同源康医药-B

概览 我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现、收购、开发差异化靶向治疗并对其进行商业化，以满足癌症治疗中亟待满足的医疗需求。自2017年成立以来，我们已建立由12款候选药物组成的管线，包括核心产品TY-9591、七款临床阶段产品及四款临床前阶段或早期临床开发阶段产品。我们目前正在中国进行TY-9591单药治疗的关键II期临床试验，将其用于表皮生长因子受体（「EGFR」）突变肺癌脑转移的一线治疗，以及正在中国进行TY-9591单药治疗的注册性III期临床试验，将其用于EGFR L858R突变的局部晚期（IIIb至IV期）或转移性NSCLC的一线治疗。 产品及管线 我们的产品及候选产品 作为一家专注于开发用于癌症治疗的小分子靶向治疗的公司，我们已建立由12款候选药物组成的管线。这些产品的介绍如下： 核心产品TY-9591－第三代EGFR-TKI TY-9591是一种针对EGFR突变肺癌脑转移患者开发的酪氨酸激酶抑制剂（「TKI」），对EGFR突变肺癌脑转移患者具有显著疗效。TY-9591能够有效通过血脑屏障，不可逆地结合EGFR突变体（包括19外显子缺失、21外显子L858R突变：19外显子缺失╱T790M突变和L858R/T790M突变等），最终抑制癌细胞的增殖和转移。TY-9591是通过对奥希替尼进行改良而开发出来的，目的是提高其安全性，允许更大的给药剂量，从而有可能提高疗效。具体而言，TY-9591通过用氘取代奥希替尼中的某些氢原子进行改良，来减少或减缓奥希替尼的分解。有关改良可保留奥希替尼的优势，但仍能影响奥希替尼代谢的方式，可减少代谢物TY-9591-D1(AZ5104)的形成。临床前研究表明，TY-9591-D1(AZ5104)对表达EGFR但未发生突变的正常细胞具有更高的亲和力，因此是导致TY-9591和奥希替尼出现不良事件（「不良事件」）的主要原因。通过减少TY-9591-D1的产生，TY-9591预计将比奥希替尼更安全，并可按更高的剂量给药，从而提高抗肿瘤疗效及血脑屏障的通过率。在健康受试者的I期临床试验中，我们研究了健康受试者单次口服80mg TY-9591和奥希替尼后的平均药物代谢物浓度－时间曲线。结果显示，与奥希替尼相比，TY-9591给药后代谢物TY-9591-D1暴露量降低了约50%，表明TY-9591可能比奥希替尼具有更好的安全性。此外，儘管并非头对头研究，Ib期研究的临床数据表明，TY-9591在EGFR突变（L858R/19外显子缺失）的肺癌患者中呈现良好的疗效和安全性，中位PFS为21.5个月，确定的客观缓解率（「ORR」）为85.9%，确定的疾病控制率（「DCR」）为94.9%。 我们正在研究TY-9591在EGFR突变肺癌脑转移以及EGFR L858R突变的局部晚期（IIIb至IV期）或转移性肺癌中的作用。儘管中国和全球已有多个第三代EGFR-TKI获批上市，但尚无针对NSCLC脑转移的药物获批上市，临床需求亟待满足。我们对TY-9591单药治疗晚期NSCLC的Ib期及II期临床研究的结果证明了其强大的临床疗效。入组该等研究的29例初治可评估肺癌脑转移患者中，我们观察到25例患者达到颅内部分缓解（「PR」）及4例患者达到完全缓解（「CR」），颅内ORR为100%。儘管并非头对头研究，这一结果优于在III期FLAURA试验中接受奥希替尼治疗的NSCLC脑转移患者中所观察确认到的77%的颅内ORR。在II期研究中，我们观察到严重不良事件（「严重不良事件」）的总体发生率仅为8.3%，治疗相关严重不良事件的发生率低至8.3%，显示出良好的安全性。 此外，TY-9591可在治疗EGFR L858R突变的肺癌患者方面与奥希替尼相比具有更好的疗效。就EGFR 19外显子缺失及L858R突变而言，奥希替尼的中位无进展生存期（「PFS」）为18.9个月。然而，根据III期FLAURA研究，对于EGFR L858R突变的肺癌患者，其PFS显著缩短为14.4个月，而在EGFR 19外显子缺失病例中观察到的PFS为21.4个月。