君实生物

我们具备完整的从创新药物的发现和开发、在全球范围内的临床研究、大规模生产到商业化的全产业链能力，旨在成为立足中国、佈局全球的创新医药公司。我们坚持质量为本、求真务实、诚信合规、追求卓越的企业价值观，致力于通过源头创新以及合作开发等形式来研发first-in-class（同类首创）或best-in-class（同类最优）的药物。通过卓越的创新药物发现能力、强大的生物技术研发能力和大规模生产能力，我们已成功开发出极具市场潜力的药品组合，多项产品具有里程碑意义：核心产品之一特瑞普利单抗（商品名：拓益╱LOQTORZI，代号：JS001）是国内首个获得NMPA批准上市的国产抗PD-1单克隆抗体，截至本公告日期已在中国内地获批11项适应症，另有一项sNDA已受理，其中多项为本公司独家或领先适应症，特瑞普利单抗还是FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药，截至本公告日期，特瑞普利单抗已在中国内地、中国香港、美国、欧盟、印度、英国、约旦、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市。我们自主研发的tifcemalimab是全球首个进入临床开发阶段(first-in-human)的抗肿瘤抗BTLA单克隆抗体，正在开展两项III期注册临床研究，另有多项联合特瑞普利单抗的Ib/II期临床研究正在开展，覆盖多个瘤种。我们亦持续探索早期阶段管线，多个产品将有望于2025年启动关键注册临床。 2024年，我们的临床研究效率持续提升，注册进程不断加速，其中拓益联合贝伐珠单抗一线治疗肝细胞癌的新适应症从数据读出到上市申请获得NMPA受理最快仅36天。全年共开展92项临床研究，入组人数超过2,100人。本公司产品期刊发表超过145篇，合计影响因子超过1,200分，相关国际大会报告超过100项，其中口头报告15项。 随著产品管线的不断丰富和对药物联合治疗的进一步探索，我们的创新领域已持续扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、双特异性抗体偶联药物、融合蛋白、核酸类药物等更多类型的药物研发，以及针对癌症、自身免疫性疾病等的下一代创新疗法的探索。2024年，本公司实现收入人民币1,948百万元，同比增长约30%，其中核心产品拓益 国内销售收入较上年同期增长约66%，亏损较上年同期显著收窄。截至报告期末，本公司银行结余及现金和金融产品余额合计约人民币2,917百万元，资金储备较为充足。围绕「提质、降本、增效」的目标，我们在控制各项成本的同时，亦在商业化、药物研发、对外合作、业务运营等方面取得了诸多重大进展。总结如下： 商业化效率持续提升，降本增效取得积极进展 近年来，我们对商业化团队持续进行组织架构的管理优化，商业化团队的执行和销售效率大幅提高，销售工作取得了积极的进展。报告期内，核心产品特瑞普利单抗销售收入快速增长，同时我们积极落实「提质增效重回报」行动方案，持续加强各项费用管控，降低单位生产成本，提升销售效率，并将资源聚焦于更具潜力的研发项目，亏损金额与上年同期相比显著缩窄。2024年度，拓益实现国内市场销售收入人民币约1,501百万元，同比增长约66%。截至报告期末，拓益已累计在全国近六千家医疗机构及超过三千家专业药房及社会药房销售。 截至本公告日期，拓益已在中国内地获批11项适应症，其中多项为本公司独家或领先适应症。2024年1月起，拓益新增一线治疗鼻咽癌、一线治疗食管鳞癌、一线治疗非鳞状非小细胞肺癌3项适应症纳入国家医保目录（2023年），2024年11月，拓益新增非小细胞肺癌围手术期治疗、晚期三阴性乳腺癌一线治疗、晚期肾细胞癌一线治疗及广泛期小细胞肺癌一线治疗的4项适应症纳入国家医保目录（2024年），目前已有10项获批适应症纳入国家医保目录，是国家医保目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌和三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗，新版国家医保目录于2025年1月1日起正式实施。 随著已获批产品和适应症纳入国家医保目录后可及性的提高，未来更多产品和适应症的陆续获批上市，以及持续不断的全球市场商业化拓展，我们的商业化竞争力将获得持续提升。我们将持续推动落实降本增效，优化资源配置，进一步提高资金使用效率，从而强化公司自身造血能力。 特瑞普利单抗获批适应症增加，国际化进程加速 报告期初至本公告日期，特瑞普利单抗的临床研究效率持续提升，注册进程不断加速，国内市场及海外市场均取得多个里程碑事件，潜在患者人群不断扩大。 报告期初至本公告日期，拓益的四项新适应症上市申请获得NMPA批准，一项适应症由附条件批准转为常规批准。截至本公告日期，NMPA已批准拓益的11项适应症，另有一项sNDA已获得NMPA受理，其中多项为本公司独家或领先适应症，将有望在相应适应症的市场推广上取得先发优势： － 2024年4月，拓益联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患 者的一线治疗的新适应症上市申请获得NMPA批准，是我国首个获批的肾癌免疫疗法。 － 2024年4月，特瑞普利单抗联合顺铂╱吉西他滨作为转移性或复发性局部晚 期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请获得香港DO受理。该上市许可申请于2024年10月获得香港PPB批准，特瑞普利单抗成为中国香港首个且唯一用于鼻咽癌的肿瘤免疫治疗药物。 － 2024年6月，拓益联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的国际多中心、随 机、开放、阳性药对照的III期临床研究（HEPATORCH研究，NCT04723004）的主要研究终点PFS（基于独立影像评估）和OS均已达到方案预设的优效边界。2024年7月，拓益联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的sNDA获得NMPA受理，从数据读出到上市申请获得NMPA受理仅36天。2025年3月，上述sNDA已获得NMPA批准。 － 2024年6月，拓益联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的 一线治疗的sNDA获得NMPA批准。 － 2024年6月，拓益联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测 评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的一线治疗的sNDA获得NMPA批准，是国内首个在三阴性乳腺癌领域获批的免疫疗法。 － 2024年8月，拓益用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗的sNDA获得 NMPA受理。 － 2025年1月，拓益用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色 素瘤的治疗的适应症获得NMPA同意，由附条件批准转为常规批准。 国际化佈局方面，特瑞普利单抗（美国商品名：LOQTORZI）于2023年10月获得FDA批准上市，并于2024年1月正式投入美国市场进行销售，目前是《NCCN头颈部肿瘤临床实践指南2025.V1》中推荐用于复发╱转移性鼻咽癌全线治疗的唯一首选药物。特瑞普利单抗于海外其他国家和地区的上市申请进程亦在稳步进行： － 2024年1月，特瑞普利单抗用于鼻咽癌治疗的上市许可申请获得新加坡HSA 受理，并获HSA授予优先审评认定。2025年3月，特瑞普利单抗（新加坡商品名：LOQTORZI）联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗的上市许可申请获得HSA批准。特瑞普利单抗成为新加坡首个且唯一获批用于鼻咽癌的肿瘤免疫治疗药物。此次上市许可的申请通过奥比斯项目(Project Orbis)递交。该项目由FDA肿瘤学卓越中心(OCE)发起和倡导，为FDA和其它国家及地区的监管机构搭建合作机制和框架，允许不同监管机构共同审评肿瘤药品的注册申请。特瑞普利单抗是首个被纳入奥比斯项目的国产肿瘤药。 － 2024年7月，特瑞普利单抗（欧洲商品名：LOQTORZI）的上市许可申请获得 CHMP的积极意见，建议批准其用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期╱复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗。该上市申请于2024年9月获得获得EC批准，此项批准适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登，特瑞普利单抗成为欧洲首个且唯一用于鼻咽癌治疗的药物，也是欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线治疗药物。 － 2024年11月，特瑞普利单抗（英国商品名：LOQTORZI）获得英国MHRA 核准签发的上市许可，批准用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期╱复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗。特瑞普利单抗成为英国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的药物，也是英国唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线治疗药物。 － 2024年9月及2024年11月，特瑞普利单抗分别于印度和约旦获得批准上市， 用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂╱吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。特瑞普利单抗已于2024年在印度正式开始商业化销售。 － 2025年1月，特瑞普利单抗联合顺铂╱吉西他滨作为转移性或复发性局部晚 期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请获得澳大利亚TGA批准上市，特瑞普利单抗成为澳大利亚首个且唯一用于鼻咽癌的肿瘤免疫治疗药物。此次上市许可的申请是通过奥比斯项目(Project Orbis)递交。此外，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌还获得TGA授予的孤儿药资格认定，一定程度上加速了其在当地的审评审批注册进度。 － 2025年1月，拓普艾莱与利奥制药签署了《分销与商业化协定》。拓普艾莱将 授予利奥制药在欧盟(EU)和欧洲经济区(EEA)所有现有成员国和任何未来成员国以及瑞士、英国（合作区域）内储存、分销、推广、行销和销售特瑞普利单抗的独占权利。利奥制药将向拓普艾莱支付1,500万欧元首付款、合作区域内后续获批的适应症的里程碑款，以及特瑞普利单抗在合作区域内销售净额两位数百分比的销售分成。 