点六五亿元,同比增长约百分之三十七点一,其占总收入比重已达约百分之六十七点九。创新研发方面,本集团持续加大研发投入以提升自主创新能力及研发效率,报告期内本集团获批上市一款创新药,同年即被纳入国家医保目录,并有超过三十个处于不同研发阶段的创新药项目储备。与此同时,本集团密切关注全球医药行业的前沿动态,在业务拓展(「BD」)方面主动把握合作机会,加快本集团创新成果商业化进程,并不断探寻丰富创新产品管线的良机。
截至二零二三年十二月三十一日止年度,本集团录得收入约人民币一百零一点零四亿元,较上年同期增长约百分之七点七;溢利约人民币三十二点七八亿元,较上年同期增长约百分之二十六点九;每股盈利约人民币零点五五元,较上年同期增长约百分之二十六点六。我们的收入主要来自于药品的销售。我们的主要产品集中在本集团策略性专注的主要治疗领域,包括抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统疾病、代谢疾病及其他领域。
创新药产品
报告期内,本集团七款获批创新药(阿美乐、豪森昕福、迈灵达、孚来美、恒沐、昕越及圣罗莱)均已被纳入国家医保目录。
阿美乐
阿美乐(甲磺酸阿美替尼片)是中国首个原研的三代EGFR-TKI类创新药,二零二一年十二月,阿美乐获批用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗,已于二零二三年一月通过医保谈判被收录入二零二二年药品目录。二零二零年获批用于既往经EGFRTKI治疗进展,且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者,并已于二零二三年一月成功续约继续录入二零二二年药品目录。二零二一年二月,阿美乐用于局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的一线治疗的期临床数据达到主要终点,具体临床数据已于二零二一年六月进行的美国临床肿瘤学会(「ASCO」)会议发表,一线治疗NSCLC的中位无进展生存期(mPFS)达到19.3个月。二零二二年六月进行的ASCO会议发表更新,一线治疗NSCLC的CNS转移的中位无进展生存期(CNSPFS)达到29.0个月。二零二三年,阿美乐持续有多项学术成果发佈,其中两篇重要临床研究分别发表在二零二三年美国癌症研究协会(「AACR」)年会和二零二三年ASCO年会。此外还有多项与阿美乐相关的临床研究资料、成果分别发表在二零二三年欧洲肺癌大会(「ELCC」)、二零二三年世界肺癌大会(「WCLC」)、二零二三年欧洲肿瘤内科学会(「ESMO」)和二零二三年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会(「ESMOASIA」),其中一篇入选本届ESMOASIA最新突破摘要(Late Breaking Abstract LBA」)。阿美乐自两个适应症上市以来,包括术后辅助,以及一线化疗联用在内的多个适应症正处在期关键注册临床试验阶段。其他联用方面,阿美乐与本公司自研的cMET小分子HS-10241联用的临床研究进入到期关键注册临床试验阶段,拟治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变伴MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者。
阿美乐作为I级或首选推荐,被包括《中国临床肿瘤学会(「CSCO」)非小细胞肺癌诊疗指南(2023版)》在内的八份国家级诊疗指南收录。阿美乐的发明专利「EGFR抑制剂及其制备和应用」也荣获第二十四届「中国专利金奖」。本集团继续推进英国药品和医疗保健用品管理局(「MHRA」)及欧洲药品管理局(「EMA」)对阿美替尼上市许可申请审评的监管程序。
豪森昕福
豪森昕福(甲磺酸氟马替尼片)是第二代Bcr-AblTKI,其于二零二零年通过医保谈判被录入国家医保目录,并于二零二三年一月成功续约继续录入二零二二年药品目录。豪森昕福用于治疗慢性髓性白血病。根据现有临床试验结果,疗效优于伊马替尼,且并未发现其他二代Bcr-AblTKI使用中出现的胸腔积液或心脏毒性,安全性高,长期使用患者人群持续增加;已被列入国家衞生健康委员会发佈的《慢性髓性白血病诊断与治疗指南》以及《CSCO恶性血液病诊疗指南》,推荐豪森昕福用于慢性髓性白血病的一线治疗。
迈灵达
迈灵达(吗啉硝唑氯化钠注射液)是本集团首个自主研发的创新药,其于二零一七年通过医保谈判被录入国家医保目录,于二零一九年十一月成功续约,并于二零二一年十二月零降价及于二零二三十二月再次成功续约并被纳入常规目录。迈灵达属于新一代硝基咪唑类药物,适用于治疗妇科盆腔炎、联合手术治疗化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎,较上一代典型药物奥硝唑,安全性更高。《中国腹腔感染诊治指南(2019版)》推荐迈灵达用于治疗腹腔感染。
孚来美