因此，对于增强EGFR L858R突变的肺癌患者的临床结果，存在亟待满足的临床需求。我们的Ib期研究临床数据显示，在EGFR L858R突变的肺癌患者中，基于非头对头研究，对比III期FLAURA试验中的奥希替尼治疗，TY-9591一线治疗实现了显著延长的中位PFS（36例患者19.3个月对比104例患者14.4个月）。由于FLAURA中国队列中EGFR L858R突变肺癌患者的PFS数据尚未公开，而FLAURA全球队列的疗效数据普遍优于中国队列，因此我们将临床结果与FLAURA全球队列中EGFR L858R突变肺癌患者的数据进行了比较。 我们于2023年8月启动TY-9591单药治疗的关键II期临床试验的受试者入组，将其用于EGFR突变肺癌脑转移的一线治疗，已于2024年11月完成附条件批准上市资格的224例患者入组（完全批准上市的受试者入组继续进行中），目前正在数据清理和统计分析阶段，并将于2025年4月提交Pre-NDA申请，预计2025年Q2正式提交附条件上市NDA申请。此外，我们正在中国进行TY-9591单药治疗的注册性III期临床试验，将其用于EGFR L858R突变的局部晚期（IIIb至IV期）或转移性肺癌的一线治疗，已于2025年2月初完成528例受试者入组，预计2025年完成该临床试验的所有患者入组，并预计于2026年提交NDA。为充分挖掘TY-9591的潜力，我们亦于2024年3月就进行TY-9591联合培美曲塞及顺铂或卡铂一线治疗EGFR突变晚期或转移性肺癌的II期及III期临床试验作出申请并已获得IND批准，截至本公告日期，我们没有收到任何来自国家药监局有关我们临床开发计划的关注或反对事宜。我们于2024年11月开始准备II期试验，并于2025年2月正式中心启动。我们预计将于2025年下半年完成II期试验的受试者招募入组，并将于2026年第一季度与CDE沟通确证性临床研究。 TY-302TY-302是一种为治疗乳腺癌及前列腺癌等晚期实体瘤而开发的强效、选择性口服细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（「CDK4/6」）抑制剂。TY-302以关键细胞周期调节因子CDK4/6为靶点，抑制视网膜母细胞瘤蛋白（「Rb」）的磷酸化，从而防止癌细胞增殖。TY-302通过氘代对全球最畅销的CDK4/6抑制剂帕博西尼进行改良。根据从目前I/II期临床试验收集的初步安全性数据，基于非头对头研究，就一般不良事件（尤其是有关传染病、皮肤及皮下组织以及胃肠道系统的不良事件）而言，TY-302实现了更高的安全性。 我们目前正在进行TY-302治疗乳腺癌的II期临床试验，并将于2026年进入注册性临床阶段。我们观察到TY-302在入组的既往二线或多线治疗失败的14例乳腺癌患者中，DCR达71.4%。我们预计将进一步研究TY-302与托瑞米芬联合治疗二线内分泌治疗后进展的三线或后线激素受体阳性（「ER+」）╱人类表皮生长因子受体2阴性（「HER2-」）乳腺癌。乳腺癌是女性最常见的癌症，其发病率随着年龄升高而逐渐增高且逐年上升。ER+╱HER2－乳腺癌为最常见的乳腺癌亚型，约占患者的70%。 我们将于2025年上半年启动TY-302联合阿比特龙用于一线治疗前列腺癌的II期临床试验。探索联合阿比特龙的TY-302用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（「mCRPC」）（一种难以治疗且对标准护理治疗（内分泌治疗）无反应的晚期前列腺癌）。前列腺癌为前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。经过激素治疗后，几乎所有的晚期前列腺癌患者最终均会发展为CRPC，而导致患者死亡的主要病因是mCRPC。mCRPC的主要治疗目标是控制症状和延缓进展。 TY-2136b TY-2136b为自主研发、口服ROS原癌基因1（「ROS1」）╱神经营养性酪氨酸受体激酶（「NTRK」）抑制剂，用于治疗实体瘤。该药被设计为有效结合活性激酶构象，并避免各种临床耐药突变引起的空间干扰。