我们的产品及产品管线
凭藉全面能力及创新技术平台,科济药业始终致力于成为推进CAR-T细胞疗法的先锋。我们专注于开发能够为存在巨大的未满足医疗需求的患者提供突破性创新的 CAR-T细胞产品。我们定期评估管线,以优先考虑具备差异化临床及商业化价值的项目。
考虑到由于临床暂停导致的美国临床项目延迟及不断演变的竞争格局,作为战略调整的一部分,科济药业决定降低泽沃基奥仑赛注射液在美国及加拿大的 LUMMICAR-2研究的优先级。重新分配后的资源将用于支持有望产生更大的临床影响力并更契合本公司战略目标的临床项目及产品。
本公司在血液恶性肿瘤领域的研发重点将以 CT071 为先导,这是一种靶向GPRC5D并使用科济药业专有的 CARcelerate 平台制造的疗法。 CT071 在研究者发起的临床试验研究初步结果中显示出前景和差异化潜力。在实体瘤领域方面最前列的产品为舒瑞基奥仑赛注射液,根据临床试验方案,其在中国用于晚期 GC/GEJ患者的确证性II期临床试验 (CT041-ST-01, NCT04581473)已完成患者入组工作。本公司正积极扩展 CAR-T在实体瘤早线治疗中的应用,包括一项正在进行的用于胰腺癌的 I期临床试验;一项正在启动的用于胃癌 ╱ 胃食管结合部腺癌的研究者发起的临床试验;及一项用于肝细胞癌的 I期临床试验。科济药业正持续积极推进若干提供差异化临床价值的同种异体CAR-T细胞产品。
赛恺泽(泽沃基奥仑赛注射液,研发代号: CT053)-全人源BCMA CAR-T赛恺泽 是一种用于治疗R/R MM的全人源自体 BCMA CAR-T细胞产品。其融合了具有低免疫原性和较高稳定性的全人源 BCMA特异性单链可变片段(scFv)的 CAR结构,在没有肿瘤相关靶点的情况下,可降低CAR-T细胞的自我激活,克服了 T细胞耗竭的问题。
科济药业于2024年3月 1 日收到 NMPA的通知,批准赛恺泽 新药上市申请(批准日期 2024年2月 23日),用于治疗R/R MM成人患者,既往经过至少 3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)。这是本公司于中国大陆地区商业化的首款产品。于2023年1 月,科济及华东医药(杭州)有限公司就在中国大陆地区商业化赛恺泽 的独家权利签订协议。除首付款人民币200百万元外,科济药业已收取监管里程碑付款人民币75百万元。根据协议条款,科济有权获得最高不超过人民币1,025百万元的注册及销售里程碑付款。科济继续负责赛恺泽 在中国大陆地区的开发、注册及生产。在商业化落地方面,华东医药已组建独立专业、全方位的商业化团队全面推广赛恺泽 ,已利用中国多层次保险体系,提高患者可及性。截至2024年7月 31 日, 赛恺泽 被纳入近20个省或市的惠民保及商业保险,完成认证及备案的医疗机构覆盖全国 19个省市、数量超过100家,我们共计从华东医药获得52份订单。华东医药在中国大陆地区拥有丰富的商业化经验及大规模销售网络。华东医药成为肿瘤治疗领域领军者的战略目标为两家公司建立强大的合作伙伴关係创造了机遇。我们认为与华东医药的合作伙伴关係将最大化赛恺泽 在中国大陆地区的商业化成功。自达成协议后,科济药业的团队和华东医药的团队紧密合作以实施商业化战略及确保最佳产品选择。
LUMMICAR-1 研究的结果已于2024年6月 15日举行的第 29届 EHA年会上进行口头报告,题为「针对复发 ╱ 难治性多发性骨髓瘤患者的全人源 BCMA靶向 CAR-T细胞(泽沃基奥仑赛注射液)的 2期研究」( “Phase 2 study of fullyhuman BCMA-targeting CAR-T cells (zevorcabtagene autoleucel) in patientswith relapsed/refractory multiple myeloma”)。 102名接受过赛恺泽 治疗的患者中, ORR为 92.2% (94/102), VGPR或以上的缓解率为 91.2% (93/102), CR/sCR率为 71.6% (73/102)。随着随访期限延长,观察到反应加深的趋势。
在 2023 年 12月举行的第 65 届 ASH年会上,科济展示了一篇名为「泽沃基奥仑赛注射液治疗中国复发 ╱ 难治多发性骨髓瘤患者的 Lummicar研究 1 中 I期研究疗效和安全性的 3年随访结果」( “Three-Year Follow-Up on Efficacy andSafety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucelin Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma”)的壁报,报告了在中国的 I/II期注册临床研究 (LUMMICAR-1, NCT03975907)中 I期临床试验的 3年随访疗效和安全性的结果。
