瑞科生物-B

概览 我们是一家于2012年创立的疫苗公司，致力于创新型疫苗的研发及商业化，拥有高价值创新型疫苗组合，并由自主研发的技术所驱动。我们主要专注于HPV候选疫苗等创新疫苗的研发。目前我们的疫苗组合有10余款疫苗，包括我们的三款战略级产品：REC603，一款重组九价HPV疫苗，目前处于III期临床试验阶段；REC610，一款新佐剂重组带状疱疹病毒疫苗，目前中国I期全部受试者已完成入组；以及即将进入临床研究阶段的新佐剂重组呼吸道合胞病毒疫苗。 通过我们在此领域多年的投入与专注，我们开发了一个综合疫苗创新引擎，包括新型佐剂平台、蛋白工程平台及免疫评价平台。该等平台使我们能够不断发现及开发创新型疫苗，在候选疫苗中应用先进技术。我们是少数几家有能力研发新型佐剂的公司之一，能够对标所有目前已获得FDA批准的新型佐剂。我们的技术平台已形成「铁三角」，在抗原设计及优化、佐剂的开发及生产以及确定抗原及佐剂的最佳组合方面形成协同效应。我们亦已建立IPD系统，使我们能够同时推进多款候选疫苗的研发。遵循我们的疫苗开发理念，即机会、审慎、技术及知识产权（「OPTI」），我们已建立由10余款候选疫苗组成的疫苗组合。 我们已在早期阶段开始建立我们的生产能力，旨在确保我们的候选疫苗顺利转化为成功的商业化疫苗产品。我们正于江苏省泰州市建设符合世卫组织预认证标准(WHO PQ)的HPV疫苗生产基地，一期的设计产能为每年2,000万剂九价HPV疫苗，目前处于设备安装调试阶段。此外，我们已于2021年11月完成了基于CHO细胞表达系统的创新疫苗生产基地的建设，顺利取得由江苏省药监局颁发的生产许可证。2022年4月，该生产基地获得由欧盟质量授权人(QP)签发的符合性声明，标誌着本公司泰州生产基地和质量管理体系符合欧盟GMP标准。该生产基地总建筑面积约为17,000平方米，该基地可用于生产包括新佐剂重组带状疱疹疫苗等多款创新疫苗（CHO细胞）。 我们的疫苗管线 我们的疫苗组合战略性地覆盖了全球七个具有重大负担的疾病领域，包括HPV、带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染等。截至本公告日期，我们的疫苗组合包括10余款候选疫苗。特别是，正在中国进行III期临床试验的REC603（一款重组九价HPV候选疫苗），已进入国内I期临床研究阶段的新佐剂重组带状疱疹病毒疫苗，以及即将进入临床研究阶段的新佐剂重组呼吸道合胞病毒疫苗。 下表概述截至本公告日期我们的疫苗管线。 研发进程 商业化 疾病 候选产品 疫苗类型 佐剂系统 产品权益 商业权 临床前 IND申报 I期临床 II期临床 III期临床 （2）REC603重组九价HPV疫苗 铝佐剂 自主研发 全球 REC604b 新佐剂重组九价HPV疫苗 未披露新型佐剂（1）自主研发 全球 REC601重组二价（16/18）HPV疫苗 铝佐剂 自主研发 全球 宫颈癌 &生殖器疣 REC602重组二价（6/11）HPV疫苗 铝佐剂 自主研发 全球 REC604a 新佐剂重组四价HPV疫苗（3）BFA04自主研发 全球 带状疱疹REC610新佐剂重组带状疱疹病毒疫苗（4）BFA01自主研发 全球 呼吸道合胞 REC625新佐剂重组呼吸道合胞病毒疫苗 BFA01自主研发 全球 病毒╱偏肺病毒 感染引的 呼吸道疾病 REC627重组偏肺病毒疫苗 未披露新型佐剂（1）自主研发 全球 人巨细胞 REC609重组人巨细胞病毒疫苗 BFA01自主研发 全球 病毒疾病 新冠病毒感染 ReCOV 重组双组分新冠病毒疫苗 BFA03合作研发（5）全球 乙型肝炎 REC629重组乙型肝炎病毒疫苗 自主研发 全球 未披露新型佐剂（1）病毒感染 引发的疾病 REC630治疗用重组乙型肝炎病毒疫苗 未披露新型佐剂（1）自主研发 全球 单纯疱疹感染 引发的疱疹 REC608BFA01重组单纯疱疹病毒疫苗 自主研发 全球 核心产品 注： 1. 