百奥赛图-B

概览 我们于2009年成立，是一家致力于新型抗体药物研发和临床前研究服务的全球化生物技术公司。基于底层基因编辑技术，我们利用基因工程专有的RenMice平台来发现全人源抗体，并建立了一个子品牌RenBiologicsTM，以开拓全球合作伙伴关係，针对约1,000多个靶点已建立40多万条现成全人抗体序列库，用于全球合作。百奥赛图多个临床阶段抗体分子也达成了对外授权合作。公司子品牌BioMice提供几千种包括靶点人源化小鼠在内的基因编辑动物和细胞模型，同时为全球客户提供临床前药理药效和基因编辑服务。百奥赛图总部位于北京，在中国（江苏海门、上海）、美国（波士顿、三藩市）及德国海德堡等地设有分支机搆。 2024年，国际政治和全球经济依然存在重大不确定性，特别是中国生物医药行业遭受重大衝击。虽然内外部环境给我们带来了诸多挑战，但是得益于我们早期前瞻性的战略布局和2023年度及时的内部调整，2024年上半年我们的业绩保持了良好的增长态势，营业收入快速增长的同时亏损大幅度收窄，更加重要的是经营活动现金流首次转正。2024年上半年，诸多上一年度「开源节流」措施的效果得以显现，我们相信2024年度下半年有望实现盈利，全年可以实现接近盈亏平衡的目标。 2024年上半年，我们实现营业收入人民币410.5百万元，较上年同期增长25.6%；净亏损为人民币50.7百万元，较上年同期下降73.3%；经营活动所得现金净流入为人民币29.6百万元，经营活动现金流全面转正。 经过多年的发展，抗体发现业务现已成为公司业务快速增长的核心驱动力之一。2024年上半年，抗体发现业务实现营业收入人民币118.2百万元，较上年同期增长33.9%，占公司整体营业收入比例为28.8%。截止2024年6月30日，我们累计签署约150项药物合作开发╱授权╱转让协议并与包括多家MNC在内的企业达成了RenMice平台授权开发合作。其中，2024年上半年新增签署约50项，较去年同期增长约230%。 依托于强大的基因编辑技术平台和设计团队，我们建立了品系齐全的基因编辑动物╱细胞模型，并不断推出极具竞争力的行业前沿产品。2024年上半年，模式动物销售业务继续保持高速增长，实现营业收入人民币175.8百万元，较上年同期增长52.6%。 基于完善且成熟的全球化网络体系，特别是配备了先进实验室以及高标准动房的美国波士顿运营设施，一方面，使得我们能够与客户进行更加高效的沟通进而及时准确的提供响应及服务，另一方面使得我们能够先一步瞭解到全球最前沿的行业发展趋势进而提前对产品及服务结构进行优化调整。2024年上半年，我们海外业务依然保持快速增长的态势，海外业务实现营业收入人民币293.5百万元，较上年同期增长70.0%，占总体营业收入比例达到71.5%。 2024年公司专注于运营能力的持续提升。一方面，公司大规模研发投入阶段已经结束，「千鼠万抗」计划于2023年三季度阶段性完成，开始进入收穫期；药物管线不再进行自主研发，转变成通过授权或转让，与合作方一起推进研发。另一方面，公司于2023年实行了一系列的措施，提升运营效率，降低运营成本。2024年上半年，公司研发开支为人民币161.7百万元，较上年同期大幅度下降，降幅34.8%；一般及行政开支为人民币102.6百万元，较上年同期下降12.7%。 我们的药物开发业务包括(i)抗体开发业务：我们利用自身抗体发现平台RenMice和「千鼠万抗」计划，为1,000多个靶点形成超过400,000个抗体序列库，从而有可能识别潜在的治疗性抗体分子，以及通过对外授权或与合作伙伴合作以适应他们的各种抗体模式及持续创新的要求。在授权抗体序列的同时也会为合作方提供药物早期发现服务；(ii)在肿瘤和自免领域挑选有潜力的少量药物靶点，筛选获得有潜力的PCC分子，自主推进到临床前阶段，在研发推进的过程中，可以把全部或部分产品权益对外联合开发╱授权转让╱转让开发，获得首付款、里程碑付款以及销售分成，实现短期和中长期兼顾的营收持续增长，以实现我们成为全球新药发源地的愿景。 我们的临床前研究服务包括基因编辑、临床前药理药效评估及模式动物销售。我们紧跟全球生物制药公司的研发需求，提供创新前沿的临床前服务和更多适应症的模式动物。凭藉多年来向跨国公司及国内生物技术公司提供的服务以及我们与多家合作伙伴合作研发的候选药物，我们的实力获得认可。我们的服务和产品获得了海外和国内客户的广泛认可，并为我们收益的快速增长和高毛利奠定基础。 1. 产品及产品管线 依托我们原有基因编辑技术，我们不断拓展我们自有的RenMice平台，并继续为创新药物靶点生产更多有前景的抗体药物分子。通过大型动物转化医学平台，我们不断提高临床转化成功率。另一方面，我们的整体研发战略是自行指导药物分子的开发，或者将少量有潜力的药物分子自主推进到临床前或早期临床阶段，形成临床前药物分子资产或早期临床药物资产，然后与生物技术及生物制药合作伙伴订立转让或联合开发交易，而该等公司将主要推动个体抗体药物分子后续临床前开发、临床开发与商业化的加速。目前，我们并无计划投资自有资源以在不久的将来领导管线候选药物的后期临床开发与商业化。我们通过对外转让大量处于不同开发阶段的抗体分子收取首付款、里程碑付款及销售分成，而这是我们维持收益增长的核心业务线。 我们已于2023年第三季度末初步完成千鼠万抗的研发工作，并已建成庞大的抗体序列库。基于高度多样化的抗体库，我们拟主动探索与领先生物制药公司建立战略协同合作伙伴关係。我们相信，合作伙伴的专业知识及资源与我们互补，可增加我们候选药物成功的几率，亦可让药物在全球实现最大的临床及商业价值。截至2024年6月30日，我们已达成约150项联合开发╱已授权转让╱转让开发协议，包括但不限于Merck Healthcare KgaA、吉利德科学（「吉利德」）、Neurocrine Biosciences, Inc（「. Neurocrine」）、ADC Therapeutics、Radiance Biopharma Inc.（「Radiance」）、翰森制药及南京正大天晴制药有限公司。2024年上半年新增签署约50项交易。2024年上半年，大约20项新增授权签署或转换为正式授权，与去年同期相比大幅增加。 我们的产品管线包括针对新型靶点的候选药物或差异化疗效或安全性经临床前及临床研究验证的候选药物。截至2024年6月30日，我们其中六种候选药物与不同合作方有授权转让安排。五种临床阶段候选药物中有四种已达到转让授权，五种临床前候选药物中有两种已达到转让授权。我们继续在临床阶段或临床前阶段与其他制药公司合作开发抗体分子，利用合作伙伴的资源加速药物开发进程。所有候选药物均通过我们的自有抗体发现平台发现。目前，我们并无计划投资自有资源以在不久的将来领导管线候选药物的后期临床开发与商业化。 下图概述截至本公告日期我们的产品管线及各候选药物的开发状态： 1我们之前与TRACON Pharmaceuticals共同开发YH001，目前Tracon已经进入破产程序，我们已经与Tracon协商一致收回YH001的授权权益。 