由于RTP生产工厂存在 CMC相关问题,在美国进行的 LUMMICAR-2研究已被FDA要求暂停临床试验。考虑到由于临床暂停导致的临床项目延迟及不断演变的竞争格局,作为战略调整的一部分,科济药业决定降低泽沃基奥仑赛注射液在美国及加拿大的 LUMMICAR-2研究的优先级。
上市规则第 18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法确保其将能最终成功开发或成功销售泽沃基奥仑赛注射液(在中国大陆外)。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。
舒瑞基奥仑赛注射液-人源化Claudin18.2 CAR-T
舒瑞基奥仑赛注射液是一种全球潜在同类首创的、靶向 Claudin18.2蛋白的自体 CAR-T细胞产品。舒瑞基奥仑赛注射液用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤,主要治疗GC/GEJ及PC。 Claudin18.2在一系列实体瘤中表达,包括GC/GEJ、PC、结直肠癌、肺癌和卵巢癌。凭藉我们对CAR-T细胞疗法的深刻理解,以及我们的综合抗体平台,据我们所知,我们是全球范围内率先成功识别、验证并报告Claudin18.2作为实体瘤相关抗原及CAR-T细胞疗法的可行靶点。为了进一步解决CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的挑战,我们针对舒瑞基奥仑赛注射液开发了一种受专利保护的创新性清淋预处理方案( FNC)。该方案的特点是在包括环磷酰胺和氟达拉滨的传统清淋方案基础上加入低剂量的白蛋白结合型紫杉醇。
根据临床试验方案,在中国进行的用于 GC/GEJ患者的确证性 II期临床试验(CT041-ST-01, NCT04581473)的入组工作已经完成。科济计划于2025年上半年在中国向 NMPA提交NDA。
本公司已开始进行舒瑞基奥仑赛注射液用于早线治疗的相关试验:包括一项正在中国进行的针对 PC辅助治疗的 I期临床试验 (CT041-ST-05,NCT05911217)及一项正在启动的用于根治术后的 GC/GEJ患者辅助治疗后的巩固治疗的研究者发起的临床试验。
舒瑞基奥仑赛注射液在中国开展的 I b / I I 期临床试验 ( C T 0 4 1 - S T - 0 1 ,NCT04581473)的 Ib期结果在2022年ASCO年会上进行壁报展示,壁报标题为「 CLDN18.2 CAR T细胞疗法( CT041) lb/ll期研究对晚期胃╱胃食管交界腺癌患者的安全性、耐受性和初步疗效结果」( “Safety, Tolerabilitv and PreliminaryEfficacy Results in Patients with Advanced Gastric/Gastroesophageal JunctionAdenocarcinoma from a Phase lb/ll Study of CLDN18.2 CAR T-cell therapy(CT041)”)。
研究者发起的临床试验 CT041-CG4006 的最终结果已于 2024 年 6 月 3 日在《Nature Medicine》上发表,标题为「靶向 Claudin18.2 CAR-T细胞在消化系统肿瘤中的 I期临床试验的最终结果」( “Claudin18.2-specific CAR T cells ingastrointestinal cancers: Phase 1 trial final results”),并同步于2024年6月在2024年ASCO年会进行口头报道。在接受舒瑞基奥仑赛注射液单药治疗的 GC/GEJ患者( n=59)中, 51 例患者存在靶病灶。 ORR及DCR分别为 54.9% (28/51)及96.1% (49/51)。