截至本公告日期，特瑞普利单抗已在中国内地、中国香港、美国、欧盟（包括欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登）、印度、约旦、英国、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市，在巴西、哥伦比亚、南非、智利、马来西亚、泰国、印度尼西亚、菲律宾、越南、加拿大、巴基斯坦、阿拉伯联合酋长国、摩洛哥、科威特等地的上市申请已提交╱受理。我们已与Hikma MENA FZE（「Hikma」）、Dr. Reddy’s Laboratories Limited（「Dr. Reddy’s」）、Rxilient Biotech Pte. Ltd（.「康联达生技」）、利奥制药等合作伙伴在中东和北非、拉丁美洲、印度、南非、澳大利亚、新西兰、东南亚、欧盟、瑞士、英国等超过80个国家达成商业化合作。我们及各合作伙伴正在积极推动特瑞普利单抗在合作区域的上市申报进程，并积极探索更多适应症在部分地区上市的可能性。 研发管线高效推进，优化流程增强长期动力 我们在临床研发方面拥有专业且经验丰富的团队，同时公司已建立先进的技术平台和完善的研发体系。为了提高研发效率，我们整合苏州吴江及上海张江各实验室成立创新研究院，集中资源、统一运营进行创新药物研发工作，为拓宽商业化佈局奠定基础，并增强公司长期竞争力和可持续发展动力。 2024年4月，昂戈瑞西单抗的两项sNDA获得NMPA受理，用于治疗：（一）杂合子型家族性高胆固醇血症。（二）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。2024年10月，昂戈瑞西单抗获得NMPA批准上市，用于治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常成人患者。 我们正加快推进抗肿瘤抗BTLA单抗tifcemalimab（代号：TAB004/JS004）、抗IL-17A单抗（代号：JS005）、PD-1/VEGF双特异性抗体（代号：JS207）等处于临床后期阶段管线的研发和上市申请等工作： － 抗BTLA单抗tifcemalimab目前正在开展两项联合特瑞普利单抗的III期注册临 床研究，我们认为两者结合是一种极具前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。 Tifcemalimab联合特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)放化疗后未进展患者的巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期临床研究（JUSTAR-001研究，NCT06095583）。该研究为BTLA靶点药物全球首个确证性研究，由山东第一医科大学附属肿瘤医院于金明院士担任全球主要研究者，吉林省肿瘤医院程颖教授担任中国区主要研究者，计划在中国、美国、欧洲等全球17个国家和地区的超过190家研究中心开展，招募约756例受试者。截至本公告日期，该研究已在15个国家的超过150个中心开展，正在持续入组。 Tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的随机、开放、阳性对照、多中心III期临床研究(NCT06170489)是BTLA靶点药物在血液肿瘤领域的首个III期临床研究，旨在评价tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比研究者选择的化疗用于抗PD-(L)1单抗难治性cHL的疗效和安全性，由北京大学肿瘤医院宋玉琴教授担任主要研究者，计划在国内约60个研究中心开展，招募约185例患者，目前正在入组中。 － JS005针对中重度斑块状银屑病正在开展III期注册临床研究，截至本公告日 期已完成所有受试者入组，正在随访中。 － JS207联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、开放标签、阳 性对照、多中心II/III期临床研究（研究编号：JS207-003-II╱III-SCLC）的临床试验申请已于2025年3月获得NMPA批准。 我们亦持续探索早期阶段管线。自报告期初至本公告日期，多个产品的IND申请获得NMPA批准： － 2024年7月，JS125（靶向HDACs抑制剂）的IND申请获得NMPA受理，并于 2024年9月获得NMPA批准。2025年1月，JS125联合JS207的临床试验在澳大利亚获得伦理批准，开展联合探索。 － 2025年1月，JS212（重组人源化EGFR和HER3ADC）的IND申请获得NMPA 受理，并于2025年3月获得批准。 － 2025年2月，JS213（PD-1和IL-2双功能性抗体融合蛋白）的IND申请获得 NMPA批准。 随著临床研究设计以及技术的不断进步和提升，我们在I期临床研究不仅局限于寻找剂量，亦会做多样化的探索，包括联合队列的探索，目标适应症的验证等。一旦信号确认，后续可以直接与监管部门进行关键注册研究的沟通和准备。我们正在加快推进包括抗Claudin18.2ADC（代号：JS107）、PI3K-α口服小分子抑制剂（代号：JS105）、CD20/CD3双特异性抗体（代号：JS203）、抗DKK1单抗（代号：JS015）等产品在内的早期阶段管线，并计划于2025年推动多款管线进入关键注册临床。 我们仍将不断优化临床研发流程，努力提高研发效率，以期儘早为患者带来更多安全、有效的创新药物。 商业化产能支持业务扩张，持续完善质量管理体系 我们拥有2个商业化生产基地。