本集团致力于在中华人民共和国(「中国」或「中国内地」)、美利坚合众国(「美国」)、欧洲及其他新兴国家或地区四个规模最大及增长速度最快的治疗领域(即肿瘤科、中枢神经系统(「中枢神经系统」)、心血管系统及消化与代谢)进行创新药品的开发、生产、推广及销售。本集团的产品组合包括超过30种产品,覆盖包括大型制药市场中国、美国、欧洲及日本在内等全球80个以上国家及地区以及快速发展的新兴市场。截至2022年12月31日止年度,本集团的业务受2019年新型冠状病毒病(「COVID-19」)大流行及全球经济波动所影响,惟依然维持稳定。与2021年同期相比,2022年本集团录得收入增长15.0%。本集团持续投资研究与开发(「研发」),以保持其竞争力,并拥有强劲的在研产品,包括35种国内在研产品及13种美国、欧洲及日本在研产品。
于2022年12月,本公司的附属公司(即山东博安生物技术股份有限公司(「博安生物」))已完成其全球发售,其股份已于2022年12月30日在联交所上市。本公司认为,分拆上市将给予博安生物作为独立上市公司的身份,可为其快速增长的业务提供独立筹资平台,并扩大其投资者基础。
市场定位
于中国,本集团主要产品均于其四大主要治疗领域具竞争地位,并取得领先的市场份额(按收入计算)。根据IQVIA的资料,肿瘤科相关药品构成2022年中国最大药品市场。本集团的肿瘤科药品组合包括力扑素(据本公司所知,截至2022年12月31日,其为首款及唯一获准于全球销售的紫杉醇类脂质体产品)、希美纳(化学1类新药,中国唯一获国家药品监督管理局(「国家药品监督管理局」)批准用于癌症放射治疗的增敏剂)及博优诺(博优诺是本公司附属公司(即博安生物)自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液,是安维汀的生物类似药)。IQVIA的资料显示,心血管系统相关药品构成2022年中国第四大药品市场。本集团的主要心血管系统产品包括血脂康、欧开及麦通纳。根据IQVIA的资料,血脂康为2022年最普遍采用的降血脂天然药物。麦通纳及欧开则分别为2022年中国市场份额第四大及第七大血管保护类药品。根据IQVIA的资料,消化与代谢相关药品构成2022年中国第二大的药品市场。IQVIA的资料显示,本集团为2022年中国第二大的降糖药品的国内制药商。IQVIA的资料显示,中枢神经系统相关药品构成2022年中国第五大药品市场。本集团的中枢神经系统药品组合包括思瑞康、瑞欣妥及若欣林。本集团的主要产品思瑞康为中国精神分裂诊疗领域的产品,其所占市场份额排行第八,就销售而言亦为2022年中国最大富马酸喹硫平产品。据本公司所知,截至2022年12月31日,瑞欣妥为中国唯一在售的注射用利培酮微球。若欣林为中国本土企业开发的第一款具备自主知识产权用于治疗抑鬱症(「抑鬱症」)的化学1类新药。
就国际市场而言,本集团的产品主要定位于中枢神经系统治疗领域,包括思瑞康、思瑞康缓释片、瑞欣妥、利斯的明单日透皮贴剂、利斯的明多日透皮贴剂(「利斯的明多天贴剂」或「LY30410」)、芬太尼贴剂及丁丙诺啡贴剂。
截至2022年12月31日止年度,本集团在肿瘤治疗领域的收入增长63.1%,达人民币2,305.8百万元。心血管系统治疗领域的收入增加7.6%,达人民币1,535.7百万元。中枢神经系统治疗领域的收入则减少0.1%,为人民币1,322.7百万元。消化与代谢治疗领域的收入减少29.6%,为人民币632.4百万元。
主要产品
本公司相信本集团的11大主要产品已在全球的高发疾病领域建立强大的竞争优势,其市场份额有望稳步增长或保持现有水平。
力扑素