「未披露新型佐剂」指在候选疫苗中将采用的自主研发的新型佐剂。 2. 核心产品九价HPV疫苗REC603于2018年7月获得国家药监局伞式IND批准。伞式IND批准覆盖REC603临床试验的所有3个阶段（即I期、II期及III期）。根据与国家药监局药品审评中心的沟通，国家药监局并不反对我们直接在中国进行III期临床试验。因此，公司并无对REC603进行任何II期临床试验。 3. REC604a已取得中国药监部门颁发的临床试验默示许可。 4. REC610已于2023年10月获得国家药监局签发的药物临床试验批准通知书（通知书编号：2023LP02151），予以准许作为预防用3.3类生物制品，在中国开展I期和III期临床试验。 5. ReCOV该产品由本集团联合中科院生物物理所王祥喜教授课题组共同设计开发。ReCOV已获得蒙古国正式上市注册许可。我们将综合市场需求和相关监管指导规定，采取更合理的后续开发策略。 HPV疫苗管线 HPV是最常见的生殖道病毒病原体。儘管HPV感染可能在数个月内毋须进行任何干预便可消失，但若干类型的感染仍可持续并发展为宫颈癌。该等高危型HPV感染主要由16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型HPV引起，导致了全球约90%宫颈癌病例。普遍认为，HPV疫苗在消除宫颈癌方面可发挥重要作用，因为其可预防若干高危类型的HPV感染。此外，肛门、外阴、阴道及口咽的一些癌症及大多数生殖器疣可通过HPV疫苗来预防。 REC603– III期九价HPV疫苗－我们的核心产品 REC603乃我们的核心产品，旨在提供针对HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型的保护。预期REC603将成为国内首批获批及商业化的国产疫苗之一。 临床试验概述：我们于2018年7月联合申请并取得REC603的伞式IND批准。伞式IND批准涵盖临床试验的所有三个阶段（即I期、II期及III期）。于2019年3月，我们开始于中国进行REC603的I期临床试验。我们于2020年7月在中国完成REC603的I期临床试验。根据与国家药监局药品审评中心的沟通，国家药监局并不反对我们直接在中国进行III期临床试验。因此，我们并无对REC603进行任何II期临床试验。 国家药监局药品审评中心于2023年7月发佈《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》（「《指导原则》」），《指导原则》明确指出，随机、双盲、安慰剂对照设计仍是目前确证第一代疫苗保护效力的最佳策略。我们目前正在中国进行III期临床试验。该中国III期临床试验由主效力试验、小年龄组免疫桥接试验、与Gardasil9免疫原性比较试验三部分组成，采用多中心、随机、盲态、平行对照设计，受试者总样本量为16,050例。同时，REC603主效力试验的受试者正在按照临床方案开展随访工作。我们已完成第24个月访视，正在进行第30个月的访视观察。我们将采取病理学终点进行期中分析，满足条件后计划于2025年向国家药监局提交BLA申请。自在中国获得IND批准以来，概无发生与REC603有关的重大意外或不利变动。 REC603的优势：我们认为，REC603具有多种优势，包括： 积极的免疫原性。REC603在其I期临床试验中显示了积极的免疫原性。总体而言，我们观察到针对所有目标HPV类型的NAb GMT水平有显着增加。 高产、稳产的HPV病毒样颗粒。REC603采用汉逊酵母表达系统。一般来说，来自不同表达系统的病毒样颗粒在结构及表位上与天然HPV壳衣均高度类似，以在接种疫苗后触发免疫应答（包括汉逊酵母表达系统所产生的免疫应答）。