本公司于二零零九年成立,已成为集研发、临床开发、生产、商业化为一体的全球化创新医疗器械平台型公司。我们的愿景是成为全球结构性心脏病领域的领导者,致力于为严重威胁人类健康的重大疾病寻求有效治疗方案。
我们的产品线已覆盖针对主动脉瓣、肺动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣等心脏瓣膜类疾病介入治疗系列器械、肥厚型心肌病介入治疗的射频消融系统、高血压介入治疗的肾动脉去交感神经超声消融系统以及其它手术配套耗材等,可为医患提供整体解决方案。未来将重点发展新材料、仿生学、影像融合技术及数位传感等,不断推陈出新,更全面地覆盖患者诊疗全流程,以满足广大的医患需求。
二零二三年,随着中国市场TAVR术式不断成熟与发展,具备独立手术能力的中心不断拓展,符合资格的医生数量稳步增加,患者治疗意识不断增强,地方政府医保报销进一步扩大,患者支付能力不断提升,推动手术量大幅增长,行业规模不断扩大,TAVR行业蓬勃发展。我们凭藉着先发者优势,业内最长的随访时间、中长期安全性和有效性得到充分验证的产品以及富有经验的专业销售及市场团队,在持续加强与头部医院的手术技艺和新技术探索的同时,不断挖掘并培育现有肩部及腰部医院的手术潜力,以及不遗余力的关注新中心的开拓和手术技术的培养,在累计覆盖的550余家医院实现持续高品质增长。商业化的高品质快速推进,为公司的长期发展奠定坚实的现金基础。
公司凭藉始终如一的长期战略目标在海外业务方面持续取得进展,国际化进程顺利。二零二三年,我们来自中国以外地区的收入为人民币72.7百万元,较二零二二年同比增长40%。公司首款自主研发在欧洲上市的产品、也是欧洲首款获批上市的自膨式TPVR产品VenusP-Valve持续得益于公司海外商业化管道建设、海外临床推进及注册进展,已进入英国、意大利、西班牙、丹麦、希腊、法国、德国、波兰、瑞士、加拿大、澳大利亚等五十多个国家,并在德国、法国等国家进入医保,覆盖135多个海外中心。同时,我们TAVR产品VenusA系列海外销售已拓展至亚太、拉美10个国家及地区。我们将继续凭借创新性研发产品和前瞻性商业化佈局,不断拓展国际市场,深化国际化进程。
商业化不断深化的同时,国际化研发及临床继续高效推进。VenusP-Valve于二零二三年七月获美国FDA批准IDE申请,可开展关键性临床研究,成为首个在美国获批临床研究的中国产人工心脏瓣膜产品,十一月获得美国首家中心伦理批件,十二月临床试验获美国联邦医疗保险和联邦医疗补助服务中心(Centers for Medicare & Medicaid Service,CMS)批准纳入医保,符合CMS医疗保险计划的患者的临床治疗费用可通过医保报销,临床进展不断推进,关键性临床即将启动。同时,三尖瓣置换产品Cardiovalve的国际多中心关键性临床研究患者入组工作进展顺利。此外,我们自主研发的创新产品如Venus-Vitae、Venus-PowerX等的国际多中心临床研究也在按计划推进中。
我们的产品及产品管线
截至本公告日期,本公司已成功建立由十二款创新器械组成的产品管线,涵盖心脏瓣膜疾病、肥厚型心肌病及高血压等领域。
心脏瓣膜类疾病介入治疗是我们佈局的核心治疗领域。已商业化三款TAVR产品-VenusA-Valve,VenusA-Plus和VenusA-Pro,一款TPVR产品VenusP-Valve,二款手术配件GSheath导管鞘和TAV0球囊扩张导管;正在进行临床试验的产品包括新一代TAVR产品Venus-Vitae和Venus-PowerX,可同时用于TMVR和TTVR的创新器械Cardiovalve,以及一款处于动物实验阶段的用于治疗主动脉瓣反流的在研产品。同时,我们在结构性心脏病非瓣膜领域亦有领先佈局。针对肥厚型心肌病治疗,我们有全球首创的射频消融系统Liwen RF。我们也拥有用于高血压介入治疗的创新器械去肾交感神经消融(RDN)系统等。
VenusA系列-TAVR产品