力扑素为本集团的专利制备紫杉醇类制剂,运用创新的脂质体给药方式,用于若干类癌症的化学治疗。截至2022年12月31日,力扑素为首个及唯一获批准全球销售的紫杉醇类脂质体产品。于2023年1月,力扑素成功维持列入国家医保目录(「国家医保目录」)乙类范围,其报销标准则保持不变。力扑素所有适应症,包括非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌都已获得国家医保报销。
希美纳
希美纳为甘氨双唑钠(本集团的专利注射用化合物),用于配合若干实体肿瘤的放射治疗。希美纳为化学1类新药,且为中国唯一获国家药品监督管理局批准用于癌症放射治疗的增敏剂。根据国家药品监督管理局的资料,于2022年,希美纳为唯一上市的甘氨双唑钠产品。根据独立第三方于2009年进行的一项研究结果,使用希美纳治疗若干类癌症可以增加完全或部分缓解这些癌症患者病情的可能性,并降低整体的治疗成本。
博优诺
博优诺于2021年4月获得国家药品监督管理局批准上市。博优诺是博安生物自主研发的重组2022年2月,博优诺获国抗VEGF人源化单克隆抗体注射液,是安维汀的生物类似药。于家药品监督管理局批准,将其适应症外推至上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌及子宫颈癌。于本公告日期,博优诺已获得国家药品监督管理局批准用于治疗mCRC、晚期转移性或复发性NSCLC、复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌及子2023年1月,博优诺的两个新适应症被成功纳入更新的国家医保目录。于本公宫颈癌。于告日期,博优诺的所有五个适应症均已被纳入更新的国家医保目录。
血脂康
血脂康为本集团的专利天然药品,以红麴为原料制成,用于高脂血症治疗。根据国家药品监督管理局的资料,截至2022年12月31日,本集团为中国唯一血脂康生产商。根据IQVIA的资料,于2022年,中国调脂药物的市场总值估计约为人民币104亿元。根据IQVIA的资料,血脂康为2022年中国最普遍采用的高脂血症治疗天然药品及第四常用调脂药物。
麦通纳
麦通纳为注射用七叶皂苷钠,用于治疗创伤或手术引起的脑水肿及水肿,以及治疗静脉回流障碍。根据IQVIA的资料,在2022年,中国的血管保护药品市场估计约为人民币30亿元。麦通纳为2022年中国最畅销的国产七叶皂苷钠产品,同时为2022年中国使用量第三大的国产血管保护药品。
欧开
据本公司所知,欧开为中国唯一含有钠盐的口服七叶皂苷片,广泛用于治疗各种原因引起的软组织肿胀及静脉水肿。根据IQVIA的资料,欧开在2022年被列为中国国内生产的第五大血管保护药品。
贝希
贝希为阿卡波糖胶囊,用于降低二型糖尿病患者的血糖水平。根据国家药品监督管理局的资料,于2022年,本集团为唯一阿卡波糖胶囊生产商。根据IQVIA的资料,于2022年,中国阿卡波糖产品的市场总值估计约为人民币14亿元,且贝希为2022年中国第三常用国产口服降糖药品。
思瑞康及思瑞康缓释片
思瑞康(富马酸喹硫平、速释、IR)及思瑞康缓释片(缓释制剂)乃具有抗抑鬱特性的非典型抗精神病药物。思瑞康主要用于治疗精神分裂症和躁鬱症。思瑞康缓释片在若干市场亦获准用于抑鬱症和广泛性焦虑症。根据IQVIA的资料,于2022年,思瑞康为中国精神分裂诊疗领域的第八常用产品及最常用富马酸喹硫平产品。本集团亦将思瑞康及思瑞康缓释片营销至中国以外的其他50个发达及新兴国家。
利斯的明透皮贴剂(「利斯的明贴剂」)
利斯的明贴剂为以透皮贴剂形式的利斯的明,获中国、美国、欧洲及其他新兴国家及地区批准,并用于因阿尔兹海默症而导致的轻微至中度痴呆症及帕金森症而导致的痴呆症。
瑞欣妥