汉逊酵母是一种甲基营养型酵母菌，能在简单培养基上快速生长至非常高的细胞密度，并可耐受相对较高的生长温度。与酿酒酵母相比，汉逊酵母的甲醇利用途径启动子强劲且可调、分泌量高、糖基化水平低等特性适合医用重组蛋白的生产。将高拷贝表达盒整合到稳定的汉逊酵母基因组中，实现了HPV病毒样颗粒的高产及稳定表达，使我们的候选疫苗更适合商业化生产。 良好的安全性。REC603的I期临床试验所示，REC603安全且耐受良好。疫苗组与安慰剂组之间的不良事件发生率并无统计学差异。儘管目前并无可获得的公开文件报告透过对比国产HPV疫苗及国外HPV疫苗所进行的头对头临床试验，但于2009年，Merck Sharp & Dohme进行的Gardasil9临床试验中，疫苗队列所招募受试者的副作用发生率为86.6%，而在REC603的I期临床试验所观察数据为53.75%。1主要不良反应为预期发热及注射部位疼痛，且多为暂时性的轻度症状。 1上述信息来源于针对不同疫苗进行的多项临床试验，并无对照、头对头临床研究的支持，而许多因素（包括不同试验中采用的不同受试者入组标准、受试者的不同人群特徵、医生的接种技能与经验以及受试者的生活方式）可能影响相关临床结果，并可能导致交叉试验比较结果的意义甚微。 可扩展的生产潜力。我们在HPV病毒样颗粒方面的专利技术结合优化的发酵策略及纯化工艺，使我们能够在批量生产中实现稳定的高产量。凭藉明确的关键工艺参数，REC603可轻松扩展生产规模，以满足国内及全球市场的需求。 机会及潜力：我们相信，考虑到下述因素，我们的HPV候选疫苗存在着巨大的机会： 九价HPV疫苗的优越性。一般来说，九价HPV疫苗可以对90%的宫颈癌及90%的肛门及生殖器疣提供保护，因此是最值得推荐的HPV保护疫苗。然而，就本公司经参考独立市场研究后所深知及尽悉，目前中国仅批准了一款九价HPV疫苗，而于更多九价HPV疫苗在中国获批准后，预期将占据更大的中国市场份额。 国产替代。就本公司经参考独立市场研究后所深知及尽悉，儘管首款进口二价HPV疫苗已于2016年在中国获批准，而首款国产二价HPV疫苗于2019年方获批准，但其凭藉成本效益在上市第一年的产值就占据66.7%的中国二价HPV疫苗市场。我们相信，考虑到国产疫苗产品倾向于追求与全球同行相比更有利的价格，中国的九价HPV疫苗在获批准后将跟随类似趋势。近年来，中国政府亦已颁佈政策，支持国产HPV疫苗厂商。例如，于2019年，中华人民共和国国家健康卫生委员会发佈了《健康中国行动－癌症防治实施方案（2019-2022年）》，宣佈加快国产HPV疫苗的审批流程及提高HPV疫苗的普及程度。作为国内少数几家拥有处于III期阶段的九价HPV候选疫苗的公司，我们相信我们日后将受惠于该等有利的政府政策。 与进口疫苗同样的年龄适用范围。2022年8月30日，中国市场上现有九价HPV疫苗扩龄至9至45岁的女性。于2021年，我们的核心产品REC603亦已开始III期临床试验，适用于9至45岁的女性，表明在年龄方面较当前获批准疫苗有着同样的年龄适用范围。 正在开发的下一代HPV疫苗。我们还在开发伴新型佐剂的下一代四价及九价HPV候选疫苗，其设计采用两针方案，且并无损害候选疫苗效果╱安全特性，与目前商业化的产品相比有潜在的优势，乃由于彼等均采用三针方案。 《指导原则》明确指出，「随机、双盲、安慰剂对照设计是目前确证第一代疫苗保护效力的最佳策略」。我们的九价HPV疫苗III期临床方案严格遵循监管部门的指导原则；我们拥有中国最大样本量的HPV九价III期临床，并在HPV感染率较高的河南、山西和云南三省开展试验。目前，本公司正按既定方案进行访视，保持临床开发进度处于国产第一阵营。 上市规则项下第18A.08(3)条规定的警示声明：我们无法保证我们最终将能成功开发或销售我们的核心产品。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。 