舒瑞基奥仑赛注射液 1b/2期临床试验( CT041-ST-02, NCT04404595)用于晚期 GC/GEJ患者的 2期部分在美国和加拿大已启动。由于 RTP生产工厂存在 CMC相关问题,此项研究已被 FDA要求暂停临床试验。舒瑞基奥仑赛注射液在美国 1b期试验的研究结果已于 2024年 ASCO GI大会进行壁报展示,标题为「靶向 CLDN18.2嵌合抗原受体 T细胞疗法用于晚期胃癌及胰腺癌患者: ELIMYN18.2 1b期临床试验结果」( “CLDN18.2 chimeric AntigenReceptor T cell Therapy for Patients with Advanced Gastric and PancreaticAdenocarcinoma: Results of ELIMYN18.2 Phase 1b Clinical Trial”)。于 2024年 5 月,一篇题为「 CT041 用于难治性转移性胰腺癌患者的安全性和疗效:两项早期试验的汇总分析」( “Safety and Efficacy of CT041 in PatientsWith Refractory Metastatic Pancreatic Cancer: A Pooled Analysis of Two EarlyPhase Trials”)的文章于《Journal of Clinical Oncology》杂誌刊发,报告了两项多中心、开放标籤 I/Ib期试验( CT041-CG4006及CT041-ST-01)中既往接受过治疗的胰腺癌患者的结果。
于 2023 年 9 月,两例转移性胰腺癌患者在标准治疗失败后接受舒瑞基奥仑赛注射液治疗( NCT04581473 和 NCT03874897)的案例报道在《 Journal ofHematology & Oncology》上发表,文章题为「 CT041 CAR-T细胞用于治疗Claudin18.2阳性转移性胰腺癌」( “CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive metastatic pancreatic cancer”)。
于2024年2月,一篇题为「转移性胃癌靶病灶对Claudin18.2-CAR T 细胞的完全反应」( “Metastatic gastric cancer target lesion complete response withClaudin18.2-CAR T cells”)的文章在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表,报告了一例四线系统性化疗和免疫治疗后进展的转移性胃癌患者在接受2次舒瑞基奥仑赛注射液输注后达到靶病灶完全缓解,并维持仅有少量腹水的部分缓解状态长达8个月。
舒瑞基奥仑赛注射液就治疗GC/GEJ于 2020年 9月获得 FDA的孤儿药认定,以及就治疗晚期胃癌于 2021 年 2月获得 EMA的孤儿药认定。舒瑞基奥仑赛注射液就治疗晚期胃癌于 2021 年 11 月获 EMA授予 PRIME资格,及就治疗Claudin18.2阳性晚期胃癌 ╱ 胃食管结合部腺癌于 2022年 1 月获得 FDA的RMAT认定。
科济与美德纳持续合作研究舒瑞基奥仑赛注射液与美德纳的试验性Claudin18.2 mRNA产品联合治疗的效果。自 2023年开始合作以来,已进行一系列临床前研究评估该组合疗法。
上市规则第 18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法确保其将能最终成功开发或成功销售舒瑞基奥仑赛注射液。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。
CT011-人源化GPC3 CAR-T
CT011 是一种自体 CAR-T细胞产品,已积累一定的治疗肝细胞癌 (HCC)的概念验证性临床数据。我们的联合创始人、首席执行官和首席科学官李宗海博士领导了全球首次成功识别、验证和报告GPC3 作为肿瘤相关靶点用于开发CAR-T细胞产品治疗HCC的相关工作。
于2024年1 月, CT011 获得NMPA的 IND批准,用于治疗手术切除后出现复发风险的 GPC3阳性的 IIIa期肝细胞癌患者。
于2023 年 7月,一篇题为「 CAR-GPC3 T细胞联合局部治疗用于晚期肝细胞癌:一种概念验证性治疗策略」( “Combined local therapy and CAR-GPC3T-cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof-of-concepttreatment strategy”)的文章发表在《Cancer Communication》上。文章报道了 2例于局部治疗后序贯GPC3 CAR-T细胞治疗的晚期 HCC患者,均获得了 7年以上的无病生存期。