瑞欣妥于2021年1月获得国家药品监督管理局批准上市。这是本集团第一个由长效缓释平台开发的获批上市创新制剂。瑞欣妥是用于治疗精神分裂症的每两週注射一次的缓释微球肌肉注射制剂,是截至2022年12月31日在中国唯一销售的注射用利培酮微球。瑞欣妥可明显改善精神分裂症患者普遍存在的口服抗精神病药物的用药依从性问题,简化治疗方案。使用瑞欣妥的患者亦预期有稳定的临床有效血浆药物水准,临床治疗亦更加方便。于2021年12月,瑞欣妥已被纳入2021年中国国家医保目录。除中国外,瑞欣妥亦于2023年1月获得美国食品药品监督管理局(「美国食品药品监督管理局」,「FDA」)的上市许可,用于治疗精神分裂症成人患者、以及作为单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双相障碍I型成人患者的维持治疗。
若欣林
若欣林(盐酸托鲁地文拉法辛缓释片)作为新药,于2022年11月获国家药品监督管理局批准上市,用于治疗抑鬱症。据本公司所知,其为中国本土企业开发的第一个具备自主知识产权用于治疗抑鬱症的化学1类新药。若欣林能够全面、稳定改善抑鬱症状,显着改善焦虑状态、阻滞╱疲劳症状,缓解快感缺失和认知能力,促进患者更快恢复社交能力。此外,该药具有良好的安全性和耐受性,不会引起嗜睡,对性功能、体重及脂质代谢没有明显影响。
过去几年对医药行业而言可谓困难重重。由于该行业竞争十分激烈,所有医药公司正不可避免地面临来自其他市场参与者的激烈竞争。此外,行业受到政府政策的严重限制,此举可能引致制药公司发展过程中存在巨大不确定性。近年来,药品集中采购及国家医保目录等政策一直对行业产生重大影响。本集团的主要产品力扑素因于2021年获纳入国家医保目录而调低价格。因此,2021年为对本集团收入影响最大的一年。于2022年,封城政策及年底爆发的疫情亦对整体消费市场产生巨大影响。虽然本集团的业务受中国医保政策、市场因素以及COVID-19疫情所影响,惟本集团的收入仍录得15.0%的增长,达人民币5,981.7百万元。于2022年,本集团在研发方面亦取得众多突破性成果。本集团预期,随着已商业化新产品的收入增长及若干新产品上市,2023年将为成果丰硕及除旧布新的一年。
现有产品有望稳定增长,过往两年批准的新产品预期将迅速增加
在肿瘤治疗领域,本集团拥有独家产品力扑素、希美纳以及广谱抗肿瘤产品博优诺。于2023年1月,力扑素(本集团采用创新的脂质体给药系统的紫杉醇制剂)顺利维持列入国家医保目录乙类范围,其报销标准则保持不变。力扑素的所有适应症,包括非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌,均可以经国家医保目录获报销。获维持列入国家医保范围,将确保力扑素能够继续惠及更多患者,提高该产品在相关适应症的渗透率,并为其长期发展提供助力。同样地,于2023年1月,博优诺的两个新适应症亦获成功纳入更新国家医保目录。于本公告日期,博优诺的所有五个适应症均已被纳入更新的国家医保目录。
在心血管治疗领域,本集团拥有独家产品血脂康及欧开。血脂康为专利天然药品,以红麴为原料制成,用于高脂血症治疗。自2019年本集团将血脂康在中国内地的推广权授予阿斯利康以来,血脂康持续保持快速增长,成为本集团的又一旗舰产品,2021年销售额超逾人民币1,000百万元。预计血脂康于未来几年将有望保持两位数的增幅。欧开为中国唯一含有钠盐的口服七叶皂苷片,广泛用于治疗各种原因引起的软组织肿胀及静脉水肿。欧开过往数年一直急速增长,目前已成为本集团心血管治疗领域的又一重要产品。本集团将继续探索该产品的使用场景及机构,扩展该产品的市场潜力。