2我们授予Syncromune将YH001、YH002和YH003作为活性化合物，通过使用SyncrovaxTM 技术在全球范围内开发瘤内注射产品的独家许可，并有权获得首付款、里程碑付款和净销售额分成 3我们可以向荣昌生物收取授权YH005的许可费 4我们与微芯生物控股公司微芯新域就YH008双特异性抗体达成在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的临床开发及商业化独家授权协议，保留YH008在大中华区以外的全球权益 5我们可以向启德医药收取PD-L1单抗的许可费，同时双方共同拥有该知识产权 6YH016和YH017我们与合作方洽谈转让合作 7缩写含义如下： CD40：细胞分化簇40CTLA-4：细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4OX40：又称TNFRSF4，肿瘤坏死因子受体超家族成员44-1BB：又称TNFRSF9，肿瘤坏死因子受体超家族成员9PD-1：程序性死亡受体1PD-L1：程序性死亡受体1配体1ADC：抗体药物偶联物 CMC: 化学生产及控制流程 MRCT：多区域临床试验 HER2：人表皮生长因子受体2TROP2：人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2EGFR：表皮生长因子受体 MET：间质－上皮细胞转化因子 1.1千鼠万抗 千鼠万抗是我们专有的大规模全人源抗体筛选计划，旨在发现有望用于外部变现或内部开发的抗体分子。千鼠万抗是我们的重点研发项目，我们已于2023年第三季度之前完成千鼠万抗的大部分工作。截至2024年6月30日，千鼠万抗进展顺利，而我们已设立一个子品牌RenBiologicsTM就现成超过400,000个涵盖约1,000个靶点的全人源抗体序列库开拓全球合作伙伴，以寻求全球合作。该抗体库品质高且多样性丰富，能全面充分覆盖靶点的所有抗原表位，形成全人源抗体库，以满足各合作伙伴制药公司的不同抗体开发需求。未来，我们计划持续基于自有RenMice技术平台，推出双抗、纳米抗体、TCRm抗体及GPCR抗体等创新成药形式的分子，扩展千鼠万抗所形成的抗体库的丰富度。 有别于传统的抗体开发策略，我们将「根据客户需求来制备抗体」改变成「针对上千个靶点提前开发数十万个抗体分子进行货架式提供」，使客户可以根据研发计划从我们这里即时获得拟研发的药物靶点的优质抗体分子，而不用从头开始研发。基于RenMice技术平台优势以及RenMice基因敲除后再进行免疫的优势，我们形成了独特的规模化抗体开发流程，形成全球独一无二的优质全人源抗体分子库，极大多样性的抗体分子库以及完整的抗体分子数据可以供各个药企根据研发需要筛选获得理想的抗体分子。通常，相较于传统的药物研发方式，我们可以为合作伙伴节省1至2年以上的临床前研发时间，从而大大加快新药研发进度。 就业务模式而言，我们利用合作开发药物、已授权转让药物、转让开发及其他合作机会将产生的抗体商业化。我们通过转让千鼠万抗所产生的大量抗体分子╱序列收取首付款、里程碑付款和销售分成，与许多药物研发公司建立合作关係，从而实现短期和中长期兼顾的抗体开发业务营收增长。在现阶段，每年销售收入大部分来自首付款及少量里程碑付款。未来，随着转让更多抗体分子╱序列，里程碑付款及销售分成的增长将愈发显着，是我们日后非常重要的收入来源。 于2024年6月30日，在合作方面，我们已达成约150项联合开发╱已授权转让╱转让开发协议，包括但不限于Merck Healthcare KgaA、吉利德、Neurocrine、ADC Therapeutics、Radiance、翰森制药及南京正大天晴制药有限公司。截至2024年6月30日止六个月新增签署约50项交易。2024年上半年，大约20项新增授权签署或转换为正式授权，与去年同期相比大幅增加。 1.2自主研发的产品 我们的核心产品 YH001－一种人源化抗CTLA-4IgG1单克隆抗体 YH001是我们的核心产品之一。YH001为重组人源化抗CTLA-4IgG1单克隆抗体。 我们已在澳大利亚完成I期临床试验，以评估YH001与特瑞普利单抗联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学表现，并于2021年4月确定RP2D。I期临床试验的数据显示出YH001良好的安全性和疗效特徵。 在澳大利亚进行YH001联合PD-1的I期数据载于下文。截至2024年6月30日，该项研究已完成。YH001联合特瑞普利单抗在不超过4.0mg/kg的剂量下耐受性良好。在29名入组患者中的26名被评估患者，5名患者出现局部缓解，11名患者出现病情稳定。根据RECIST v1.1，客观缓解率为19.2%(95% CI: 6.6, 39.4)，疾病控制率为61.5%(95% CI: 40.6, 79.8)。我们已于中国完成YH001单药治疗晚期实体瘤患者的I期临床试验。I期临床试验数据表明YH001在不超过6.0mg/kg的剂量下耐受性良好，且在某些癌症治疗中展现出不错的抗肿瘤活性。 YH001－与Tracon合作 我们于2021年10月与美国的Tracon Pharmaceuticals（「Tracon」）达成协议，探讨肉瘤等适应症。YH001与恩沃利单抗(Envafolimab)及多柔比星联合使用治疗软组织肉瘤患者的I/II期临床试验于2022年8月获得FDA批准，并于2022年11月给首例患者用药。 YH001/KN035SAR101研究是由Tracon赞助的一项I/II期临床试验，预计将在美国多个癌症中心招募176名患者。 根据最新消息，Tracon已进入破产程序，无法继续YH001的临床开发。我们根据双方签订的授权协议，已经与Tracon协商一致收回YH001的授权。 未来，我们拟配合合作伙伴的研发计划，对YH001的其他实体瘤及其他类型适应症作进一步临床研究探索。 我们最终未必能成功开发及推广YH001。 YH003－一种靶向CD40的人源化IgG2激动性单克隆抗体 YH003为一种重组人源化激动性抗CD40IgG2单克隆抗体（单抗），是我们其中一种核心产品。 我们于2017年开始研发YH003，并于澳大利亚进行I期临床试验，以评估YH003与特瑞普利单抗(anti-PD-1mAb)联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、疗效及药代动力学表现。我们亦已获得国家药监局的IND批准，并在中国进行晚期实体瘤患者的YH003单药I期临床试验。 在澳大利亚进行联合PD-1的YH003I期临床试验已完成。共26名患者入组（20名在第一部分剂量递增阶段，6名在第二部分剂量扩大阶段），并接受至少1剂研究治疗。第一部分剂量递增阶段的受试者分别接受0.03、0.1、0.3、1及3mg/kg的YH003和固定剂量240mg的特瑞普利单抗，iv q3W。