上市规则第 18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法确保其将能最终成功开发或成功销售 CT011。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。
CT071-GPRC5D CAR-T
CT071 是一种通过科济专有 CARcelerate 平台开发的靶向 GPRC5D的自体CAR-T细胞治疗产品,含有科济开发的全人抗单链可变片段(scFV),用于治疗R/R MM及R/R pPCL。
科济的专有CARcelerate 平台可将CT071 的制造时间缩短至30小时左右,从而制造出比传统生产方法更年轻且可能更强效的 CAR-T细胞。生产效率的提升也进一步增强供应产能、降低生产成本,提高患者对产品的可及性。
研究者发起的针对R/R MM及R/R PCL的临床试验(NCT05838131)的结果在2024年 6月举行的第 29届 EHA年会上以壁报形式展示,标题为「快速生产的靶向 GPRC5D的 CAR-T细胞产品 (CT071)在复发 ╱ 难治性多发性骨髓瘤患者中的首次人体研究」( “First-in-human study of GPRC5D-targeted CAR T cells(CT071) with an accelerated manufacturing process in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM)”)。进一步数据更新计划于2024年下半年发佈。
另一项研究者发起的治疗新诊断的多发性骨髓瘤 ( N D M M ) 的临床试验(NCT06407947)正在中国进行。 CT071 已于 2023 年 11 月获得 FDA的 IND批准用于治疗R/R MM及R/R pPCL。由于RTP生产工厂存在 CMC相关问题,CT071 在美国的 1 期临床试验已被FDA要求暂停。
上市规则第 18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法确保其将能最终成功开发或成功销售 CT071。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。
IND申报准备或临床前阶段产品
除上述临床阶段候选产品外,科济药业有多个处于IND申报准备或临床前阶段的项目。
CT048为一种利用我们 CycloCAR技术开发的下一代自体 CAR-T细胞候选产品,用于治疗Claudin18.2阳性GC/GEJ及PC患者。通过共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL21,我们预期 CT048可能展现出更好的临床疗效,并潜在可降低对清淋预处理的需求。我们正在中国进行一项研究者发起的临床试验,旨在评估CT048治疗GC/GEJ及PC的安全性和疗效。
CT0590是一种利用我们的 THANK-uCAR技术靶向 BCMA的同种异体CAR-T细胞候选产品。我们在中国已经启动一项研究者发起的临床试验,旨在评估CT0590治疗R/R MM的安全性和疗效。本公司计划于2024年下半年披露概念验证研究结果。
KJ-C2114为一种利用我们 THANK-uCAR 技术靶向未披露靶点的同种异体CAR-T细胞候选产品,用于治疗若干实体瘤。
KJ-C2219为一种靶向 CD19/20的同种异体 CAR-T细胞产品,用于治疗血液恶性肿瘤及自身免疫性疾病。
KJ-C2320为一种同种异体 CAR-T细胞产品,用于治疗急性髓系白血病。本公司将于2024年下半年在中国启动一项研究者发起的临床试验。
持续研发与技术创新
儘管已有多款用于血液恶性肿瘤末线治疗的 CAR-T细胞产品获批,但仍面临重大挑战,如对实体瘤的疗效有限、不良安全问题以及高昂的生产和治疗成本。我们致力于探索及开发创新技术平台,以应对该等挑战,为全球癌症患者生产更好的细胞疗法产品。
我们已建立一个涵盖整个 CAR-T开发週期的综合研发平台,包括靶点发现、抗体开发、载体设计、制造、质量保证以及质量控制。我们的综合细胞疗法平台由靶点发现、杂交瘤和抗体人源化平台、全人源噬菌体展示抗体库平台、抗体识别平台、免疫细胞功能评估平台、质粒和慢病毒载体制备平台、细胞治疗流程开发平台、以及具备分子、流式细胞仪、生化、物理化学及细胞分析能力的分析平台、生物样本检测平台、临床规模及商业规模的 CAR-T制造平台及临床研究平台组成。