孚来美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)是首个通过本集团自主研发的聚乙二醇修饰专有技术上市的创新药,降血糖疗效明确,安全性高,且每周仅需注射一次,是中国首个原研的长效GLP-1类创新药,为中国糖尿病患者提供新的用药选择。孚来美于二零二零年通过医保谈判首次被录入国家医保目录,并于二零二三年一月成功续约继续录入二零二二年药品目录。孚来美于二零二一年四月被纳入中华医学会糖尿病学分会(CDS)发佈的《中国2型糖尿病防治指南(2020版)》。
恒沐
恒沐(艾米替诺福韦片)是本集团自主研发的新型替诺福韦前药,也是首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒(HBV)药物。恒沐于二零二一年六月上市,同年即通过医保谈判被录入国家医保目录,并于二零二三年十二月成功续约被录入二零二三年药品目录。
恒沐是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,通过优化结构,拥有更高的细胞膜穿透率,更容易进入肝细胞,实现肝靶向,同时有效提高药物血浆稳定性,降低全身替诺福韦暴露,长期治疗更安全。恒沐期关键注册临床研究的144周数据更新在第74届美国肝病研究学会年会入选LBA并发佈,研究结果再次验证了长期治疗慢乙肝患者的疗效和安全性。此外,恒沐期关键注册临床研究的48周数据发表在《Aliment Pharmacol Therapeutics》,96周数据发表在《Journalof Clinicaland Translational Hepatology》,既往资料均证明了恒沐良好的抗乙肝病毒疗效及骨、肾安全性。
恒沐作为慢性乙肝抗病毒治疗的首选推荐药物之一已于二零二三年二月被纳入《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》,同时已被纳入《CSCO肝癌诊疗指南(2022年版)》并作为I级推荐。
昕越
昕越(伊奈利珠单抗注射液)是合作方VielaBio,Inc.(「Viela Bio」,于二零二一年三月被Horizon Therapeuticsplc收购,Horizon Therapeuticsplc于二零二三年十二月被Amgen INC(「Amgen」)收购)研发的靶向CD19B细胞消耗性抗体,其用于治疗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。于二零二零年六月获美国食品药品监督管理局(FDA)上市批准,于二零二一年三月获日本厚生劳动省上市批准,于二零二二年四月获欧盟委员会批准上市。
本集团于二零一九年五月二十四日获得Viela Bio的独家许可,于约定区域内(即中国大陆、香港及澳门地区)开发及商业化昕越用于NMOSD以及其他约定的潜在适应症,目前合作方Amgen正在进行IgG4相关疾病(IgG4-RD)以及重症肌无力(gMG)的含中国中心在内的全球多中心临床研究。昕越于二零二二年三月获批于中国大陆上市,并于二零二三年一月通过医保谈判被录入二零二二年药品目录。昕越已被纳入《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南(2021年版)》,并获得A类推荐。
圣罗莱
圣罗莱(培莫沙肽注射液)是由本集团历时十五年自主研发成功的1类创新药,是一种长效多肽类ESA,可促进体内红细胞增殖。二零二三年六月,圣罗莱获批两项适应症:用于治疗因CKD引起的贫血,包括未接受ESA治疗的成人非透析患者,及正在接受短效促红细胞生成素治疗的成人透析患者。圣罗莱于二零二三年十二月首次通过医保谈判,两项适应症均被录入二零二三年药品目录。
圣罗莱对EPO受体(EPOR)具有高选择性,与具有促红作用的EPOR同二聚体的结合能力强,促红作用与传统ESAs相当,但与非促红作用的异二聚体(EPOR+CD131)结合能力较低,具有潜在的安全性优势。圣罗莱期关键注册临床试验数据在《柳叶刀》(The Lancet)子刊《e Clinical Medicine》发表,显示出其作为EPO受体高特异性月激动剂,相比短效ESAs药物,其半衰期较长,每四周给药一次,给患者带来更多便利,有助于提高治疗依从性。
研发创新
专注创新是本公司的核心发展驱动力,本集团逐年持续加大对研发的投入,建立了完善的研发平台,掌握了一批专有技术,开发上市了多款创新药产品,储备了一系列处于不同研发阶段的创新药管线。我们的专业研发团队由位于上海、连云港和常州以及美国马里兰州的四个研发中心约一千六百七十一名研究人员组成,拥有多个国家级研发称号,包括国家级技术中心、博士后科研工作站及国家重点实验室。
截至二零二三年十二月三十一日止年度,我们于中国提交正式专利申请三十七件,获国内授权五十七件;海外专利正式申请一百一十二件,获海外授权二十七件。
研发管线更新
截至二零二三年十二月三十一日止年度,本集团正在进行的创新药临床试验超过五十项,分属于三十多个创新药产品。
重点产品研发进展