我们目前在市场上销售的三款TAVR产品分别为VenusA-Valve、VenusA-Plus和VenusA-Pro。VenusA-Valve于二零一七年四月获得NMPA的上市许可,是首款经NMPA批准在中国商业化的TAVR产品。VenusA-Plus于二零二零年十一月获得NMPA的上市许可,是中国首款获批的可回收TAVR产品,在保持第一代瓣膜强径向支撑力的基础上,增加了可回收、可重新定位的功能,能降低手术难度,显着缩短术者的学习週期。
VenusA-Pro是VenusA-Plus的升级产品,在保证径向支撑力的同时兼具精进的过弓性能,胶囊头端超弹性材料设计,提升术中操控性;对合缘对齐轴向显影标记,充分保护冠脉。VenusA-Pro于二零二二年五月获得NMPA的上市许可,我们是国内首家拥有三款TAVR产品的公司,丰富的产品管线为医生和患者提供更优的治疗选择,并有助于稳固市场领先地位。
作为中国最早商业化的产品,VenusA系列产品拥有业内最长的随访时间,中长期安全性及有效性得到充分验证。在第21届中国介入心脏病学大会(CIT2023)上,VenusA-Valve发佈八年期随访结果。首例病人已完成十一年长期随访。长期超声数据显示瓣膜峰值流速、瓣膜平均跨瓣压差及左心室射血分数等指标持续保持良好稳定状态;此外,约80%的受试者主动脉瓣无反流或仅微量反流,充分证实VenusA-Valve瓣膜的长期安全性和有效性。第9届China Valve(Hangzhou)会议上,VenusAPlus发佈三年随访结果,结果显示无新增心源性死亡,亚组结果显示VenusA-Plus对二叶瓣和三叶瓣的患者都有良好效果,展现了VenusA-Plus良好的临床安全性、有效性和操控性。中国TAVR患者具有二叶瓣占比高且瓣叶钙化严重等特点,VenusA系列产品径向支撑力强,尤其适用于二叶瓣的重度狭窄患者。
VenusP-Valve-TPVR产品
本公司自主研发的经导管人工肺动脉瓣膜置换(TPVR)系统VenusP-Valve于二零二二年四月获欧盟CE MDR认证,批准上市销售,用于治疗伴有或不伴有右心室流出道(RVOT)狭窄的中重度肺动脉瓣反流患者。这是欧洲首个获批上市的自膨胀式TPVR产品,也是首个在CE MDR新法规下获批的III类心血管植入类医疗器械。
于二零二二年七月,VenusP-Valve获中国NMPA批准上市,用于治疗严重肺动脉瓣反流(≥3+)的有自体右心室流出道的先心病术后患者,作为中国首个获批上市的TPVR产品,填补了临床需求的空白。截至本公告日期,VenusP-Valve已进入英国、意大利、西班牙、丹麦、希腊、法国、德国、波兰、瑞士、加拿大和澳大利亚等50多个国家及地区,并在德国、法国等国家纳入医保,覆盖135余家海外中心。凭藉公司专业高效的海外销售团队,VenusP-Valve销售业绩增长强劲。
凭借优异的长期安全性和有效性临床数据,VenusP-Valve已获得全球专家和医生的高度认可。VenusP-ValveCE研究三年期随访数据显示,手术成功率为100%,死亡率及手术再干预率均为0%,所有患者均未出现中度或重度肺动脉瓣反流;96.87%受试者的瓣周漏在轻度以内,95.38%受试者的三尖瓣反流在轻度以内;纽约心功能指数(NYHA)三级(Class III)的受试者比例由术前7.69%大幅降至1.67%,一级(ClassI)的受试者比例由术前的27.69%大幅提升至90%。此外,VenusP-Valve在中国的五年期随访结果显示,术后患者五年期死亡率仅为3.64%。肺动脉瓣反流情况大幅降低,重度肺动脉瓣反流由54.5%降至0%,中重度肺动脉瓣反流由36.4%降至2.22%,显着改善了右心室功能和血流动力学功能,充分印证VenusP-Valve的长期安全性和有效性。