在26名入组患者中，3名患者出现部分缓释，6名患者出现病情稳定。一名受试者在经过近2年的研究治疗后，于2022年8月于肿瘤评估中达到了完全缓释(CR)。 I期临床试验数据证明YH003联合特瑞普利单抗耐受性良好，且在某些癌症（如胰腺癌）治疗中展现出不错的抗肿瘤活性。 我们分别于2021年6月、2021年8月、2021年11月、2021年10月及2021年11月从美国FDA、TGA、MedSafe、国家药监局及台湾FDA获得IND批准展开II期MRCT，且正在美国、中国大陆、澳大利亚、新西兰及台湾对胰腺导管腺癌(PDAC)患者进行研究，以探索YH003联合特瑞普利单抗伴或不伴化疗的安全性与有效性，首例患者给药已于2021年12月在澳大利亚完成。 截至2024年6月30日，合共92名PDAC受试者入组，接受至少一次研究药物给药，其中一线治疗组别受试者47名，二线及后线治疗组别受试者45名。在该项研究中，YH003联合特瑞普利单抗伴或不伴化疗耐受性良好，且取得不错的临床疗效。 于一线：根据RECIST v1.1,47位患者中有43位接受了至少1次可评估的治疗后肿瘤评估，并在12位患者(27.9%)中观察到未确定的客观缓解率(ORR)，其中1位患者(2.3%)被评为完全缓释(CR)，11位患者（25.6%)被评估为局部缓解(PR)，23名患者(53.5%)被评估为疾病稳定(SD)，客观缓解率(ORR)为27.9%，疾病控制率(DCR)为81.4%，中位总生存期(mOS)为12.12个月。 于二线及以上：根据RECIST v1.1,45位患者中有40位接受了至少1次可评估的治疗后肿瘤评估，并在4位患者(10%)中观察到未确定的客观缓解率(ORR)，4位患者（10%)被评估为局部缓解(PR)，10名患者(25%)被评估为疾病稳定(SD)，客观缓解率(ORR)为10%，疾病控制率(DCR)为35%，中位总生存期(mOS)为7.23个月。 研究结果显示YH003联合特瑞普利单抗和白蛋白结合紫杉醇加吉西他滨用于胰腺癌患者一线或二线治疗，具有良好的安全及耐受性。 YH003006研究为YH003在中国的II期临床试验，以评估YH003联合帕博利珠单抗和白蛋白结合紫杉醇用作不可切除╱转移性黏膜型黑色素瘤患者一线治疗的疗效与安全性。 截至2024年6月30日，共有20名患者入组并接受YH003联合帕博利珠单抗和白蛋白结合紫杉醇治疗，并接受了至少一次可评估的治疗后肿瘤评估。在7位患者(35.0%)中观察到未确认的客观缓解率(ORR)。7位患者(35.0%)全部评估为局部缓解(PR)。7名患者(35.0%)被评估为疾病稳定(SD)，客观缓解率(ORR)为35.0%，疾病控制率(DCR)为70.0%。中位总生存期(mOS)尚未达到(12m-OS 69.5%)，中位无进展生存期(mPFS)为4.11个月。 II期研究结果显示YH003联合帕博利珠单抗和白蛋白结合紫杉醇联用具有良好的安全性，20例受试者中有5例发生≥3级TEAE。于报告期间，共报告了4例SAE，包括1例与药物无关的死亡病例。 YH003005研究为YH003联合帕博利珠单抗和YH001在中国和澳大利亚治疗晚期实体瘤的I期研究，以评估YH003、YH001和帕博利珠单抗联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学表现。截至2024年6月22日，共有15位病患入组并接受YH003联合帕博利珠单抗和YH001的治疗。 YH003－与Syncromune合作 本公司与临床阶段的美国生物制药公司Syncromune, Inc（.「Syncromune」）展开合作，基于下一代个性化肿瘤疗法Syncrovax技术共同开发并商业化YH003的瘤内免疫疗法，详情请参阅「YH002－与Syncromune合作」。 我们未必能最终成功开发及推广YH003。 其他产品 YH002－一种有潜力结合YH001的抗OX40单抗 YH002是一种以人类OX40受体（「TNFRSF4」）为靶点的重组人源化IgG1抗体。 YH002002研究 我们已于澳大利亚完成FIH、多中心、开放标籤及I期剂量递增研究，以评估YH002的安全性、耐受性及药代动力学表现并确定YH002在晚期实体恶性肿瘤受试者的最大耐受剂量╱RP2D。 研究采用加速滴定和传统「3+3」剂量递增方法，以0.01mg/kg为起始剂量，依次按照0.03、0.1、0.3、1.0、3.0、6.0和12.0mg/kg共8个剂量水平进行剂量递增。本项YH002首次进入人体(FIH)研究已经完成，安全分析集中(n=15)所有级别YH002相关不良事件的发生率为46.7%，其中大部分为1级或2级。共2例(13.3%)受试者报告了3级或4级与YH001相关的TEAE，无5级药物相关TEAE报告。3例(20%)受试者（均在最高剂量3.0mg/kg组）报告了与研究药物相关的严重不良事件，未出现药物相关的死亡事件。3.0mg/kg剂量组3例受试者中观察到1例DLT，本剂量递增研究结果显示YH002单药治疗在高达2.0mg/kg剂量水平下耐受性良好。 研究中的所有受试者（n=15）均为至少一线抗癌治疗后发生疾病进展，其中5例(33.3%)为既往接受过3线或以上治疗后出现疾病进展的晚期实体瘤患者。在15例至少有一次给药后肿瘤影像学评估的受试者中，研究者根据RECIST v1.1评估，3例受试者最佳疗效为疾病稳定(SD)。基于疗效分析集，经研究者判定的疾病控制率(DCR)为20%。 YH002－与Syncromune合作 于2022年，我们与Syncromune签订授权协议。Syncromune将获得由YH002和其他活性成分组成的瘤内免疫疗法。其后，各方同意将YH001及YH003作为选定的活性成分纳入合作范围。于2023年，我们与Syncromune订立技术转让协议。根据新签署协议，Syncromune将获选择权，且于选择权获行使后，我们将向Syncromune提供技术转让，以生产YH002及其他临床阶段抗体并用于使用基于Syncrovax技术的瘤内免疫疗法。根据新签署协议，Syncromune将支付首付款，且祐和医药科技（北京）有限公司（「祐和」）有权获得潜在的里程碑付款。于2024年7月1日，Syncromune宣佈SYNC-T SV-102疗法获美国FDA授予快速通道认定。该疗法是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的主要候选疗法。我们最终未必能成功开发及推广YH002。 YH004－一种人源化抗4-1BB激动剂 YH004是人源化抗4-1BB IgG1抗体，具有独特的作用机制，有别于其他抗4-1BB抗体。 我们已在澳大利亚启动YH004的I期临床试验，并于2021年12月完成首例患者给药。我们亦于2021年10月从美国FDA获得IND批准，并于2022年1月已获国家药监局IND批准。