REC601– I期二价（16/18）HPV疫苗 二价候选疫苗是为具有不同负担能力的人群设计的HPV保护解决方案，有可能被纳入中国及其他司法管辖区的国家疫苗接种机制。由于二价HPV疫苗的成本优势，其有可能成为发展中国家的主流疫苗。 我们正在开发一款针对HPV16型及18型（大部分宫颈癌病例的主要病因）的二价HPV候选疫苗（即REC601）。目前，我们已完成中国I期试验的数据评估与分析工作。该I期试验数据显示，REC601在9-45岁健康女性中表现出良好的安全性和免疫原性。未发生与研究疫苗有关的4级及以上不良事件，也未发生严重不良事件。全程免后30天时：HPV16型和18型抗体阳性率均达到100.00%，免前阴性人群在全程免后也均达到阳转（阳转率100.00%）。 HPV16型和18型抗体水平也大幅提高：HPV16型抗体GMT较免前增长了632.99倍，HPV18型抗体GMT较免前增长了1,194.02倍。REC601采用了与重组九价HPV疫苗相似的技术工艺路线。 我们将综合市场需求和相关监管指导规定，采取更合理的后续开发策略。 REC602– I期二价（6/11）HPV疫苗 我们亦在研发REC602（一款针对HPV6/11型的二价HPV候选疫苗），我们已在2022年底完成I期试验。REC602采用了与重组九价HPV疫苗相似的技术工艺路线。我们将综合市场需求和相关监管指导规定，采取更合理的后续开发策略。REC604a及REC604b－早期HPV疫苗（使用新型佐剂配制）在我们强大的技术平台的支持下，我们正探索研发使用新型佐剂配制的HPV疫苗（即REC604a及REC604b）。与我们目前使用的传统铝佐剂不同，我们正就下一代九价及四价HPV疫苗开展早期研发，并配制了自主开发的新型佐剂。根据现有研究，相较于Merck的Gardasil，GSK的Cervarix（使用AS04佐剂）在临床试验中的中和抗体滴度更高，体现出了更强的交叉保护效力，这表明新型佐剂可以增强HPV疫苗的免疫原性。由于引入新型佐剂使REC604a及REC604b的免疫原性增强，因此设计采用两针剂方案。我们已获得REC604a的中国临床试验默示许可，将综合市场需求和相关监管指导规定，采取更合理的后续开发策略。我们计划采用一款自主开发的全新佐剂，以提高REC604b的免疫原性。 带状疱疹疫苗产品 REC610－处于I期临床阶段的新佐剂重组带状疱疹候选疫苗 REC610已于2023年10月获得国家药监局签发的药物临床试验批准通知书（通知书编号：2023LP02151），予以准许作为预防用3.3类生物制品，在中国开展I期和III期临床试验。并于2024年3月完成中国I期临床研究的全部受试者入组。该研究采用随机、双盲、平行对照设计，在云南省普洱市共招募180例40岁及以上健康受试者，以评价REC610的安全性、耐受性，以及免疫原性。 菲律宾I期临床试验期中分析取得积极结果，该研究期中分析数据显示，在40岁及以上健康受试者中，接种两剂REC610总体安全、耐受性良好。REC610可诱导较强的gE特异性体液免疫和细胞免疫应答，免疫应答在首剂接种后即出现，并在两剂接种后30天达到高峰，其水平与Shingrix组相当，且在数值上高于Shingrix 组。 1)安全性：研究人群接受REC610两剂接种安全性良好，未报告SAE、AESI或 导致提前退出研究的TEAE。REC610组与Shingrix组接种相关TEAE、徵集性局部及全身TEAE和非徵集性TEAE发生率均相当，大部分接种相关TEAE严重程度为1级或2级，且在1-3天内恢复。REC610组常见的（≥5%）徵集性TEAE包括接种部位疼痛、接种部位肿胀、发热、头痛和肌痛。 2)免疫原性：REC610组接种后可诱导较强的gE特异性体液免疫和细胞免疫应 答，免疫应答在首剂接种后即出现，并在两剂接种后30天达到高峰，其水平与Shingrix组相当，且在数值上高于Shingrix组。