目前,我们正在推进VenusP-Valve在美国PROTEUS关键性临床试验。二零二三年七月,我们获得美国FDA批准IDE申请,并将通过Japan-US Harmonization By Doing项目,在美国及日本的十余个医疗中心同步开展临床研究,预计共入组60例患者。十一月获得美国首家中心伦理批件,十二月,PROTEUS临床试验获美国联邦医疗保险和联邦医疗补助服务中心(Centers for Medicare & Medicaid Service,CMS)批准纳入医保,符合CMS相关医疗保险计划的患者的临床治疗费用可通过医保报销,加速了临床试验在各个中心的推进。
Venus-Vitae-新一代TAVR产品
本公司自主研发的新一代TAVR系统,首款球扩干瓣产品Venus-Vitae产品即将进入SMART-ALIGN全球关键性临床试验阶段。
Venus-Vitae运用Venus-Endura干膜技术,采用先进的抗钙化处理工艺以提高瓣膜耐久性,使用三维力控技术干化瓣膜,无需使用戊二醛保存,在提升安全性的同时,便于临床使用和瓣膜储藏运输。此外,输送系统采用独有的线锁专利技术,使得体外装载后的瓣膜在球囊上不移位。线锁技术、调弯功能、球囊同轴旋转功能和轴向微调功能,最大化地赋予术者精准的掌控体验,填补了市场上同类产品无主动式对合缘对齐输送系统的空缺。同时,搭载全球首创的自适应主动防瓣周漏Seadapt裙边,具备高压缩比、自膨胀性、高回弹性,自适应调整高度填充瓣周间隙,促进血管组织与瓣周的贴合。二零二二年十二月,Venus-Vitae于阿根廷获批上市。二零二三年十月,Venus-Vitae于智利获批上市。我们将在欧洲等国家和地区开展国际多中心临床试验,推进Venus-Vitae在全球市场获批上市。
我们最终不一定能够成功开发及营销Venus-Vitae。
Venus-PowerX-新一代TAVR产品
本公司自主研发的新一代TAVR系统,全球首款自膨干瓣Venus-PowerX产品已完成早期可行性研究患者入组,所有患者在随访中,即将进入PREVAILS全球关键性临床试验阶段。
Venus-PowerX是新一代半预装干瓣产品,运用Venus-Endura膜片,其膜片采用先进的抗钙化处理工艺以提高瓣膜耐久性,使用三维力控技术干化瓣膜,无需使用戊二醛保存,在提升安全性的同时,便于临床使用和瓣膜储藏运输。预装载干瓣技术,大幅减少手术准备时间。作为目前全球唯一在临床阶段的全释放全回收干瓣TAVR产品,采用了线控技术,在瓣膜100%完全释放后,仍可进行回收,较常规可回收释放更具安全性;该产品还具有全球首创的自适应主动防瓣周漏Seadapt裙边,具备高压缩比、自膨胀性、高回弹性,自适应调整高度填充瓣周间隙,促进血管组织与瓣周的贴合。二零二三年五月,Venus-PowerX于阿根廷获批上市,十月于智利获批上市。我们将在欧洲等国家和地区开展国际多中心临床试验,推进Venus-PowerX在全球市场获批上市。
我们最终不一定能够成功开发及营销Venus-PowerX。
Cardiovalve-TMVR/TTVR产品
本公司全资子公司Cardiovalve自主研发的二、三尖瓣置换产品,目前Cardiovalve产品针对二尖瓣反流适应症处于早期可行性研究阶段,针对三尖瓣反流适应症处于关键性临床试验阶段。
Cardiovalve系统是一款可用于治疗二尖瓣反流和三尖瓣反流的经导管介入瓣膜置换系统。与同类产品相比,其经股静脉的入路方式显着提升了治疗安全性,55mm的大瓣环设计适用约95%的患者群体,同时,独特的短瓣架设计可有效降低左室流出道梗阻风险。
Cardiovalve的临床试验患者入组顺利。TARGETCE关键性临床试验目前已在英国、德国、意大利及加拿大等国的二十余家医疗中心开展,截止至本公告日期已完成七十余例患者入组,进展迅速。我们将持续推动Cardiovalve的临床研究,争取早日在国际市场获批上市。
我们最终不一定能够成功开发及营销Cardiovalve。
LiwenRF-射频消融系统