I期临床试验是YH004作为单药治疗晚期实体瘤或复发性╱难治性非霍奇金淋巴瘤受试者的FIH、多中心、开放标籤的I期剂量递增研究。截至2024年6月30日，17名受试者入组并接受0.01mg/kg（n=1）、0.03mg/kg（n=1）、0.1mg/kg（n=3）、0.3mg/kg（n=3）、1.0mg/kg (n=3)及3.0mg/kg (n=3)及6.0mg/kg (n=3), s iv q3W。迄今为止，YH004单药在不超过3.0mg/kg水平的剂量下安全且耐受性良好。 我们最终未必能成功开发及推广YH004。 YH005－与荣昌生物合作 YH005是一种使用我们的Claudin 18.2敲除小鼠产生的抗Claudin 18.2抗体。我们已将Claudin 18.2抗体YH005的许可授予荣昌生物，以开发YH005ADC（亦称为RC118）。2017年9月6日，我们与荣昌生物就RC118的开发及商业化签订独家技术转让协议（「荣昌生物协议」），其中我们已转让YH005的全球权利。RC118于2021年8月获得澳大利亚I期临床批覆，并于2021年9月获得国内I期临床批覆。临床研究目前进展顺利，正在进行的剂量递增研究显示出良好的安全性及耐受性。于2022年12月，RC118已获美国FDA授予两项孤儿药资格认证，用于治疗胃癌，包括胃食管结合部癌及胰腺癌。于2023年4月，RC118联合PD-1单克隆抗体治疗Claudin18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤的I/IIa期临床研究获得CDE正式批准。 在我们成功开发Claudin 18.2敲除小鼠后，荣昌生物最初寻求YH005的共同开发。我们与荣昌生物订立合作，是由于Claudin 18.2的肿瘤及组织特异性表达对ADC药物极具潜力，且荣昌生物于ADC药物开发方面具有较强的能力。我们相信我们与荣昌生物的合作是双方共赢且对YH005的价值最大化有所贡献。 我们最终未必能成功开发及推广YH005。 YH008－与微芯生物合作 2023年2月27日，祐和与深圳微芯生物科技股份有限公司（「微芯生物」，股票代码：688321.SH）的控股附属公司成都微芯新域生物技术有限公司（「微芯新域」）达成在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）临床开发及商业化YH008双特异性抗体的独家授权协议。祐和保留YH008在大中华区以外的全球权益。根据协议，微芯新域将支付祐和人民币40百万元首付款、不超过人民币360百万元的潜在研发里程碑付款、不超过人民币196百万元的潜在销售里程碑付款以及分级净销售额分成。有关详情，请参阅本公司日期为2023年2月27日之公告。截至2024年6月30日，祐和已获得首付款和国家药监局IND里程碑付款。 YH008将由微芯新域研发团队推进到临床开发阶段。该产品靶点组合为全球首创，属于治疗用生物制品1类：创新型生物制品。该分子已经获中国国家药监局批准进行一项多中心I期剂量递增临床研究，将评估NWY001(YH008)在晚期肿瘤受试者中药物的安全性、耐受性及初步疗效。该研究目前正在积极推进，且已于2024年1月5日开始I期研究的患者入组。 我们最终未必能成功开发及YH008。 YH012－一种全人源抗HER2/TROP2双特异性抗体偶联药物 YH012是一种使用我们的RenLite平台开发的首创全人源类抗HER2/TROP2双特异性抗体偶联药物（「双特异性ADC」），用于全人源适应症的治疗产品开发、制造和商业化。 HER2及TROP2是两种经发现在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌和非小细胞肺癌等多种肿瘤类型中普遍表达和共同表达的肿瘤抗原。 我们基于全人源类抗HER2/TROP2双特异性抗体于2024年1月与Radiance订立独家选择权及授权协议。根据协议条款，行使选择权后，我们将有权获得择权费用、授权费用、开发及商业化里程碑付款以及个位数净销售额分成。此外，我们还有权按比例收取Radiance与第三方之间的分授权费用（如有）。 YH013－一种全人源抗EGFR/MET双特异性抗体偶联药物 YH013是一种使用我们的RenLite平台开发的首创全人源类抗EGFR/MET双特异性ADC，用于全人源适应症的治疗产品开发、制造和商业化。 EGFR及MET是两种经发现在肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和胰腺癌等多种肿瘤类型中普遍表达和共同表达的TAAs（「TAAs」）。 我们基于全人源抗HER2/TROP2双特异性抗体于2023年与多玛医药科技（苏州）有限公司（「多玛」）订立独家选择权及授权协议。根据协议条款，我们有权获得首付款、开发及商业化里程碑付款以及个位数净销售额分成。此外，我们还有权按比例收取多玛与第三方之间的分授权费用（如有）。 我们最终未必能成功开发及推广YH012及YH013。 YH015－一种靶向CD40的全人源IgG1抗性单克隆抗体 YH015基于我们全人源抗体小鼠平台RenMice，为独特的体内药物筛选策略，可以快速获得具有良好的体内外抑制活性及理化性质的全人源抗体。同时，抗体Fc端突变修饰降低了ADCC效应，延长了药物半衰期，减少了给药频率，具有较好的临床应用价值。CD40抑制剂有潜力开发成治疗自身免疫性疾病、多发性硬化及器官移植的药物。YH015目前处于CMC阶段。 我们最终未必能成功开发及推广YH015。 2. 临床前研究服务及产品 我们的临床前研究服务及产品主要包括临床前药理药效评估等CRO服务、研发及创新靶点模式动物销售以及基因编辑定制服务业务。该等服务线乃为本公司重要的业务分部。销售收入的快速增长和较高的利润水平为本公司不断提供经营现金流量，巩固了我们的财务状况。 面对国内外充满挑战的市场环境，本公司重点佈局具有高增长潜力的市场及业务线。在模式动物销售等临床前CRO服务业务线中，本公司不断拓展模式动物的类别。同时，本公司扩充了海外销售团队，提升当地客户覆盖率。为了更好地服务海外医药客户，发挥海外销售占比，本公司于2022年在欧洲成立德国附属公司，扩大了美国波士顿试验基地并投入使用。自2023年起，本公司进一步将美国波士顿设施扩大为原有三倍，已经于2023年8月正式启用。本公司通过该等措施于报告期内取得了显着销售增长。 作为本公司销售收入增长的核心驱动力之一，我们持续保持较高的研发投入，用于开发具有全球竞争力的丰富模式动物，并为国内外药企客户提供高质量的临床前CRO服务，在充满挑战的市场环境下依然保持高毛利和快速的营收增长。2.1模式动物销售 凭藉先进的基因编辑技术，我们通过编辑小鼠的基因，创建了全面的抗体发现及疾病小鼠模型，创造了适合体内药效评估的模式动物。我们的抗体发现及疾病小鼠模型包括超过3,300个独特的基因编辑小鼠╱细胞系项目。 