苏州吴江生产基地拥有4,500升（9*500升）发酵能力，于2023年5月和2024年3月分别顺利通过FDA的许可前检查（Pre-License Inspection，PLI）和EMA的现场核查。2024年7月，苏州吴江生产基地收到爱尔兰健康产品监督管理局(The Ireland Health Products Regulatory Authority)依据EMA相关法规颁发的《CERTIFICATE OF GMP COMPLIANCE OF A MANUFACTURER》（《药品GMP证书》），根据欧盟成员国之间的GMP互认制度，本次通过GMP认证表明本次接受认证的生产设施已符合欧盟GMP标准。目前，苏州吴江生产基地已获得中国、美国及欧盟的GMP认证，现阶段美国、印度、中国香港等多地的商业化批次特瑞普利单抗由该生产基地负责生产。作为公司商业化产能的重要支撑，上海临港生产基地目前产能42,000升（21*2,000升），已获得NMPA的GMP认证，可与苏州吴江生产基地同时负责生产商业化批次的特瑞普利单抗注射液。由于规模效应，上海临港生产基地产能的扩充亦将为公司带来更具竞争力的生产成本优势，并支持更多在研项目的临床试验用药以及未来的商业化批次生产。 为严格控制品质标准，公司建立并持续完善内审与外审结合的品质审计机制。报告期内，集团接受的外部检查╱审计包括EMA的GMP现场检查、江苏省药品监督管理局的监督检查、上海市药品监督管理局的监督检查（飞行检查方式）及客户审计，范围涵盖MAH管理体系、组织结构、生产管理、品质管制、实验室管理、供应商管理、物料与仓储管理、设备管理、药物安全和药物警戒等方面。所有实体均顺利通过检查，符合相应国内外药监法规的品质管制体系的标准。 人才发展与合规建设并重，推动企业稳健前行 截至报告期末，本集团拥有为2,578名僱员，其中620名僱员负责药物研发。 我们秉持著「和谐发展，持续共生」的基本原则，报告期内我们延续现行的用工政策，与所有员工签订劳动合同。我们坚持「男女平等」，2024年女性员工占比约52%。我们遵循「包容多元」，对于不同国籍、民族、种族、性别、宗教信仰和文化背景的员工，公司坚守「同工同酬」的原则，在员工聘用、薪酬福利、升职、解聘和退休等方面公平对待，一视同仁。我们坚决抵制僱用童工和强制劳工等行为，未发生任何与僱用童工或强制劳工有关的违法违规事宜。 我们重视对员工的职业发展，实行统一的绩效管理体系，兼顾竞争性、公平性和激励性。我们通过搭建职级体系，保障员工的职业发展权益，为员工提供一个明确、合理的职业晋升路径及职业发展平台。同时，通过制定集团培训管理办法，更好地管理培训资源，通过向各业务部门收集培训需求，不断适时调整和完善培训内容，形成培训体系，打造学习型文化组织。我们还整合内外部的优质学习资源，为员工搭建适合不同类型需求的培训课程，我们亦鼓励全体员工积极参与行业内培训和考取专业认证，对于已经考取职称证书的员工，给予政府相关补贴或奖金的申报支持。另外，对于企业内优秀的研发人才，我们还积极申报国家级、市级和区级各类人才专案，助力人才在兢兢业业投身工作的同时，可以在各方面获得更多真切的支持。 诚信合规是我们经营的基本原则。我们始终坚持贯彻合规运营的企业文化，致力于建设全面高水平的合规体系，严格遵守国家相关的法律法规及医药行业的监管政策，以患者为中心，提供效果更好、花费更优的治疗选择。我们提倡员工遵守与本公司产品或服务相关的法律法规以及最高标准的商业和个人道德规范。在医药行业强监管的大背景之下，我们将继续打造「创新驱动、学术推广」的合规文化，优化「全流程辅导和监督」的合规体制，推动运营管理提质增效，构建全面合规管理体系，促进高质量可持续发展。 产品管线 我们的产品以源头创新、自主研发类生物制品为主，同时通过合作开发、设立合资企业以及许可(license-in)等形式引进与自有源创产品线有协同作用的药物或平台技术，进一步壮大产品管线。经过长时期的药物开发技术积累、转化医学领域的深入探索以及新型药物类型平台的搭建，我们的创新研发领域也已经从单抗药物类型扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、双特异性抗体偶联药物、融合蛋白、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗法探索。本公司在研产品管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。截至本公告日期，我们已有4款商业化药品（拓益、君迈康、民得维以及君适达），近30项在研药物处于临床试验阶段，超过20项在研药物处在临床前开发阶段。 进入临床研发阶段重点推进的项目（截至2025年3月27日） 特瑞普利单抗研发进展 我们的核心产品 拓益（特瑞普利单抗，代号TAB001/JS001） ·商业化发展里程碑及成就 报告期内，拓益实现国内市场销售收入人民币约1,501百万元，同比增长约66%。特瑞普利单抗为公司自主研发的中国首个成功上市的国产PD-1单抗，也是FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药，针对各种恶性肿瘤。曾荣膺国家专利领域最高奖项「中国专利金奖」，并获得「十二五」、「十三五」两项「重大新药创制」国家重大科技专项支持。随著特瑞普利单抗获批适应症及医保目录内适应症的增加、商业化团队执行力的提升及国际化拓展，本公司销售工作持续取得积极的进展。 