我们持续投身于推进技术创新,以攻克CAR-T行业仍在面临的挑战:
(1) 同种异体 CAR-T提高患者可及性:为了降低成本及增加 CAR-T细胞疗法的可及性,我们继续开发具市场差异化的同种异体 THANK-uCAR技术。 THANK-uCAR 为我们的专有技术,通过修饰供体来源的 T细胞,产生具有更好扩增和持久性的同种异体 CAR-T细胞。为了尽可能减少同种异体 T细胞的移植物抗宿主病 (GvHD)和宿主抗移植物反应 (HvGR),我们破坏了编码TCR和 β2微球蛋白 (B2M)的基因组位点,以消除TCR或人类白细胞I类抗原(HLA-I)的表面表达,这种方法已经被先前的研究所验证。然而,由于自然杀伤(NK)细胞会攻击没有HLA-I表达的 T细胞,进而限制了同种异体 CAR-T细胞的扩增和持久性。为了保护同种异体CAR-T细胞免受患者NK细胞的攻击,我们将一种识别 NKG2A的 CAR装载到 TCR-/HLA-I-T细胞中,以阻止NKG2A阳性NK细胞对CAR-T细胞的排异,从而使THANK-uCAR-T细胞抵抗NK细胞的攻击。我们的体外和体内研究表明,将抗NKG2A CAR装载到 TCR-/HLA-I -T细胞中,使NK细胞能更好地扩增。我们正在开发使用 THANK-uCAR技术的同种异体CAR-T细胞产品,我们认为该技术能够促进CAR-T细胞的扩增、持久性及疗效。
(2) 提高生产效率:我们开发了一个专有平台,可以将CAR-T细胞的制造时间缩短至约 30小时。 CARcelerate平台生产的 CAR-T细胞更年轻,更好地保持「原始」状态,且更有可能降低耗竭。预计来自 CARcelerate平台的 CAR-T细胞将表现出更强的抗肿瘤活性。生产效率的提升也进一步增强供应产能、降低生产成本,并提高患者对产品的可及性。我们正在使用 CARcelerate生产 CT071,用于治疗MM或pPCL患者。
(3) 增强实体瘤疗效:
为提升治疗实体瘤的疗效,我们开发了 CycloCAR 技术,其特点是在 CAR-T细胞中共同表达细胞因子 IL-7 和趋化因子 CCL21 ,有望产生更高的临床疗效并降低清淋预处理的要求。临床前结果表明, IL-7增强了 CAR-T细胞的增殖和存活,抑制了 CAR-T细胞的凋亡, CCL21 可以促使T细胞和树突状细胞浸润到肿瘤部位。与传统CAR-T细胞相比,临床前 CycloCAR-T细胞提高了对小鼠实体瘤的治疗效果。此外,即使不进行预处理化疗, CycloCAR-T细胞也能强效抑制肿瘤生长,疗效明显优于共表达IL-7和 CCL19的 CAR-T细胞( 7×19 CAR-T,其他研究者曾报道过的设计)。我们的研究表明,独立于清淋化疗, CycloCAR-T细胞能发挥强大的抗肿瘤作用,这得益于T细胞和树突状细胞对肿瘤组织的浸润, CycloCAR-T细胞存活率的提高,以及潜在的抗血管生成作用。我们正在利用 CycloCAR开发针对Claudin18.2、 GPC3和间皮素等多个靶点的 CAR-T细胞疗法。我们继续探索潜在的联合方法,以提高单药的治疗效果及确定新的靶点和方法,以应对新的适应症。
本公司持续探索联合治疗以增强 CAR-T疗法的临床表现。例如,我们近期与美德纳合作探索舒瑞基奥仑赛注射液与Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的组合效果,以促进T细胞活化、扩增及持久性。
(4) 靶点可用性:
肿瘤相关抗原在正常组织中的表达对癌症疗法的发展构成了巨大挑战,原因为这种表达模式导致了在靶脱瘤毒性。为了解决靶点可用性方面的挑战,我们继续探索创新技术,以提高药物靶点可用性,从而使不可成药的抗原变成有希望的靶点。我们开发了 LADAR TM技术(由人工受体驱动的局部作用),其中人工受体由 LADAR配体触发,诱导目标基因(如肿瘤抗原靶向的 CAR、任何细胞因子或其他治疗介质)的转录。通过LADAR TM人工受体,只有当LADAR与LADAR配体结合时,才会触发抗肿瘤CAR转录,从而可以精准控制免疫细胞何时及于何种情况下作用于癌细胞。
LADAR-CAR信号通路需要用于LADAR TM的抗原和用于CAR识别的抗原的同时存在,以杀死目标细胞,从而减少在同一正常组织中不同时表达这两种抗原的在靶脱瘤毒性。在我们的体外研究中,LADARTM系统诱导了强烈的治疗基因表达,以响应抗原的结合,重要的是,在静息细胞中几乎没有洩漏表达。只有当两种抗原均存在时, LADAR-CAR-T细胞才会发挥杀伤功能。
我们还在研究 LADARTM系统的其他应用,例如 LADAR-细胞因子通路。我们相信, LADARTM系统的建立是开发出强大而精准杀伤癌症的 CAR-T细胞的关键一步。