同时，REC610在老年及成年人群均可诱导较好的体液免疫和细胞免疫应答。REC610组和Shingrix 组首剂接种后60天、第2剂接种后30天均可诱导高水平抗gE抗体，且接种组间抗gE抗体GMT、GMI和SCR结果相当，其中REC610组GMT、GMI数值上略高。REC610组和Shingrix组在首剂接种后60天、第2剂接种后30天接种后均可诱导较强的细胞免疫应答。经国际公认的ICS方法检测，接种后分泌至少1种和至少2种gE特异性细胞因子的CD4+T细胞频数及相应CMI应答率两组结果相当，REC610组在数值上略高于Shingrix组。 带状疱疹是一种常见的病毒感染性疾病，据统计中国每年约有600万带状疱疹病例，且近年来其发病有逐步年轻化的趋势。根据全球已上市的带状疱疹疫苗研究数据，相比减毒活疫苗，新佐剂重组带状疱疹疫苗能提供更强的细胞免疫和保护效力。REC610搭载由本公司自主研发的新型佐剂BFA01，可促进产生高水平的VZV糖蛋白E(gE)特异性CD4+T细胞和抗体，拟用于在40岁及以上成人中预防带状疱疹。据统计，中国40岁及以上的人口数约为7亿左右，中国地区新佐剂重组疫苗仅有葛兰素史克Shingrix上市销售，进口替代需求强烈。 呼吸道合胞病毒疫苗管线 REC625－新佐剂重组呼吸道合胞病毒疫苗 REC625搭载我们自主研发的新型佐剂BFA01，拟用于老年人群预防由呼吸道合胞病毒感染引起的疾病。临床前研究显示，REC625具有较好的免疫原性，可诱导产生高水准的特异性中和抗体，其免疫原性与国际主流品种相当。该项目采用我们自主设计的疫苗抗原结构，已提交相关发明专利申请，我们计划于2024年完成该产品的临床前研究。 新冠病毒疫苗 ReCOV－重组双组分新冠病毒疫苗 ReCOV为本公司综合运用新型佐剂、蛋白工程、免疫评价等核心技术平台研发的重组新冠病毒疫苗，其佐剂采用的是自主研发的新型佐剂BFA03。ReCOV疫苗具有中和抗体广谱性强、免疫持久性好、总体安全性良好、生产易放大、生产成本低、制剂稳定性好、可在室温储存运输等一系列综合优势。在与辉瑞mRNA疫苗为阳性对照的临床研究中，既往接种灭活疫苗的人群序贯加强ReCOV后，可针对多种奥密克戎变异株诱导了持久的广泛交叉中和抗体，各亚组中和抗体水平较辉瑞mRNA疫苗均实现优效（具有统计学差异）。该疫苗已获得蒙古国的正式上市许可。我们将综合市场需求和相关监管指导规定，采取更合理的后续开发策略。 其他疾病领域 REC627－早期重组偏肺病毒疫苗 偏肺病毒是继流感病毒和合胞病毒后，引发呼吸道疾病的重要因素。目前全球范围内尚无针对偏肺病毒的有效疫苗上市。我们正在开发REC627（一种早期的重组偏肺病毒疫苗），并正在开发新型佐剂以增强耐受性、免疫原性、保护时间及交叉保护能力。 REC609－早期重组人巨细胞病毒疫苗 我们正在利用我们的技术平台开发一款重组人巨细胞病毒疫苗（即REC609），具有更高的细胞免疫应答及更强的保护作用。 REC629－早期重组乙型肝炎病毒疫苗 我们计划基于与HPV疫苗相同的酵母表达系统，结合新型佐剂的免疫增强作用，开发一款重组乙型肝炎病毒疫苗（即REC629），具有更高的体液免疫应答及更强的保护作用。 REC630－早期治疗用重组乙型肝炎病毒疫苗 我们计划基于与HPV疫苗相同的酵母表达系统，结合新型佐剂的免疫增强作用，开发一款治疗用重组乙型肝炎病毒疫苗（即REC630），具有更高的免疫应答及更强的保护作用。 REC608－早期重组单纯疱疹病毒疫苗 单纯疱疹病毒是引发生殖器疱疹的重要病因。我们正在利用我们的技术平台开发一款重组单纯疱疹病毒疫苗（即REC608），在抗原设计中考虑多抗原组合方案，充分发挥佐剂的免疫增强作用，同时考虑黏膜免疫的影响，使其具有更高的细胞免疫应答及更强的保护作用。 