我们相信，紧凑的结构使TY-2136b能够精确有效地与激酶的腺嘌呤核苷三磷酸（「ATP」）结合位点结合，并有可能规避导致对较大激酶抑制剂产生抵抗的空间干扰。我们当前的主要关注点是伴有ROS1或NTRK突变的NSCLC。 TY-2136b在临床前研究中表现出良好的安全性。此外，根据我们的临床前数据，TY-2136b不仅对ROS1/NTRK致癌基因突变有效，而且对ROS1及NTRK突变（如ROS1G2032R突变及NTRK G595R，其通常导致对现有的ROS1/NTRK药物耐药）表现出高选择性。具体而言，儘管TY-2136b能够靶向多重突变，但不会干扰JAK/STAT信号通路、抑制Ba/F3细胞过度表现ABL1(H396P)突变激酶或破坏SRC激酶活性。此外，其针对ROS1和NTRK突变的初步功效已在多种动物模型中得到证实，展现出其有潜力解决现有ROS1/NTRK药物的耐药性。因此，FDA已授予TY-2136b孤儿药资格认定，用于治疗ROS1阳性、NTRK融合阳性、间变性淋巴瘤激酶（「ALK」）阳性或白细胞受体酪氨酸激酶（「LTK」）阳性NSCLC。此外，其潜力亦得到了丽珠医药的认可与赞同，我们已授予丽珠医药TY-2136b大中华区权利许可。 我们于2021年11月获得FDA的IND默示许可，我们正在美国进行I期临床试验。凭藉收集的I期临床数据，我们计划与FDA沟通并谨慎设计我们未来在美国的TY-2136b临床开发计划。 其他管线产品 我们的临床产品包括以下各项： TY-2699a是一种选择性CDK7抑制剂，用于治疗晚期╱转移性实体瘤。我们的临床前研究表明，TY-2699a具有改善血脑屏障穿透能力的安全窗口。TY-2699a分别于2023年2月及2023年5月获得FDA的IND默示许可及国家药监局的IND批准。我们目前正在中国进行TY-2699a单药治疗或联合治疗局部晚期或转移性实体瘤（尤其是HR+╱HER2－乳腺癌、三阴性乳腺癌(TNBC)及SCLC、胰腺癌和头颈癌等）的I期临床试验。目前我们已经完成5个剂量组（5mg、10mg、20mg、40mg和30mg，bid）的单药剂量递增研究。预期于2025年上半年完成全部单药递增阶段的研究。此外，2025年1月获得NMPA批准同意本品开展联合不同给药方案用于治疗晚期╱转移性实体瘤（乳腺癌、胰腺癌、鼻咽癌等头颈鳞癌）的临床试验。预计将于2025年下半年开始Ib/II期联合用药临床研究。 TY-0540是一种选择性CDK2抑制剂，拟用于治疗乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等其他实体瘤。我们分别于2023年6月及2023年9月获得FDA对于TY-0540治疗晚期实体瘤的I/II期临床试验IND默示许可以及国家药监局对于TY-0540I期的IND批准。我们目前正在中国进行TY-0540单药治疗晚期实体瘤的I期临床试验。目前已经完成5个剂量组（5mg、10mg、20mg、30mg和40mg，bid）的单药剂量递增研究，2025年2月份已正式启动单药(30mg)治疗乳腺癌和卵巢癌的扩展队列研究。同时，本品已于2025年2月正式获得NMPA批准进入TY-0540联合氟维司群治疗局部晚期╱复发转移性乳腺癌、TY-0540联合恩扎卢胺治疗局部晚期╱复发转移性前列腺癌患者的临床试验。 TY-4028是一款有效的、不可逆的、可口服用药的20外显子插入TKI，用于EGFR 20外显子插入或HER220外显子插入的局部晚期或转移性NSCLC。20外显子插入患者与靶向EGFR-TKI原发性耐药性有关，并与患者预后不良有关。TY-4028为特定亚群NSCLC患者提供创新性的靶向治疗。我们分别于2023年4月及2023年6月获得FDA的IND默示许可及国家药监局的IND批准。 TY-1091是一款强效、选择性原癌基因在转染过程中重排排列（「RET」）抑制剂。其拟用于治疗RET基因融合晚期NSCLC、RET基因突变晚期甲状腺髓样癌（「MTC」）及其他具有RET基因改变的晚期实体瘤。