本公司全资子公司诺诚医疗自主研发的用于治疗HOCM的创新器械LiwenRF射频消融系统于二零二三年三月完成中国关键性临床试验全部患者入组,并进入术后随访阶段。截至二零二三年七月,随访至术后6个月共79位受试者,治疗成功率高达86.1%(68/79),相较于酒精消融成功率获得大幅度提升。临床终点中,最大室间隔厚度平均值由术前的23.36mm降至17.23mm,较术前下降26.2%;静息状态下左室流出道压力阶差平均值由术前的72.86mmHg降至22.44mmHg,较术前下降69.2%。这两项重要的指标均较术前获得显着改善,并呈现出持续改善的趋势。
Liwen RF具有创伤小、精准定位、不受靶血管限制、显着减少室间隔厚度、降低传导系统损伤等併发症的技术优势,不仅能使肥厚的心肌细胞脱水坏死,同时还可阻断肥厚心肌组织的血液供应,达到长期的预后效果,为HOCM治疗提出了一种安全有效、精确微创的创新性治疗策略。
Liwen RF射频消融系统此前完成的144例探索性临床试验也显示,Liwen RF射频消融系统的手术成功率高达88%,术后一年零死亡,患者临床表现、心脏功能及生活质量显着改善,且明显优于外科手术及酒精消融术,有力地证明了其安全性和有效性以及器械性能的先进性。二零二二年八月,Liwen RF射频消融系统通过NMPA创新医疗器械特别审批申请,获准进入特别审查程序。
我们最终不一定能够成功开发及营销Liwen RF。
去肾交感神经消融术(「RDN」)产品
本公司与以色列高科技公司Healium成立Renaly公司,以引进其新一代RDN创新器械,目前处于动物实验阶段。
该产品独有的双模态超声技术平台,可实现实时监测功能和非接触性连续消融治疗,显着降低由于消融不可控带来的神经消融不充分或血管损伤等问题的发生,可促使治疗结果可预测,非阻断血流设计可改善患者的治疗体验,手术过程简单化,最终提升手术的安全性和有效性。
我们最终不一定能够成功开发及营销RDN产品。
研发创新
在结构性心脏病的广阔市场中,本公司坚持以解决临床痛点为基础,加大研发投入,深耕结构性心脏病领域并持续创新,不断积累技术经验,争取为市场带来革新性的产品,不断巩固在瓣膜领域的主导地位。在主动脉瓣领域,本公司处于临床阶段的最新一代干瓣TAVR产品Venus-Vitae和Venus-PowerX,采用先进的抗钙化处理技术,致力于解决瓣膜的耐久性问题,进一步改善和简化经导管主动脉瓣膜置换术。在肺动脉瓣膜产品上,VenusP-Valve相继在欧洲和中国获批上市,不断拓展进入更多海外国家,本公司将先天性心脏病患者纳入到目标患者群体中。未来二尖瓣、三尖瓣领域的介入治疗将是我们的新增长点。本公司在二、三尖瓣的介入治疗佈局了全球领先的Cardiovalve产品,临床试验进展迅速。
本公司的研发平台不断成熟。本公司采取自主研发与对外合作相结合模式,建立了全球性的研发创新平台。三大研发中心位于中国杭州、以色列特拉维夫和美国加州尔湾,由国内外富有专业经验和创新能力的成员组成。二零二二年三月,本公司在以色列成立启明医疗全球心脏瓣膜创新中心,充分利用以色列的创新人才与文化,完善公司的全球化创新体系与产品佈局。全球心脏瓣膜创新中心将致力于对突破性创新治疗技术进行孵化,进一步完善全球化的创新体系和产品佈局,包括利用Cardiovalve技术平台研发新一代治疗主动脉瓣反流技术,数字健康技术在瓣膜系统的应用等,并在适当时机将技术转移至中国和全球其他区域。二零二三年三月,本公司牵头实施的「经导管介入自膨式肺动脉瓣膜置换系统研制及应用」专案通过科技部中国生物技术发展中心验收,绩效等级为优秀。这是本公司承担科技部「国家科技支撑计划」、「国家重点研发计划」后,又一次以优秀绩效顺利通过专案验收。十二月,我们牵头的中国首个《经导管置入式人工肺动脉瓣膜》团队标准获中国生物材料学会批准发佈,该团体标准是全球首个针对经导管肺动脉瓣的团体标准。
除了内部创新驱动,我们也通过产学研医合作以及第三方合作不断扩充和丰富产品管线,进一步扩展在结构性心脏病领域的业务佈局,丰富创新器械管线和疗法整体解决方案,提升创新器械研发与临床能力,加快创新技术和产品的研发和转化落地,借助国际领先的新技术覆盖新兴领域,实现技术领先。