我们的技术平台 我们开发了三个先进的技术平台，用于新型佐剂开发、蛋白工程及免疫评价。该等平台使我们能够不断发现及开发亚单位疫苗，在候选疫苗中应用先进技术。 新型佐剂平台 佐剂是与抗原结合使用的物质，以协助抗原呈递及增强免疫应答。按惯例，仅铝佐剂被广泛用于人用疫苗。自21世纪初，新型佐剂逐渐在疫苗行业得到广泛应用，创造出能够激发更多、更广泛免疫应答的疫苗产品。目前，有五种新型佐剂（即AS01、AS03、AS04、CpG1018及MF59）应用于获FDA批准的人用疫苗，相关成分已在公共领域存在逾20年。通过该平台，我们成为少数几家能够开发对标上述所有获FDA批准的该等佐剂的公司之一。凭藉该项能力，我们无需依赖任何特定佐剂供货商。此外，我们的平台亦使我们能够在下一代候选疫苗中发现及应用新型佐剂。自主研发的两款新型佐剂BFA01和BFA03凭借在有效性及安全性上的显着优势，和具备商业化规模的产业化能力，成功纳入CEPI管理的佐剂供应库，可满足全球疫苗开发者对创新佐剂的需求。 蛋白工程平台 我们的蛋白工程平台采用基于结构的免疫原设计方式，为基于跨学科研究的亚单位疫苗开发提供抗原优化解决方案。该平台使我们可以快速靶向及制备病原体衍生抗原，以确定抗原性的结构基础、了解免疫保护机制并指导合理的免疫原设计，此乃我们进行疫苗开发的关键步骤。此外，我们的蛋白工程平台可在不同的表达系统中引起免疫应答，包括大肠桿菌、汉逊酵母、桿状病毒及CHO细胞表达系统等。通过该多样化表达系统，我们能够在疫苗开发中选择及应用最合适的表达系统。通过该平台，我们能够快速推进新冠病毒及HPV候选疫苗的开发。 免疫评价平台 为阐明新发及再发传染病的免疫保护机制，免疫评价是发现及开发亚单位疫苗的关键步骤。通过该平台，我们可以选择最佳的抗原及佐剂组合，进而提高候选疫苗的免疫原性。免疫评价过程涉及免疫学、生物学、分子生物学及临床化学等多个学科。我们的核心科技团队早在2004年就开始搭建免疫评价平台，我们成为中国最早拥有该平台的团队之一。通过该平台，我们成为中国首批能够开展假病毒中和、ELISPOT及ICS检测的公司之一，该等检测已被用于我们的候选疫苗开发。研发 研发是我们持续成功的关键。我们的核心科学团队于疫苗产品的研发及商业化方面拥有20多年的经验，其中包括在中国疾控中心的工作经验。截至本公告日期，我们的内部研发团队由超过100名的人才组成，其中大部分拥有免疫学、病原生物学、临床医学或其他相关领域的硕士或博士学位。受益于我们的IPD系统，我们的研发团队包括四个不同的产品开发团队，即疫苗创新核心团队、工艺研究核心团队、综合研发核心团队及研发质量核心团队。我们的研发团队主要分佈在北京研发中心和泰州研发基地，负责疫苗的全周期研发。 我们的IPD系统为我们的研发活动奠定了坚实的基础。IPD系统管理候选疫苗的全生命周期。我们对疫苗开发初期的候选疫苗进行市场需求分析。此类分析将作为我们疫苗开发计划的基础，以确保我们的疫苗产品能够满足市场需求。此外，根据我们的IPD系统，我们将研发资源分配至各研发项目。由于疫苗开发涉及复杂和多学科的过程，我们将为每个疫苗开发项目指派一名专属的项目经理，并建立一个由技术平台及相关部门（包括临床和监管事务、生产、质量控制和质量保证等部门）僱员组成的产品开发团队。此外，我们的管理团队负责研发过程中关键点的关键决策和技术评审，以确保研发能够满足我们的研发方案及适用的法律及质量要求。通过IPD系统，我们能够同时推进多个疫苗开发项目。 我们开发了三个先进的技术平台，用于新型佐剂开发、蛋白工程及免疫评价。该等平台使我们能够不断发现及开发亚单位疫苗，在候选疫苗中应用先进技术。我们的技术平台形成了「铁三角」，在抗原设计及优化、佐剂的开发及生产以及确定抗原及佐剂的最佳组合方面形成了协同效应。在该等平台的支持下，我们已开发多款候选疫苗。