全面的模式动物组合与大规模动物生产及体内疗效研究相结合，令我们能够成功地为内部资产及计划进行大规模体内抗体发现及筛选，并为全球生物技术及大型制药公司客户提供疾病模式动物及体内药理学服务。 在创新模式动物的研发和销售业务线，本公司每年不断向市场推出数百种新型模式动物，同时扩大国内外客户群，并藉助江苏南通动物设施的规模，为更多的客户提供更好的模式动物产品。这些举措确保本公司在报告期取得令人满意的销售增长。 模式动物 通过修改关键基因来模拟人类病理环境的模式动物是当前药物研发过程中必不可少的工具。使用相关模型进行药物评估被认为是验证临床前药物疗效的「黄金标准」。基于基因编辑人源化小鼠模型，我们研发了肿瘤及自身免疫疾病小鼠模型，用于基因功能研究及药物研发。通过使用已上市及自主研发的抗体药物进行小鼠体内药效测试，结合生理、生化、血液、毒性等其他因素，我们能够验证模型的有效性并向客户销售疾病模型鼠。 目前的模式动物疾病类型主要集中于肿瘤及自身免疫。我们正积极探索新的模式动物及细胞检测模型，利用基因编辑人源化小鼠构建肿瘤模型，测试抗肿瘤抗体药物、化疗药物及靶向小分子药物对肿瘤生长的抑制作用，为肿瘤药物的药物筛选及临床申报提供更多数据支持。对于自身免疫，我们专注于在基因编辑人源化小鼠中诱发自身免疫性疾病（哮喘、实验性自身免疫性脑脊髓炎、银屑病等），并测试基于细胞因子抗体药物的治疗效果。 除肿瘤及自身免疫性疾病外，我们正进一步拓展神经、心血管及代谢疾病等疾病领域的模式动物，为药物开发提供临床前体内外药效测试。 (i)人源化小鼠 免疫检查点及其他人源化小鼠 大多数人源抗体药物仅能识别人源抗原并与之相互作用，并且由于物种差异，不能直接用野生小鼠进行临床前药效学及药代动力学评价及测试。因此，有必要将小鼠免疫检查点以及其他靶点（如GPCR）人源化并在小鼠体内表达人源相关抗原，使人源抗体药物能在小鼠体内产生正常的药物反应。 依托高效稳定的基因技术平台和科学规范的模式动物生产中心，我们充分考虑可能干扰人源化蛋白表达的因素，对每个试验者进行详细评估和精准设计，基于C57BL/6基因背景研发出一系列免疫检查点及其他人源化小鼠。为确保小鼠模型完全人源化，我们排除外界环境对人源化蛋白表达及信号传导的影响，为免疫检查点及其他靶点抗体的药物验证提供了有效模型及有力工具。 细胞因子及细胞因子受体人源化小鼠同源免疫检查点及其他人源化小鼠 细胞因子参与自身免疫性疾病的机制已得到深入研究。艾伯维已研发出靶向TNF的阿达木单抗，并已获得FDA批准用于11种适应症，包括类风湿性关节炎及银屑病关节炎。其他靶向细胞因子的抗体在自身免疫疾病及肿瘤学方面亦具有良好的市场前景。 细胞因子通常具有复杂的信号通路。通过研究细胞因子的作用机制，我们对小鼠体内的关键细胞因子或细胞因子受体进行了人源化处理，从而可以评价人源细胞因子或细胞因子受体抗体药物在小鼠体内的疗效及药理作用。我们认为该等范畴可满足药企对细胞因子或细胞因子受体抗体药物的绝大部分临床前药物评价需求。 (ii)严重免疫缺陷(B-NDG)小鼠 我们独立研发的B-NDG(NOD.CB17-Prkdcscid IL2rgtm1/Bcgen)小鼠是通过IL2rg基因敲除从具有NOD-scid遗传背景的小鼠获得。B-NDG小鼠具有严重的免疫缺陷表型，缺乏成熟的T细胞、B细胞及NK细胞，并且缺乏细胞因子信号，使其成为人源造血干细胞、人外周血单个核细胞、人源肿瘤细胞或组织移植的理想药物研发载体。 我们用于出售的模式动物的知识产权通常属于本公司。由于我们的模式动物一般不会直接应用于客户的候选产品，故于报告期内并无与客户进行模式动物的知识产权分配讨论。我们通常与客户签订为期一至五年的框架协议，并根据此类框架协议接受客户的工作订单。我们与客户釐定费率及付款条款时考虑多项因素，包括特定模式动物的开发成本、育种费用及要求的数量。我们通常要求客户在发票日期后一个月内全额付款。通常而言，除非发生不可抗力事件，否则客户与我们均无权终止协议。 人体免疫力系统重建模型 为解决重度免疫缺陷小鼠造血细胞维持分化功能、免疫细胞发育受限等问题，我们基于B-NDG小鼠研发了一系列二代产品，以满足不同的研究需求。例如，B-NDG B2m KO plus小鼠可以延迟PBMC重建模型中的GVHD效应，从而在不影响抗体药物半衰期的情况下实现更长的给药窗口。此外，B-NDG hIL15小鼠能更好地促进人NK细胞的免疫重建，B-NDG hTHPO小鼠无需照射而重组，可避免辐射对小鼠的损伤。 2.2临床前药理药效评估 我们位于中国及美国的药理学团队在测试新疗法（例如治疗免疫肿瘤、免疫及自身免疫、CNS、眼科疾病以及代谢疾病以及肾脏疾病的单克隆抗体、ADC、双抗及双抗ADC、CAR-T及CAR-NK、mRNA-LNP及基因疗法及其他疗法）方面积累了专业知识，支持全球药物研发。我们的服务利用大量基于检查点抑制剂及细胞因子╱细胞因子受体的基因人源化小鼠模型、高度免疫缺陷B-NDG小鼠及其变体（其中包括CDX模型和工程细胞系模型等）。我们的药理学服务包括体内功效、PK/PD、生物标誌物评估、毒理学及安全性评估，以及体外免疫细胞及细胞因子分析和细胞功能分析。我们的临床前药理学研究支持多项IND申请及临床试验。我们已为全球约650名合作伙伴完成超过4,500个药物评估项目。 我们主要根据使用的动物类型和提供的服务类型来确定临床前药理药效评估服务的费率。动物费用根据使用的动物类型确定，服务费则根据肿瘤PD、免疫重建及自身免疫疾病等服务类型按项目所需的人力资源、期限及材料分配确定。我们与客户就临床前药理药效评估服务达成协议的期限取决于项目的复杂性，通常不超过一年。付款条款由项目设定，我们通常有权向客户收取预付款和项目完成时的付款。由于我们是临床前药理药效评估的服务提供商，与项目相关的知识产权属于我们的客户。 体内药理学能力 本公司体内药理学团队已成功开发并验证数百个同源及异基因肿瘤模型，以满足客户的科学目标。模式动物包括内部生产的人源化小鼠和携带功能性人类基因的人源化细胞系，该等人类基因表达确定的人类治疗靶点或根据客户兴趣定制的靶点。使用人源化细胞系及人源化小鼠须定制完整生物治疗策略，评估不同类型的人类治疗分子（单克隆抗体、双特异性抗体、ADC、疫苗等）针对相应治疗靶点的疗效。此外，通过不同途径（包括原位注射）植入肿瘤细胞能提供正面直观的数据支持临床研究。该等模型均涵盖了广泛的免疫治疗领域，并大大提高了药物开发从临床前研究到临床研究的转化效率。 除肿瘤模型外，体内药理学服务亦于野生型及人源化小鼠中开发了若干可转化的免疫与自身免疫性疾病模型以及CNS疾病、眼科疾病、代谢性疾病模型以及肾脏疾病模型，将我们的研究与服务扩展至更广泛的治疗领域，更好地支持客户的研究与药物开发。 我们基于模型的体内药效服务具有高规模筛选能力，通过体内活性评估，支持分子的筛选、药物的比较或药物的评估。作为体内能力的补充，我们的体外药理学服务包括免疫细胞分析、细胞因子分析、原代T、NK及巨噬细胞的功能检测等。