在中枢神经系统治疗领域,本集团拥有发展成熟的产品思瑞康、思瑞康缓释片及利斯的明透皮贴剂。该等发展成熟产品的已顺利开发本集团在该治疗领域广泛的客源,并建立伙伴关係。在过去两年中,本公司已在不同市场推出三个创新中枢神经系统产品(即瑞欣妥、利斯的明多天贴剂及若欣林)。随着中枢神经系统治疗领域新产品推出,我们在该领域的销售将会增长。
于2021年1月,瑞欣妥的上市注册已获得中国国家药品监督管理局批准。此为本集团第一个由长效缓释技术平台开发的获批上市创新制剂。瑞欣妥是用于治疗精神分裂症的每两週注射一次的缓释微球肌肉注射制剂。
与口服抗精神病药物相比,长效制剂不需要每天给药,因此更容易被患者接受,可以降低患者因疾病而产生的自我羞辱感。患者跳过给药的可能性亦较小,使用长效药物面临的药物过量风险亦较低。使用长效注射剂的患者血浆药物水准稳定,不会因血浆药物水准下降较慢而不及时给药而立即复发。瑞欣妥可明显改善精神分裂症患者普遍存在的口服抗精神病药物的用药依从性问题,简化治疗方案。
瑞欣妥与另一种已上市的长效注射药物相比亦有一些优势。例如,患者首次注射瑞欣妥后无需再服用口服制剂,且比参照产品能更快达到稳态血药浓度,对于急性期发作且依从性和配合度不好的患者,能快速控制症状。停药后,瑞欣妥在人体内的浓度下降速度明显快于参照药物,便于医生根据患者的情况调整剂量。使用瑞欣妥的患者亦有稳定的临床有效血浆药物水准,临床治疗亦因此更加方便。
于2021年12月,瑞欣妥被纳入最新国家医保目录,预期将为中国约1,000万精神分裂症患者带来新的希望。2021年国家医保目录于2022年1月开始实施。
于2023年1月,瑞欣妥已获FDA上市批准,用于治疗精神分裂症成人患者、以及作为单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双相障碍I型成人患者的维持治疗。据本公司所知,瑞欣妥为首个由中国内地制药公司根据《联邦食品、药品及化妆品法》第505(b)(2)条开发且获FDA批准的复杂制剂产品。瑞欣妥在欧洲的开发工作同样进展顺利,并划在全球市场上市。
于2021年5月,利斯的明多天贴剂有资格获得欧盟各个成员国的上市授权。于2021年9月,利斯的明多天贴剂的上市申请已获英国批准。
利斯的明多天贴剂是一周两次的利斯的明创新贴片剂型,用于治疗与阿尔茨海默症相关的轻中度痴呆症。该产品由本集团专有的透皮释药技术平台开发,是本集团在中枢神经系统治疗领域的核心产品之一。
利斯的明是一类称为胆碱酯酶抑制剂的药物。该类药物可以通过增加大脑中某些天然物质的数量,并放大神经细胞之间的沟通通道来改善记忆和思维等认知功能,而神经细胞在轻度至中度阿尔茨海默症患者中的活性较弱。目前该药以片剂和贴片的形式提供。
相比市场普遍销售的利斯的明单日透皮贴剂,利斯的明多天贴剂具有较低的使用频率,能够改善患者的用药依从性。与口服方式相比,利斯的明多天贴剂通过透皮给药方式,对吞咽困难患者来说较方便,并且可以降低噁心呕吐等胃肠道不良反应的发生率。本集团已提交并获授予一系列保护利斯的明多天贴剂的国际专利。
于2022年11月,若欣林已被国家药品监督管理局批准用于治疗抑鬱症。据本公司了解,该产品为中国本地企业研发的首个具有自主知识产权用于治疗抑鬱症的1类化学新药。该产品得以上市,标誌中国本地研发的创新药物在该领域的一次突破。