我们不断升级我们的技术平台以进一步丰富我们的研发手段，并认为该等技术平台将继续推动我们疫苗开发向前发展。 截至2023年12月31日止年度，我们的研发总成本为人民币487.8百万元，同期，我们并无资本化任何研发成本。 生产及商业化 我们的研发活动主要于北京研发中心及泰州总部进行。我们的北京研发中心配备了一个主要用于IND前工艺开发的中试车间以及拥有总建筑面积约为4,000平方米的疫苗研发实验室。我们的泰州总部研发基地总建筑面积约为3,800平方米，有四个中试车间，主要用于生产我们的临床试验样品及工艺开发。我们的研发基地亦可以支持新型佐剂的生产及开发。我们临床试验所用的多数候选疫苗均已由我们的内部生产团队生产，包括我们的HPV疫苗管线、带状疱疹疫苗管线等。 预期我们处于临床阶段候选疫苗的市场需求庞大，我们已经开始为候选疫苗的商业化生产做准备。我们正于江苏省泰州市建设我们的HPV疫苗生产基地，其一期设计峰值产能为每年2000万剂九价HPV疫苗，目前处于设备安装调试阶段。此外，我们于2021年11月在江苏省泰州完成了创新疫苗（CHO细胞）生产基地的建设，取得由江苏省药监局颁发的疫苗生产许可证。该生产基地总建筑面积约为17,000平方米，亦可用于生产重组带状疱疹疫苗等多款创新疫苗（CHO细胞）。于2022年4月9日，泰州创新疫苗（CHO细胞）生产基地获得由欧盟质量授权人(QP)签发的符合性声明。 我们已聘用第三方合约生产机构及制造商为我们的临床试验生产疫苗样本，旨在实现一个高效和更具成本效益的流程。我们亦采取了严格的程序，以确保我们的合约生产机构的设施及生产资质符合相关的监管要求，我们所有的合约生产机构都获得了GMP认证。我们根据资质、相关专业知识、制造能力、业绩记录及合约条款，挑选少数行业领先的第三方合约生产机构。 我们已为处于临床阶段的候选疫苗（即HPV疫苗、重组带状疱疹疫苗）制定了明确的商业化战略。我们目前正在建设国际业务开发团队，为候选疫苗国际市场的商业化进行销售渠道和终端建设。国际业务开发团队计划与外国政府、跨国公司、公民社会组织及国际组织合作，来实现本公司产品在海外的商业化。2024年1月，我们已与沙特阿拉伯制药公司SPIMACO就重组九价HPV疫苗REC603签署框架协议并达成战略合作。根据协议，我们独家授权SPIMACO在含沙特阿拉伯等15个中东及北非国家对重组九价HPV疫苗REC603进行开发、注册与商业化。 知识产权 作为专注于重组疫苗产品研发及商业化的公司，我们认为知识产权对我们的业务至关重要。我们在中国及主要司法权区积极寻求对我们候选疫苗的专利保护，并适时提交各项目相关专利申请，以涵盖若干抗原、毒株、蛋白质、配方及生产工艺。为保护我们的技术及产品，我们已拥有了一个大规模的知识产权组合。我们持有17件中国授权专利，专利申请57件（其中发明专利及专利申请共计72件，外观设计专利2件）；授权专利主要集中在核心产品HPV项目，佐剂平台和合胞病毒疫苗等项目。特别地，我们不断加强创新疫苗的自主知识产权佈局。其中，基于蛋白工程平台，我们针对重组人单纯疱疹病毒疫苗(HSV)、SARS-COV-2及其变种疫苗、和呼吸道合胞病毒疫苗(RSV)项目共申请有关抗原的27件发明专利。基于新型佐剂平台，我们针对在佐剂关键原料等方面共申请发明专利21件，其中获得4件新型佐剂授权专利。截至2023年12月31日止年度，我们并未以申索人或被告身份牵涉到有关侵犯任何知识产权的任何诉讼（可能构成威胁或待决），亦并未收到任何相关索偿的通知。

未来，我们计划利用我们的优势实施以下策略，我们相信，我们将进一步加强我们的核心竞争优势，使我们能够把握不断上升的商机： 加快我们候选疫苗的研发、临床试验及商业化； 继续加强我们的研发能力； 改进我们的组织结构及人力资源管理，以提升我们的竞争力；及 通过「走出去」及「引进来」战略推进国际化战略。