我们的综合体内能力及体外药理学能力可使我们为药物开发提供完整的PoC及MoA。 药代动力学(PK)及药效学(PD)抗体药物的药代动力学深受靶点表达（靶点介导清除）与FcRn（新生Fc受体）表达的影响，这可以延长抗体半衰期。由于人类抗体对靶点有不同的亲和力，而且在动物物种中表达的FcRn与在人类中表达的不同，源于动物的人类抗体的PK参数可能并不适用人类。我们的人源化小鼠能够表达人类治疗靶点，FcRn人源化小鼠则能更直观地评估小鼠中的人类抗体PK，从而能够协助解决该等问题。由于非人灵长类动物的供应越来越有限，人源化小鼠可能在生物制剂药物开发的非临床PK及毒性研究中具有越来越大的价值。 通过使用靶点人源化小鼠及FcRn人源化小鼠，我们建立了完善的PK/PD服务平台，能够进行一系列PK/PD研究以表徵药物暴露、预测剂量要求、了解浓度效应关係、建立安全边际和功效特徵及开发药物的产品概况，以支持药物开发及临床试验。PK/PD评估亦由我们的体外能力支撑。此外，基于细胞的检测包括ADCC及CDC，由离体或体外PD评估及MoA识别协助。 小动物毒理学和安全性研究 人源化小鼠可以在候选药物的毒理学和安全性评估中提供正面的可转化结果，并得到FDA的推荐。我们使用人源化小鼠和高度免疫缺陷的B-NDG小鼠建立了毒理学和安全性评估平台。我们全面的毒理学和安全性读数包括血液生化肝肾功能评估、组织病理学评估、细胞因子释放综合徵(CRS)评估、抗药抗体(ADA)测试等，均是目前免疫疗法常见的副作用测试。相信我们的临床前毒理学和安全性评估为候选药物评估提供了预测性很强的数据支持，并可作为临床研究设计的指引。 2.3基因编辑 我们的基因编辑技术为抗体研发平台奠定坚实基础。运用我们先进的基因编辑技术，我们已提出了千鼠万抗计划，开发了转基因RenMice平台，并且设立了全面的抗体发现及模式动物平台。基因编辑是对生物体DNA片段进行特定修饰的技术，通常用于实现特定DNA片段的添加及删除、特定碱基的删除及替换等修饰。基因编辑可对生物体的基因组进行永久性改变，而该等改变可在整个身体或特定组织中发生。通过基因编辑技术获得的动物或细胞系等模型可模拟人类的特定生理、病理及细胞特徵，故在研究基因功能、阐明生物的遗传进化、疾病发生的分子机制及提供治疗疾病药物相关评价等方面发挥重要作用。 在基因编辑定制服务领域，我们将重心转移至海外制药公司客户，重点服务于内部研发创新，提升基因编辑业务线的盈利水平和价值贡献。 我们的基因编辑技术 我们的基因编辑技术为抗体研发平台奠定坚实基础。运用我们先进的基因编辑技术，我们已提出了千鼠万抗计划，开发了系列转基因RenMice平台，并且设立了全面的抗体发现及模式动物平台。 通过十多年的专注研究，我们已开发强大的基因编辑平台SUPCE、CRISPR/EGE及ESC/HR，是我们进行相关技术创新的推动力。自成立以来，我们一直提供基于动物及细胞的定制基因编辑服务，以满足客户基础科学研究及药物开发的需求。凭藉先进的基因编辑技术，我们为客户完成了约4,900个定制基因编辑项目及内部开发了约3,300种基因编辑动物及基因编辑细胞模型产品。 定制服务 我们主要提供基于大鼠╱小鼠及细胞系的定制基因编辑服务，最终产品为具有特定基因型的动物或细胞系模型、基因型检测报告及项目结束报告。此外，我们亦提供sgRNA质粒构建及sgRNA活性检测等一系列基因编辑实验服务： ·基于动物的基因编辑服务。我们主要从事大鼠╱小鼠的定制基因编辑服务。小鼠易操作，生命週期短，繁殖能力强，且具有与人类相似的基因组和生理特徵，因此常被用作研究人类基因功能和疾病机制的首选动物。小鼠亦是基因组学、转录组学、蛋白质组学及遗传表型研究最广泛的动物。与小鼠相比，大鼠在神经系统方面与人类有更高的相似性，常被用作相关领域的药效学模型。我们使用成熟稳定的基于ESC/HR和基于CRISPR/EGE的基因编辑技术提供定制大鼠╱小鼠基因编辑服务。我们根据几种大鼠╱小鼠品系进行基因编辑修饰。提供基因编辑服务的小鼠品系主要包括C57BL/6、BALB/c、DBA2和NOD-scid，大鼠品系主要包括Sprague Dawley及Wistar。 ·基于细胞系的基因编辑服务。相较于基因编辑模式动物，细胞系模型具有方便、週期短及成本低的优点。稳定细胞系在基因功能研究、重组蛋白制备、药物筛选及靶点验证、肿瘤治疗等研究中发挥重要作用。我们使用基于ESC╱HR和基于CRISPR/EGE的基因编辑技术提供各种细胞系基因编辑服务。 ·基因编辑实验服务。我们提供基于大鼠、小鼠及细胞系的定制基因编辑服务以及配套实验服务。 基于多年的潜心研究和技术积累，我们已掌握基于ESC/HR的基因编辑技术和基于CRISPR/EGE的基因编辑技术。 生成丰富全人源抗体库的RenMice平台 与常见其他基因编辑技术使用质粒一次仅可编辑少于30,000个碱基的基因片段相比，我们的专有内部开发的SUPCE技术可实现百万碱基规模的染色体编辑，且具有高稳定性及可重复性。SUPCE技术被应用该技术成功开发的RenMice平台充分验证。我们在RenMice中实现了多种抗体的全长原位基因替换，并产生了保持强大免疫系统的非常健康的小鼠。 我们开发了RenMice平台，生成丰富的全人源单克隆抗体库及双特异性抗体库。我们的RenMice平台由三种不同的具全人源免疫球蛋白可变区的染色体工程小鼠组成，以替代对应小鼠，即全人源抗体小鼠RenMab、全人源通用轻链小鼠RenLite及全人源重链小鼠RenNano。基于RenMab，我们开发了全新类RenTCRm技术平台，用于针对细胞内靶点的抗体药物开发，并开发用于发现针对GPCR及其他具有挑战性靶点的治疗性抗体的新GPCR抗体技术平台。 我们的RenMice平台竞争力很强，这一点体现于对外的授权。截至2024年6月30日，我们已与数十家知名的跨国制药公司及领先的制药公司，例如Merck Healthcare KGaA、强生集团、Xencor、百济神州及信达生物制药，达成授权及试验合作协议，该等公司均为我们的独立第三方。RenMice技术平台的授权将使我们能够获得首付款、里程碑付款和销售分成。于2023年3月，本公司与杨森生物技术公司（强生集团杨森制药公司之一）订立授权协议。有关详情，请参阅本公司日期为2023年3月8日之公告。 RenMab 我们的RenMab平台使用RenMab小鼠发现及生成全人源单克隆抗体。我们自主开发的RenMab小鼠是全人源重链可变区和kappa轻链可变区原位置换的转基因小鼠。RenMab小鼠携带全人源免疫球蛋白可变区库，具有完整的免疫系统，即使经过基因编辑仍非常健康。 我们的自主百万碱基级基因编辑技术可实现整体小鼠免疫球蛋白重链及kappa轻链可变区（包括远端Vk）与对应人类免疫球蛋白可变区的有效原位置换。因此，RenMab小鼠健康如一般野鼠，非常适合进行药物靶点基因敲除。基因敲除小鼠是千鼠万抗的重要组成部分。 通过全人源重链及轻链可变区，RenMab小鼠能够产生丰富的抗体库，我们继而可在先导抗体筛选过程中优化和选择具有最佳特异性和亲和力的亚纳摩尔级抗体。 