若欣林是化学新药。若欣林的作用机制(「作用机制」)研究结果发表在《药理学前沿》(Frontiersin Pharmacology)上。二期临床试验结果发表在《国际神经精神药理学杂誌》(International Journal of Neuropsychopharmacology)上,并在中华医学会第十九届全国精神病学术会议上发佈。III期临床试验的结果在2022年APA年会上公佈。关于若欣林作用机制的临床前研究表明,其为一种5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)多巴胺三重再摄取抑制剂(「SNDRI」)。神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺与抑鬱症密切相关。与现有的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂及5-羟色胺(5-HT)╱去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(「SNRI」)相比,SNDRI增加对多巴胺的干预,这有望使治疗药物之间产生更大的协同作用,以更全面地改善抑鬱症患者不同层面的抑鬱症症状,同时可以缓解因5-羟色胺(5-HT)水平提高而导致多巴胺减少所带来的副作用。
若欣林乃基于在中国进行的六项临床研究而获批。有关临床研究显示,若欣林能够全面、稳定改善抑鬱症状,显着改善焦虑状态、阻滞╱疲劳症状,缓解快感缺失和认知能力,促进患者更快恢复社交能力。此外,该药具有良好的安全性和耐受性,不会引起嗜睡,对性功能、体重及脂质代谢没有明显影响。
在其他治疗领域,本集团亦有一个新产品博优倍于2022年11月上市。博优倍获批准用于治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中,该产品可显着降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。据本公司所知,博优倍为全球首个获批上市的Prolia(普罗力)的生物仿制药。于2023年1月,博安生物已授予正大青岛在中国内地独家销售博优倍的权利。正大青岛深耕骨质疏松症领域多年,拥有多款产品,其核心产品在中国内地市场占据领先地位。博优倍可与该公司在这一领域的现有产品形成富有竞争力的产品组合、发挥更大的协同效应。凭藉正大青岛在相关领域专业的专业市场及销售团队以及广泛的分销网络,将加快推动博优倍的商业化,以满足中国患者迫切的临床需求。除中国市场外,博优倍正在欧洲及美国进行开发,并计划在全球市场进行销售。
开发中的在研产品有望在不久将来推出除于2021年及2022年推出的产品外,于本公告日期,本集团亦有八款在研产品在不同市场进行NDA审评。其中有五款产品(即LY01005、LY03013、LY021702、LY03010及BA1102正于中国内地进行NDA审评。LY01017正在香港进行NDA审查,而LY30990则正在欧洲进行NDA审评,LY03005正在美国进行NDA审评。该八款产品有望在不久将来获批准。本集团同时亦有七款在研产品(即LY01017、LY03003、LY03010、LY30410、LY021701、BA5101及BA9101)处于III期临床试验、关键性研究或NDA/BLA筹备阶段。
于2022年12月,本公司的附属公司(即博安生物)已完成其全球发售,其股份已于2022年12月30日在联交所上市。本公司认为,分拆上市将给予博安生物作为独立上市公司的身份,可为其快速增长的业务提供独立筹资平台,并扩大其投资者基础。
总括而言,展望全年,宏观经济环境发生重大变化。回顾过往数年,COVID-19疫情、全球经济的波动及政策变动,给有关行业的日常经营带来许多挑战。面对该等挑战,本集团将从战略上持续提高管理效率,扩大核心治疗领域的销售团队,加大对重点产品的研发力度,加快推进候选产品的上市。对外,本集团将凭藉优势不断深入国内外市场,并积极寻求与第三方的合作机会,确保业务保持高质量健康增长。