抗肿瘤产品HS-10241,一种口服高选择性MET-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。其在晚期NSCLC患者中的单药I期试验结果在国际期刊《JTO Clinical and Research Reports》上发表。此外,HS-10241联合阿美乐的Ib期试验结果显示联合用药耐受性良好,在治疗既往接受过EGFR-TKI治疗且有EGFR突变和MET扩增的晚期NSCLC中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前,与阿美乐联合用药的临床研究进入到期关键注册临床试验阶段,拟治疗经EGFRTKI治疗进展的EGFR突变伴MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者。
抗肿瘤产品HS-10365,一种高效、高选择性的酪氨酸激酶(RET)抑制剂。在二零二三年第114届AACR年会中发佈的单药I期递增试验的研究资料显示出具有可控的安全性和良好的药代动力特徵,在RET基因融合阳性NSCLC患者中,无论之前是否接受过治疗,都能观察到良好的抗肿瘤活性。目前HS-10365正进行治疗RET基因融合阳性局部晚期或转移性NSCLC患者关键注册临床试验。抗肿瘤产品HS-20089,一种靶向B7-H4抗体偶联药物。在二零二三年ESMO年会入选LBA并口头报告发佈的I期试验数据。I期试验数据显示出在晚期实体瘤中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性,并且对于三阴性乳腺癌(TNBC)具有令人鼓舞的临床疗效。目前正在进行针对复发性或转移性卵巢癌和子宫内膜癌患者中的期临床研究。
抗肿瘤产品HS-20093,一种靶向B7-H3抗体偶联药物,由拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)与全人源化的B7-H3单抗有效载荷共价连接而成。HS-20093用于晚期实体瘤的ARTEMIS-001I期试验(NCT05276609)资料已在ASCO 2023大会上公佈,在小细胞肺癌、非小细胞肺癌和肉瘤中观察到了初步的临床活性,并有多个确诊反应和可控的安全性。目前,HS-20093正在中国多个I期和II期临床试验中开发用于治疗肺癌、肉瘤、头颈部癌症和其他实体瘤。
代谢疾病产品HS-20094,一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体双重激动剂,其I期试验显示出健康受试者中具有良好的安全性、耐受性特徵,并展现出降糖减重的信号。目前正在进行两项期临床研究,一项针对2型糖尿病患者,另一项为针对超重或肥胖受试者。
BD
作为日常业务的重要组成部分,本集团坚持自主研发和BD外部合作,除内部研发投入外,为增强产品管线,本集团亦积极寻找具有较高商业化价值潜力的机会,在全球范围内积极开展平台合作,形成了差异化竞争实力的研发管线佈局。引进许可方面,截至报告期末,公司已累计引入九个处在临床阶段的合作项目且已全部在中国获批开展临床试验,以及两个在商业化阶段的项目。本集团也积极寻求自有管线产品的对外许可机会,并在报告期内完成了两项对外授权许可。
报告期内,本集团合共发生BD项目费用并计入研发开支约合人民币二点二九亿元,并从合作方GSK收取BD许可费为八千五百万美元。
关键许可与合作项目
于二零二三年十月及十二月,本集团与GSK分别订立许可协议。据此,GSK获授予全球独占许可(不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区),以开发、生产及商业化HS-20089及HS-20093。HS-20089和HS-20093均为抗体药物偶联物(ADC),目前正在中国进行不同阶段的临床研究。本集团可就HS-20089项目获得八千五百万美元的首付款,并有资格在相关事件达成时获得最多十四点八五亿美元的里程碑付款;就HS-20093项目获得一点八五亿美元的首付款,并有资格在相关事件达成时获得最多十五点二五亿美元的里程碑付款。
于二零二三年八月,本集团与德琪订立独家合作协议。据此,本集团将独家负责塞利尼索(selinexor)及任何包含或由塞利尼索组成的产品(商品名:希维奥)在中国大陆的商业化。希维奥是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂,其被开发用于治疗多种血液系统恶性肿瘤及实体瘤。希维奥已在中国大陆获批用于联合地塞米松用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体药物难治的复发╱难治性多发性骨髓瘤成人患者。
合作项目进展
HS-20117,由本集团获得普米斯在中国(包括香港、澳门及台湾地区)的独家许可,已于二零二三年六月获得国家药监局核准签发的临床试验通知书。HS-10516胶囊,由本集团获得NiKang Therapeutics在中国(包括香港、澳门及台湾地区)的独家许可,已于二零二三年六月获得国家药监局核准签发的临床试验通知书。
HS-10518胶囊,由本集团获得TiumBio在中国(包括香港、澳门及台湾地区)的独家许可,已于二零二三年六月获得国家药监局核准签发的临床试验通知书。HS-20106注射液,由本集团获得Keros Therapeutics在中国大陆、香港及澳门地区的独家许可,已于二零二三年十月获得国家药监局核准签发的临床试验通知书。