RenMab平台独立自主研发的关键技术已于2023年获得中国专利及美国专利。有关详情，请参阅日期为2023年7月11日及2023年12月5日的公告。 RenLite 我们的RenLite平台使用RenLite小鼠生成多种亲和力高的双特异性抗体及双特异性ADC。RenLite小鼠的小鼠重链抗体基因可变区已由全人源重链可变区原位置换，产生类似人类的多样化重链库。相反，kappa链可变区则被单一固定人类共同kappa轻链置换。该单一人类共同kappa链的存在确保完美解决双特异性抗体平台经常出现的轻链与重链错配问题的轻链互补性，从而大幅降低CMC流程开发的难度。 除双特异性抗体外，我们的RenLite小鼠还能为双特异性ADC生成抗体。我们的双特异性ADC可有效针对两种肿瘤抗原，准确输送药量至肿瘤细胞，克服传统ADC药物的非肿瘤细胞毒性。YH012和YH013是RenLite平台产生的双抗ADC分子。RenLite平台独立开发的关键技术已于2024年获得美国专利授权。有关详情，请参阅日期为2024年6月21日的公告。 RenNano 我们的RenNano平台在RenMab小鼠的基础上进一步对抗体重链恒定区进行改造，利用RenNano小鼠生产重链抗体。与世界上为数不多的其他纳米抗体模型相比，我们的RenNano小鼠携有原位替换的完整的人类抗体重链可变区基因，其产生的全人源单链抗体片段序列无需再经过体外人源化改造便可用于药物开发，节省了大量时间和费用，并降低了后续开发的风险。基于小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠单抗制备技术，与羊驼等其它单链抗体片段动物相比，RenNano小鼠可以用来进行规模化高通量全人源重链抗体的开发。用多种不同抗原免疫的RenNano小鼠后，可获得互补决定区3(CDR3)序列多样、识别表位丰富的重链抗体。这些抗体结合抗原不依赖轻链，并且具有nM级别的高亲和力。实验表明，RenNano来源的抗体在体内外具有良好的生物学功能。由于其结构简单、无需配对，所以适合模块化组装，易于构建双抗、多抗及CAR-T等药物形成新形式。 RenTCRm平台 R e nTCRm平台（「R e nTCRm平台」）基于R e nM i c e进行深度改造，成为HLA╱RenMab，以产生全人源抗体，精准识别细胞内MAP表位并产生针对细胞内抗原的抗体。HLA/RenMab旨在突破主要针对细胞膜表面抗原（如PD-1及PD-L1）或可溶性抗原的传统抗体治疗局限，而识别肿瘤抗原TCR的抗体对相应抗原的亲和力通常很低，造成了肿瘤细胞的免疫逃逸。RenTCRm平台专注以能够有效靶向胞内抗原的抗体替代TCR，从而筛选出亲和力和特异性远高于TCR的抗体。基于HLA╱RenMab小鼠的优势，我们可以一步到位获得识别MAP表位并产生针对细胞内抗原的全人源抗体，同时确保体内的亲和力成熟，并筛选出亲和力和特异性优于TCR的抗体。 RenTCRm平台获得的全人源抗体序列为后续的抗体相关药物、CAR-T等领域提供更多候选物。为靶向清除特定的异常细胞如肿瘤细胞、感染细胞和衰老细胞提供更多的胞内靶点选择。此外，也可以为自免疾病受到攻击的特定细胞筛选类TCR的阻断抗体，避免对正常组织造成伤害。 GPCR平台 GPCR平台（「GPCR平台」）乃基于RenMice开发。GPCR（G蛋白偶联受体）是人类基因中最丰富的膜蛋白。其主要功能是将细胞外信息传输到细胞中，引起各种细胞反应。许多GPCR及跨膜蛋白为潜在药物靶点。然而，其细胞外结构域较小，不可能溶解，使其难以通过传统方法获得抗体。我们的GPCR抗体发现平台可解决该等困难。该平台通过DNA免疫及其他方法将抗原与原生构象免疫结合并增强免疫原性。此外，通过利用靶点敲除RenMice(RenMice KO)，该平台产生具有高度多样性的全人源抗体，以提高筛选成功率。 为培养高素质人才储备并确保提供专业服务，我们已建立现场培训计划提供有关各种尖端科学和技术主题的培训课程，以及跟踪、评估和报告各员工的培训进度。 截至2024年6月30日，本公司约有291名研发人员，从事千鼠万抗以及临床前研究服务。截至2023年6月30日及2024年6月30日止六个月，我们的研发费用分别为人民币248.0百万元及人民币161.7百万元。截至2024年6月30日止六个月，核心产品的研发费用为人民币17.2百万元，约占同期研发费用的11%。 营销及业务开发 我们通过营销和业务开发团队的努力及客户推荐获得业务。我们的营销和业务开发团队致力于提高我们的品牌知名度、扩大我们的全球客户群并加强我们与现有客户的关係以获取更多商机。本公司建立了覆盖亚太、北美以及欧洲地区的销售体系，一方面，不断夯实国内业务领先优势，保持稳步健康增长；另一方面，持续拓展海外市场，保持海外销售收入快速增长。 市场策略上，我们继续积极开拓海外市场，带动海外收入的快速增长。通过加大宣传，塑造本公司专业生物技术公司的形象，扩大在行业内的认知度；按照不同业务线，不同客户类型等对销售团队进行扩充和调整，增加新覆盖区域，强化对客户需求的快速响应；扩大本公司在波士顿的研发生产设施，并扩充波士顿附属公司研发生产团队，能够更好的为美国药企客户提供本地化的服务。本公司CRO相关临床前业务收入持续保持以较高的毛利水平快速增长，并与全部海外前十大制药公司保持长期业务合作。海外业务的总收入及其占我们总收入的比例继续增加。 自2022年起，本公司对北美及欧洲销售网络进行了优化升级。于2022年，我们于德国海德堡设立新的附属公司，并开始于欧洲各地组建销售团队。2023年5月，本公司在美国旧金山成立办公室并正式投入运营，能够为美国西海岸的客户提供及时的响应服务。2023年8月，本公司迁址到美国波士顿新租赁的实验室和动物房，新设施的投入使用，能够为本公司带来更大的业务承载能力。此外，我们亦将招募更多拥有海外基地的业务开发商，积极扩大当地客户覆盖率并开拓海外市场。未来，我们将进一步扩大海外投资，提高海外销售收入的金额及占比。 基于RenMice平台，我们的抗体发现平台继续生成潜在抗体分子，并已在不同阶段与国内外制药公司达成合作开发╱授权协议。我们的抗体开发业务自2020年以来持续高速增长，同时维持非常高的毛利率。我们的客户基础已从国内知名生物科技公司扩展至全球知名制药公司，单个合同首付款、里程碑付款及销售分成持续提高。 截至2024年6月30日止六个月及直至本公告日期，我们并无于市场上商业化任何核心产品。我们尚未就核心产品制定任何明确的定价政策。我们正通过与多家国内及国际制药公司合作，加快临床及临床前产品资产的开发。未来，我们将继续奉行此产品开发策略，并与制药公司进行更多合作，以推进及商业化我们的资产。 研发 我们致力于提供创新服务，以支持我们客户在中国及世界各地的开创性和复杂的新药研发项目。为实现该目标，我们不断投资改进技术和提升服务能力。相关投资令我们能够持续站在行业最新技术趋势的前沿，为客户研发新解决方案并维持我们的竞争地位。