知识产权
本公司高度注重知识产权保护。凭借本公司强大的研发能力,截至二零二四年三月二十八日,我们总计拥有855项有效专利及专利申请,其中授权发明专利429项。在中国我们专利申请及授权数量为398项,其中授权263项;在海外我们拥有有效专利申请及授权数量为432项,其中授权314项;PCT申请为25项。专利佈局的主要国家和地区为中国、美国、欧洲、日本等。
生产
我们在杭州拥有一个约3,500平方米的洁净生产区,用于生产我们心脏瓣膜产品及在研产品。我们的生产设施符合美国、欧盟及中国的GMP规定并遵守严格的生产和质量控制标准,以确保高产品质量和安全标准。为支持我们未来业务的快速发展,我们于杭州市滨江区滨浦路的启明医疗生命健康产业园规划建筑面积约为20.64万平方米正在建设中,已为后续产能快速扩充做好充足准备。
质量体系
本公司按照ISO13485、中国NMPA的GMP、美国FDA的QSR、欧盟MDR、巴西ANVISA的RDC、MDSAP、ISO/IEC17025等法规和标准要求建立了国际化的质量管理体系,截至本公告日期,公司已获得ISO13485体系证书、欧盟MDR体系证书、MDSAP质量体系证书(涵盖美国、日本、加拿大、澳大利亚和巴西五国质量体系的法规要求)、中国生产许可、巴西BGMPC证书、CNAS实验室认可证书,同时也是杭州市医疗器械检查员实训基地单位。本公司通过建立并维护高标准、严要求的质量管理体系,对产品从研发到上市后销售的全生命週期进行质量管控,以保证产品质量。五月公司首次取得MDSAP体系证书。除此之外,公司还通过积极参与并完成浙江省药品监督管理局安全智慧监管「黑匣子」工程、杭州市市场监督管理局经营智慧监管平台、「十四五」经导管置换系统重点监测等智慧监管项目,建立数字化、精细化质量体系。
商业化
二零二三年,公司销售展现出优秀的商业化能力和全球化进展,持续巩固公司品牌市场领先地位。继续秉承商业利润化策略,国内销售团队持续培育市场并不断开拓新市场,在保持销售收入不断持续增长的同时,深入提升运营效率,为公司贡献利润,显现出行业领先的商业化实力。随着不断进入更多海外市场,公司的海外知名度不断提升,海外销售业务版图持续扩大,全球化不断深入。
在中国,我们已建立起近220人的销售团队,累计覆盖550余家医院,为持续销量的全面提升提供有力基础。公司拥有一支专业的销售及营销团队和自有物流供应链团队,为医生和患者提供专业、全面的医疗方案。我们积极参与国际及国内学术会议,进行学术教育与推广。二零二三年,公司参加了52场第三方会议,举办了35场自办会议,覆盖专家3900多人次,累计流览量达85万人次。为提高中国主动脉狭窄患者的规范化诊疗服务,我们建立全面、立体的方案,通过协助专家电视访谈、网络直播、新媒体、义诊及患教会等多种渠道普及瓣膜疾病知识;进行TAVR系列巡讲活动,对基层医院进行疾病治疗相关教育;加强超声诊断培训,提高超声医生瓣膜疾病相关诊断能力以期实现患者从就诊到康复的全病程管理。作为市场唯一一家拥有三款TAVR产品、一款TPVR产品的公司,丰富的产品管线,为广大医生和患者提供更多、更优的治疗产品选择,提高了本公司品牌影响力,有利于巩固在中国的领先地位。
与此同时,海外我们已建立专业的商业化团队和海外供应链体系,产品销售覆盖欧洲、中东、亚太、北美、拉丁美洲的海外50余个国家与地区。二零二三年八月份,公司任命Shakeel Osman担任国际先心病业务负责人,在全球(除中国大陆外)范围内领导和规范肺动脉瓣膜相关业务,进一步建设公司海外营销体系,推动海外商业化。二零二三年,公司共参与9场心血管介入医学行业海外大会如CRT、CSI、PCRLondonValve等,组织了18场线上手术转播,9场研讨会,吸引全球不同国家的心血管专家参与,提高产品在海外医生中的认可度,不断扩展公司的国际品牌知名度和影响力。通过代理商与医生、医院逐步建立联繫,不断扩大销量及品牌影响力,为全球未满足的临床需求提供更多选择,造福更多患者。