我们分别于2022年8月及2022年12月获FDA的IND默示许可及国家药监局授予的IND批准。我们目前正在中国进行TY-1091治疗RET融合阳性实体瘤的I期临床试验。 TY-1054是一种小分子口服YAP-TEAD抑制剂，用于癌症治疗。Hippo通路在细胞增殖、组织再生和肿瘤发生中起着重要作用，其过度活化可诱导癌症干细胞的转移、耐药性及特性。其失调导致10%的癌症，包括肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌和鳞状细胞癌。该通路通过YAP/TAZ复合物与棕榈酰化TEAD的结合而被激活。儘管迫切需要开发一种治疗策略来抑制这一失调的通路，但由于缺乏催化生态位，小分子抑制剂难以直接靶向YAP/TAZ。因此，靶向阻断TEAD棕榈酰化的小分子是一种有效的策略。我们就开展TY-1054治疗实体瘤的临床试验于2024年4月获FDA默示许可。此外，我们于2024年4月就进行TY-1054治疗实体瘤的临床试验向国家药监局提交了IND申请，并于2024年7月获得IND批准。 此外，我们正在开发多个处于临床前或早期临床开发阶段的候选药物，包括CDK4、EGFR(PROTAC)、PI3Kα及CDK4/2。 上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明：本公司无法保证TY-9591、TY-302、TY-2136b、TY-2699a、TY-0540、TY-4028、TY-1091、TY-1054、CDK4、EGFR(PROTAC)、PI3Kα及CDK4/2及其他在研产品将最终成功开发、销售及╱或商业化。股东及本公司潜在投资者于买卖股份时务请审慎行事。 我们的技术平台 我们已经建立四个自有、综合全面的以开发新的小分子药物为中心的技术平台，这使我们能够全力集中在最有潜力成为临床活跃、具有成本效益和商业上可行的候选药物上： 药品设计及筛选平台：我们的药物设计及筛选平台为小分子药物发现平台，目前专注于激酶。该平台包含两个重要功能，即激酶生物学及小分子药物发现。值得注意的是，除TY-9591和TY-302之外的所有候选药物都是在此平台上构思并合成的，并得到了国内医药公司的认可。例如，我们在临床前阶段将TY-2136b的大中华区权利授权给丽珠医药。 成药性评估平台：配备成药性评估平台，我们能够进行广泛的内部研发活动，包括药物代谢及药代动力学（「DMPK」）研究、体内和体外生物活性研究（包括动物模型）、毒性研究、物理化学表徵以及候选药物的化学、生产及控制过程（「CMC」）。我们能够评估自研激酶抑制剂等候选药物的疗效。 转化医学平台：我们的转化医学平台使我们能够对各类肿瘤和神经无序的发病机制进行研究，并系统地寻找和识别潜在的生物标誌物和新的药物靶标。使用基因组学、转录组学和蛋白质组学方法，我们可以系统地评估药物的作用。 AIDD/CADD平台：我们的人工智能药物发现与设计(AIDD)╱计算机辅助药物设计(CADD)）平台致力于帮助我们的内部药物发现团队。人工智能药物发现与设计(AIDD)平台结合前沿计算方法和工具，加强并完善算力和算法系统构建，公司将基于丰富的内部数据及现有业务优势，通过自主研发和对外合作方式布局人工智能药物发现与设计(AIDD)业务。项目目前进展顺利，将完成大语言模型本地部署工作，后续算法优化、最新生物医药数据训练及应用场景开发等工作将有序开展。AIDD/CADD平台已经产生了若干管线产品。例如，设计用于靶向酪氨酸激酶ROS1/NTRK的TY-2136b是在CADD的先导化合物优化过程中出现的。TY-2699a则是一种CDK7抑制剂，在化合物设计中采用了AIDD/CADD，强调了AIDD在识别忽视内容方面的价值以改善治疗窗口。 研发 我们持续投入资源于研发，为长期发展铺路。我们于2023年及2024年的研发成本分别为人民币249.3百万元及人民币235.4百万元。我们的内部研发能力建立在我们专有的技术平台上，并以浙江湖州及河南郑州的研发中心为后盾。我们的研发中心配备先进的实验室及最先进的设备及仪器，例如液相色谱仪、液相色谱质谱联用仪及核磁共振。