为开发针对更多癌症类型的有效CAR-T细胞产品并进一步增强抗肿瘤效果,我们不断将研究扩大到更有前景的用于细胞疗法的肿瘤靶点。此外,凭藉我们的专有抗体平台,我们已成功开发靶向 B7-H3等靶点的人源化或全人源抗体。该等抗体连同我们的 CAR-T细胞技术平台将有助于进一步增强产品管线。
目前该等技术正处于自主研发阶段,拥有全球权利,可单独或结合使用以升级我们的现有产品或产生未来产品。
在该等技术赋能下,我们努力进一步丰富我们的管线,并将该等管线产品推进至临床及商业化阶段。
截至 2024年6月 30日,我们拥有超过300项专利,其中有 114项为全球(包括中国、美国、欧洲及日本)授权专利。相较2024年1 月 1 日,增加了 10项授权专利及10项专利申请。我们的研发活动预期将继续在我们的专业领域内产生数量可观的知识产权。
生产制造
我们已自主建立了符合 GMP的生产能力,以支持包括质粒、慢病毒载体和CAR-T细胞产品生产的垂直一体化的 CAR-T制造。垂直一体化生产有利于提高效率,加强控制,从而提高药品一致性,致力于加快患者的周转时间。一体化生产亦将有助于大幅降低成本,提高利润率,实现更有利的商业化。为进一步提高制造效率,我们开发了一个专有平台 CARcelerate ,与传统CAR-T制造工艺相比,该平台可以将CAR-T细胞的制造时间缩短至30小时左右。 CARcelerate平台生产的 CAR-T细胞更年轻,更好地保持「原始」状态,更有可能降低耗竭;因此,预计来自 CARcelerate平台的 CAR-T细胞将表现出更强的肿瘤杀伤能力。
我们已扩大在中国和美国的产能,以支持临床试验和随后我们的管线产品的商业化。目前,共有三个生产工厂全面投入运营,其中位于上海徐汇的生产工厂支持临床开发,位于上海金山的生产工厂和位于美国北卡罗来纳州达勒姆市的三角研究园区的生产工厂支持临床开发和商业化生产。
凭藉在上海徐汇的临床生产工厂和上海金山的商业化生产工厂,我们可以自主生产慢病毒载体及CAR-T细胞,以支持在中国的临床试验和未来的 CAR-T细胞商业化。我们还为中国境外的临床试验生产慢病毒载体。我们在上海徐汇区的临床生产工厂总建筑面积约为 3,000平方米, CAR-T年产能可支持200名患者的 CAR-T细胞治疗,已用于CAR-T细胞产品的临床生产,以支持我们主要资产的多项临床研究。自成立以来,徐汇工厂的所有产品的生产成功率已超过95%。我们还完成了位于上海金山区的商业化规模生产工厂的建设,总建筑面积约为 7,600平方米,估计产能可支持每年最多 2,000名患者的CAR-T细胞治疗。金山生产工厂通过了上海市药品监督管理局(上海药监局)的现场检查,获发中国第一张CAR-T细胞疗法的药品生产许可证(「生产许可证」)。
总建筑面积约为 3,300平方米的 RTP生产工厂已于2022年9月完成技术转移并开始运营,为科济提供每年为 700名患者生产自体 CAR-T细胞产品的额外产能。
2023年12月, FDA在检查过程中发现,与CAR-T产品生产相关的某些程序未按照现行药品生产质量管理规范( CGMP)或与生产工厂相关的其他程序控制和要求执行,随后发出了 483表格并暂停了在美国进行的三项IND临床试验。最近,我们收到了 FDA的警告信并于美国时间 2024年8月 16日提交了全面答覆。在此期间,我们已就483表格的调查结果于2023年12月向 FDA提交一份有关纠正和预防措施(CAPAs)计划的纠正措施报告。纠正措施实施相关的更新资料分别在 2024年3 月、 4月及5月作出。泽沃基奥仑赛注射液、舒瑞基奥仑赛注射液和 CT071 临床暂停的完整答覆已于2024年 5月提交,并于美国时间 2024年6月 7日收到 FDA对四个事项的反馈。本公司一直按计划实施CAPAs及已向 FDA提供进度及结果的最新情况。余下 CAPAs进度将定期向 FDA更新。我们承诺将认真处理FDA的任何其他意见。我们已经对CGMP进行了全面的回顾及改进,并正与FDA紧密配合,以确保临床试验和上市申请的顺利进行和高质量生产以及恢复研发活动。
通过自主建立垂直一体化的生产能力,我们预计将大幅提升生产可持续性、降低生产成本并缩短静脉到静脉的时间。此外,我们拥有符合GMP要求的内部生产工厂,能够大量生产慢病毒载体。为支持RTP生产工厂的临床生产,科济的金山生产工厂将提供慢病毒载体,以支持在美国和加拿大进行的赛恺泽 及舒瑞基奥仑赛注射液临床研究的 CAR-T细胞生产。凭藉大规模生产慢病毒载体,我们可以大大降低CAR-T的生产成本。
