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于进入国家医保药品目录后的第一个报告期,受惠于政府支持新药进入市场的政策,华堂宁加速进入医院及药房,特别是在上海、北京、天津等地区。于2024年上半年,为华堂宁开具处方的医院数量超过2,100家。华堂宁于2024年上半年的收入达至人民币102.7百万元,且预期于2024年下半年继续增长。我们根据国家医保药品目录奠定新基础,我们计划借助良好的合作伙伴关係,以提升dorzagliatin的生产流程,从而扩大产能并降低商品成本。我们正在全面优化运营,目标是于2025年实现盈利。
我们继续在约80家医院进行上市后临床研究,以加强了解dorzagliatin对2型糖尿病及2型糖尿病併发症(如记忆力减退、糖尿病肾病变)患者带来的益处。通过与香港临床研究合作伙伴的合作,我们发现葡萄糖激酶(GK)激活可降低心血管疾病及血脂异常的风险。该等结果(采用孟德尔随机化(MR)方法)无疑有助于我们日后通过dorzagliatin进一步了解葡萄糖激酶激活的益处,并有助探索dorzagliatin的新适应症。
孟德尔随机化是一种统计方法,利用遗传变异研究暴露(如治疗)对结果(如疾病)的因果关係。与观察性研究相比,其独特优势在于对混淆及时间相关偏差的敏感度较低,这是通过在受孕时利用遗传变异的随机分配而实现。在循证医学中,孟德斯随机化证据的可信度仅次于随机对照试验。通过与香港糖尿病管理专家的合作,我们发现通过MR研究的葡萄糖激酶激活具有显着的益处,可降低患心血管疾病的风险。具体而言,dorzagliatin III期临床试验证明了其良好的安全性,并无出现高甘油三酯血症的风险。这归因于dorzagliatin在葡萄糖激酶上的特异性结合模式,其不会破坏葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白(GK-GKRP)的相互作用。我们的研究结果显示,非葡萄糖激酶的激活,而是葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白(GK-GKRP)复合体的相互作用受到破坏,会使血脂状况恶化。dorzagliatin的这种独特性使其成为一种具前景的长期治疗2型糖尿病药物,并且对血脂异常影响的风险极低。
警告声明:我们可能最终无法成功开发及销售我们的候选产品。
我们已在中国内地推进针对 2型糖尿病患者的上市后真实世界证明 (RWE)研究HMM0601 及HMM0701,并在中国香港推进HMM0123研究。在该等研究中,我们正在收集通过单独使用 dorzagliatin或与标准治疗2型糖尿病药物(如二甲双胍、DPP-IV抑制剂、 SGLT-2抑制剂、 GLP-1RA及胰岛素)联合使用以优化葡萄糖稳态的医疗实践证据。这些结果为 dorzagliatin扩大其在预防和缓解糖尿病中的适应症创造新的证明。
华领医药继续运营其药物开发管线,并专注于固定剂量组合(FDC)新候选药物。新药Dorzagliatin-二甲双胍固定剂量组合进入生产工艺验证,我们计划于2028年推出用于治疗2型糖尿病的新药,并将开发其他含有 dorzagliatin的固定剂量组合新药,专为治疗2型糖尿病及其併发症(如肥胖症及糖尿病肾病变)患者定制。
为进一步利用 dorzagliatin在糖尿病及肥胖症患者中恢复GLP-1 分泌的独特优势,华领医药在美国开展其与第二代GKA HMS1005的 I期研究。试验进展顺利,并已在美国对三组2型糖尿病患者完成剂量递增。预期主要数据将于2024年第四季度提供,以支持未来的药物开发。
在 2024年美国糖尿病协会(ADA)年度会议上,华领医药发表了支持dorzagliatin与SGLT-2抑制剂联用可改善血糖控制的新科学数据。将dorzagliatin与慢性肾病(CKD)药物(如 SGLT-2抑制剂恩格列净)联合用于治疗中晚期糖尿病肾病变患者,为扩大dorzagliatin的适应症提供新机。
我们正在使用 MR框架探索dorzagliatin的更多药物再利用机会,例如肾脏疾病、神经病变相关疾病、眼部相关疾病、认知障碍及癌症。将进一步进行动物研究以验证有希望的发现。
我们正在继续优化我们的蛋白质变构调节技术(PAMT),并将正变构调节剂 (PAM)(如 GK正变构调节剂 dorzagliatin)扩展至激酶及G蛋白游离脂肪酸受体 (GPCR)蛋白中的负变构调节剂 (NAM)。 GK NAM计划进入临床前候选药物 (PCC)筛选阶段,并将PCC最终优化为先天性高胰岛素血症(CHI)的临床候选药物,并可能用于治疗血脂异常。我们继续推进mGLUR5 NAM项目在柏金逊病(PDLID)、 X染色体易裂症(FXS)及药物成瘾方面的临床潜力。