我们认为，我们的综合能力使我们能够灵活地制定创新、注册、商业化及产品优化策略，从而有助我们应对瞬息万变的市场需求，使我们能够以较低的成本提高管线可行性并加快产品开发周期。截至2024年12月31日，我们的研发团队有110名成员，其中约57%拥有相关领域的硕士或博士学位。团队成员的专业知识涵盖药物开发的所有范畴，包括药物发现、药物化学设计及虚拟筛选、临床前药物研究、药物测试及纯化、配方开发、临床研究、监管提呈及平台建设。 商业化 公司在原有组织架构基础上逐步补充商业化团队，挖掘市场潜力，不断深度挖掘产品的销售潜力并丰富品牌推广，通过参加各种学术会议、行业合作、平台合作等形式，丰富企业品牌的推广形式，提高企业品牌在行业内的知名度。

持续提升研发能力,推动业务发展 我们的核心竞争力在于我们对疾病及药物作用机制的了解。迄今为止,我们已经取得了显著的成就,未来我们将继续加强这些能力。同时,我们认识到具有新靶点和作用机制的药物将增强我们在制药行业的竞争力。因此,我们已开发出若干具创新性候选药物,如以下几个相关靶点:YAP-TEAD、CDK4、EGFR(PROTAC),并计划继续开发该等候选药物。此外,我们计划积极投资于内部研发以抓住市场机遇并识别及开发创新化合物。 随着抗体-药物偶联物(ADC)技术的快速发展,传统ADC策略主要依赖于高毒性的化学毒素作为药物载荷。然而,这类毒素的作用机制较为单一,且毒性往往难以精确控制,可能导致脱靶毒性和安全性风险。为了突破传统ADC的局限性,公司基于在小分子药物开发领域的深厚积累,将进行全新的下一代ADC开发,充分利用高活性小分子抑制剂、PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)、分子胶等创新技术,结合市场上成熟的抗体技术,打造更高效、更安全的新一代ADC。我们期待新一代ADC药物凭藉其精准靶向和小分子载荷的创新设计,突破传统ADC的肿瘤治疗边界,向更广泛的未满足临床需求领域扩展。新一代ADC将重新定义"靶向治疗"的边界—-从肿瘤到慢性病,从细胞杀伤到功能调控。我们通过小分子技术的深度整合(如高活性小分子抑制,PROTAC分子胶的催化降解特性),有望为传统疗法无法触及的疾病提供变革性解决方案。 注入人工智能模型,产业化生产体系逐步建成 公司将持续研发满足市场需求的自研前沿产品,借助人工智能模型,通过自身团队与国外顶尖团队的合作,有效开发新的分子。公司在依托内部团队的基础上,借助外部AI药物发现平台,在药物研发领域取得更多突破性成长,进而提升研发效率和价值,为公司业务的升级和发展注入新的动力,推动公司的可持续发展。「新建固体制剂工厂项目」是公司的产业化项目,新增片剂生产线及胶囊剂生产线。项目建成后,本公司年产能可达到1.5亿片剂或胶囊,同时满足临床药品及TY-9591产品部分商业化的生产任务。一期项目已于2024年6月30日完成土建竣工验收,预计2026年6月底之前一期建设生产线完成GMP符合性认证,具备生产条件,我们认为该项目的建成将为商业化更多管线产品提供生产支持。 探索合作机遇,打造商业化能力,提高候选药物价值 我们计划继续积极探索与领先的行业同侪的商业合作机遇,加快我们的开发进度,尽量提高我们的候选药物在其他关键国际市场的临床价值和商业价值。例如,我们将考虑与跨国企业建立合作伙伴关係,在适当时机授出我们资产的海外权利。 同时,我们计划优化业务发展团队,持续密切关注和跟进最新临床需求,寻求全球机遇,引进新候选药物的许可。我们可能选择性地收购或投资创新技术,以增强我们的研发能力或探索TY-9591的潜在联合治疗合作伙伴。我们将重点关注与现有管道及技术管线具有潜在协同效应及╱或同类最佳及╱或同类首创潜力的资产。 公司商业化团队已初步建成,核心管理人员具备丰富的推广和商业化经验,公司将会持续稳步推进商业化团队建设,以满足公司的商业化推广需求。公司将持续整合资本、人才和技术优势,完善临床研究平台,加快产业化基地建设,积极推动商业化进程。同时,我们有意通过内部努力并且与外部合作伙伴合作来建立销售及营销能力,从而能够借助其销售及营销技巧以及完善的网络和完备的资源。