我们努力通过内部研发以及与合作伙伴和客户的合作进一步提高我们的技术能力。 生产 模式动物生产 我们已建立模式动物生产中心，包括三个动物基地，涵盖共约55,000平方米的动物设施。凭藉大型基地，我们得以拥有广泛的基因工程小鼠、疾病小鼠模型及大龄小动物，并具有显着的成本优势。 与CRO及CDMO的合作 CRO及CDMO（作为我们的供应商）开展及支持我们资产产品的研发和临床试验，无论药物资产处于我们内部项目的开发阶段亦或处于我们与合作伙伴达成合作之后。临床前CRO主要根据我们的研究设计并在我们的监督下为我们提供与我们核心产品临床前毒性及安全性评估相关的服务，例如动物研究。我们与CDMO合作伙伴合作生产我们的部分候选药物，特别是我们的核心产品，以供应用于临床前研究及临床试验。有关详情，请参阅本公告「供应商」及「外部业务开发」。 建议发行A股 本公司于2023年3月6日召开董事会会议，建议发行A股并于上海证券交易所科创板上市，并于2023年4月20日召开临时股东大会，以批准相关决议案。本公司已就建议发行A股提交申请材料，并已收到上海证券交易所就申请建议发行A股发出的接纳函。发行A股须待中国证券监督管理委员会及上海证券交易所批准后，方可作实。于2023年6月20日，本公司收到上海证券交易所就本公司申请建议发行A股发出的接纳函。于2024年1月5日，本公司提交了有关上海证券交易所问询的答覆。详情请参阅日期为2023年3月6日、2023年3月15日、2023年6月20日及2024年1月5日的公告以及日期为2023年3月31日的通函。 质量管理 我们设有质量管理部门，将资源投入到产品的质量管理中。基于我们研发抗体药物的新理念，我们参照ISO9001、GMP和GLP体系建立了自己的质量控制体系。我们的质量控制体系非常重视我们产品和候选产品的设计、研发、制造、测试及运输的质量控制。我们的管理团队积极参与制定质量政策和管理内外部的质量表现。 截至2024年6月30日，我们的质量管理部门由约37名员工组成。我们的质量管理团队成员拥有丰富的质量管理及成功向美国FDA和国家药监局申报药品的经验。 供应商 供应商是本集团重要的业务伙伴，供应商的选择和管理直接关係到本集团的产品质量。因此，依靠卓越的供应链管理，确保供应商和产品的质量是重中之重。为了有效规范和管理我们的供应商选择流程，我们制定了一系列政策，为供应商准入、选择、审批、监控和评估提供制度保障，明确了内部采购人员的职责。在选择供应商并与其签订合约之前，我们会进行尽职调查，以评估潜在供应商交付产品及服务的价格、质量、声誉、能力及技术，并可能要求其发送样品，并由专人进行产品试用检验或现场调查。尽职调查结果经采购部审查后纳入我们的合格供应商数据库。我们亦要求供应商提供企业认证，包括但不限于质量及╱或环境管理体系认证，以确保符合国家及国际标准。同时，根据供应商甄选相关政策，我们定期对所有供应商进行评估，以验证其质量体系及服务表现的有效性，并将评估结果作为供应商评估的依据。对于无法满足基本采购要求且考核结果被淘汰的供应商，各部门必须立即终止与其合作，并以表现较好的供应商替换。 于2024年6月30日，本集团有约2,100名供应商，其中超过2,000名来自中国。截至2024年6月30日，我们对主要供应商进行评估，以检查其供应表现是否符合我们对质量、服务及价格的要求。我们的主要供应商包括材料、资产及服务供应商。 外部业务开发 根据行业惯例，我们与CRO及CDMO合作开展及支持我们的资产产品（无论药物资产处于我们内部项目的开发阶段亦或处于我们与合作伙伴达成合作之后）的研发和临床试验。我们的CRO合作伙伴通常是主要从事生物制药开发、生物检测开发、临床开发、临床试验管理、药物警戒及结果研究的信誉良好的跨国公司。CRO通常提供一整套服务以协助我们进行及管理临床试验，包括试验准备、源数据验证、临床安全管理、数据管理及报告编制。我们的CDMO合作伙伴通常是主要从事药物开发及制造的跨国公司。我们与CDMO合作伙伴合作生产我们的部分候选药物，特别是我们的核心产品，以供应用于临床前研究及临床试验。 截至2024年6月30日止六个月，CRO及CDMO的核心产品研发费用为人民币15.5百万元。我们挑选CRO及CDMO时基于各项因素，例如学历、行业声誉、对相关监管机构的合规性及成本竞争力。此外，我们还考虑彼等促进站点选择、及时招募患者和高效高质进行复杂临床试验的能力。我们通常与CRO或CDMO就临床试验管理服务签订一般服务协议，据此，我们为每个临床开发项目执行单独的工作订单。我们密切监督相关CRO及CDMO，确保彼等表现符合我们的协议和适用法律，从而保障我们试验和研究数据的完整性及真实性。 知识产权 知识产权对我们的业务很重要。我们在开展业务的过程中开发及使用多种自有方法、分析、系统、技术、商业秘密、专有知识及其他知识产权。截至2024年6月30日，我们拥有286个注册商标、163项授权专利及4项软件着作权，并于27个国家或地区提交了462项专利申请。我们亦已就有关核心产品获授11项专利，并提交28项专利申请。

2024年,受到经济增长放缓以及地缘政治等多方面因素的影响,全球经济依然充满挑战以及不确定性。然而生物医药行业依然处于持续发展和技术创新的过程中,特别是双特异性抗体、ADC、纳米抗体等创新药物研发的需求增长,为我们的发展带来了更多的机遇。2024年上半年我们的业绩保持了良好的增长态势,营业收入快速增长的同时亏损大幅度收窄,更加重要的是经营活动现金流首次转正。展望2024年下半年,我们将继续坚持「开源节流」的战略目标,保证足够研发投入以巩固核心业务的竞争优势,完善我们的质量合规标准,同时控制费用开支,不断提升运营效率,力争2024年实现或接近盈亏平衡。 我们将继续专注于临床前产品及服务和抗体开发两大核心业务板块,持续研发投入,打造高技术壁垒的护城河,将全球一流的创新产品和服务不断推向市场。一方面,我们将聚焦于开发覆盖更多疾病领域的各种创新动物模型,保持在全球高端动物模型领域的领先地位,并基于此为我们的临床前服务引流;另一方面,基于自主开发的全人抗体小鼠Renmice平台,我们将进一步有侧重的丰富全人抗体序列的现货货架,更多的聚焦于全人双特异性抗体、ADC、全人纳米抗体、类TCR抗体以及GPCR抗体的开发。 我们会进一步完善我们的全球化网络体系,优化海外团队人员结构,提升海外团队服务水平,加强与海外客户特别是大型跨国药企的紧密联繫并深化合作领域。特别是依托于我们在美国波士顿新建成的研发服务设施,我们将打造更加高水平的本地化服务团队,为海外客户提供优质高效的响应和服务,以赢得客户的信赖。 我们会继续秉持全球一流的质量合规标准,进一步完善全球统一的质量管理体系。将一如既往的遵守严谨、科学、规范、统一的标准操作流程,配套与时俱进、高标准、严要求的实验动物管理体系,坚持超越国际标准的微生物及遗传背景的质量控制标准,保证实验数据的真实性和准确性,为客户提供高质量的产品和服务。