截至本公告日期，特瑞普利单抗的11项适应症已于中国内地获批： ·用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）； ·用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发╱转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）； ·用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）； ·联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）； ·联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期╱复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）； ·联合培美曲塞和铂类适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）； ·联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）； ·联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）； ·联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗（2024年6月）； ·联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的一线治疗（2024年6月）。 ·联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗（2025年3月）。 2024年10月，特瑞普利单抗用于复发╱转移性鼻咽癌治疗的适应症在中国香港获批。拓益一线治疗黑色素瘤的sNDA已获得NMPA的受理。此外，特瑞普利单抗已获得国内外十余部权威指南的推荐与认可，是首个同时获中国临床肿瘤学会(CSCO)、美国国家综合癌症网路(NCCN)以及欧洲肿瘤内科学会(ESMO)三大顶级权威指南推荐的国产抗PD-1单抗。 2025年1月1日起，拓益新增4项适应症纳入国家医保目录，目前已有10项获批适应症纳入国家医保目录，是国家医保目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌和三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗。本次国家医保目录内拓益适应症的增加将进一步拓展不同瘤种领域获益患者的范围，为患者及其家庭减轻就医负担，提高拓益在患者中的可负担性和可及性。 近年来，我们对商业化团队持续进行组织架构的管理优化，大幅提高了商业化团队的执行和销售效率。截至报告期末，拓益已累计在全国近六千家医疗机构及超过三千家专业药房及社会药房销售。 国际化佈局方面，2023年10月，特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国获批上市，并于2024年1月开始正式投入美国市场销售。截至本公告日期，特瑞普利单抗已在中国内地、中国香港、美国、欧盟（包括欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登）、印度、约旦、英国、澳大利亚、新加坡等国家和地区获得批准上市，在巴西、哥伦比亚、南非、智利、马来西亚、泰国、印尼、菲律宾、越南、加拿大、巴基斯坦、阿拉伯联合酋长国、摩洛哥、科威特等地的上市申请已提交╱受理。我们已与Hikma、Dr. Reddy’s、康联达生技、利奥制药等合作伙伴在中东和北非、拉丁美洲、印度、南非、澳大利亚、新西兰、东南亚、欧盟、瑞士、英国等超过80个国家达成商业化合作。我们及各合作伙伴正在积极推动特瑞普利单抗在合作区域的上市申报进程，并积极探索更多适应症在部分地区上市的可能性。 ·临床开发里程碑及成就 特瑞普利单抗在中国、美国、欧洲和东南亚等地累计开展了覆盖超过15个适应症的40多项临床研究，涉及肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等适应症。特瑞普利单抗在关键注册临床研究中，除了广泛佈局多瘤种的一线治疗外，也积极佈局多个瘤种的围手术期治疗╱术后辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。 中国临床试验进展： － 2024年4月，拓益联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗的sNDA获得NMPA批准，是我国首个获批的肾癌免疫疗法。 － 2024年4月，特瑞普利单抗联合顺铂╱吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请获得DO受理。该上市许可申请于2024年10月获得PPB批准，特瑞普利单抗成为中国香港首个且唯一用于鼻咽癌的肿瘤免疫治疗药物。 － 2024年6月，拓益联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的国际多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究（HEPATORCH研究，NCT04723004）的主要研究终点PFS（基于独立影像评估）和OS均已达到方案预设的优效边界。2024年7月，拓益联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的sNDA获得NMPA受理，并于2025年3月获得NMPA批准。 － 2024年6月，拓益联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗的sNDA获得NMPA批准。 － 2024年6月，拓益联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的一线治疗的sNDA获得NMPA批准。 － 2024年8月，拓益用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗的sNDA获得NMPA受理。 － 2025年1月，拓益用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗的适应症获得NMPA同意，由附条件批准转为常规批准。 全球注册进展： － 2024年1月，特瑞普利单抗用于鼻咽癌治疗的上市许可申请获得新加坡 HSA受理，并获授予优先审评认定。2025年3月，特瑞普利单抗（新加坡商品名：LOQTORZI）联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗的上市许可申请获得HSA批准。特瑞普利单抗成为新加坡首个且唯一获批用于鼻咽癌的肿瘤免疫治疗药物。 － 2024年7月，特瑞普利单抗（欧洲商品名：LOQTORZI）的上市许可申 请获得CHMP的积极意见，建议批准其用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期╱复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗。该上市申请于2024年9月获得EC批准，此项批准适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登，特瑞普利单抗成为欧洲首个且唯一用于鼻咽癌治疗的药物，也是欧洲唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线治疗药物。 － 2024年11月，特瑞普利单抗（英国商品名：LOQTORZI）获得英国MHRA核准签发的上市许可，批准用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期╱复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗。特瑞普利单抗成为英国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的药物，也是英国唯一用于不限PD-L1表达的晚期或转移性食管鳞癌一线治疗药物。 － 2024年9月及2024年11月，特瑞普利单抗分别于印度和约旦获得批准上市，用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂╱吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。特瑞普利单抗已于2024年在印度正式开始商业化销售。 － 2025年1月，特瑞普利单抗联合顺铂╱吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请获得澳大利亚TGA批准上市，特瑞普利单抗成为澳大利亚首个且唯一用于鼻咽癌的肿瘤免疫治疗药物。 特瑞普利单抗关键性注册临床佈局 ·学术成果发表 我们的创新产品取得了诸多令人瞩目的学术成果，报告期内，本公司产品期刊发表超过145篇，合计影响因数超过1200分。其中，特瑞普利单抗研究成果多次登上国际权威期刊和国际学术大会，如JAMA、Nature Medicine等，在肺癌、乳腺癌、食管癌、鼻咽癌、肝癌、肠癌等多个癌种的治疗中取得突破性进展，刷新了多项长生存记录。报告期初至本公告日期，特瑞普利单抗的主要创新成果展示如下： 国际学术大会 － 2024年5月，特瑞普利单抗多项研究分别入选2024年第119届美国泌尿外科协会(AUA)年会、2024年欧洲放射肿瘤学会(ESTRO)年会，展示了特瑞普利单抗在泌尿系统肿瘤领域以及联合放╱化疗等综合疗法在宫颈癌、结直肠癌和鼻咽癌领域的潜力。 － 2024年6月，特瑞普利单抗共计30余项研究入选2024年ASCO年会，涵盖头颈癌、肺癌、胃╱食管癌、肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤等多个领域，涉及多种组合疗法，显示出特瑞普利单抗作为肿瘤免疫(I-O)基石药物在I-O领域的重要性和多元化产品组合潜力。 － 2024年9月，特瑞普利单抗多项研究成果入选2024年世界肿瘤大会(WCLC)。 － 2024年9月，特瑞普利单抗18项研究入选2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会，覆盖头颈癌、肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤等多个瘤种，涉及多种组合疗法，探索免疫治疗新方向。 － 2024年9月，特瑞普利单抗多项研究成果入选第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会，其中7项入选大会口头报告，覆盖头颈癌、黑色素瘤、消化系统肿瘤、乳腺癌、泌尿系统肿瘤、软组织肉瘤等多个瘤种。 － 2024年10月，特瑞普利单抗的6项研究成果分别以口头报告和壁报展示的形式亮相2024年第66届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会，为国际学者带来放疗联合特瑞普利单抗等综合治疗在消化系统肿瘤和肾癌领域的最新前沿成果。 － 2024年10月，一项短程放疗(SCRT)联合特瑞普利单抗和化疗新辅助治疗早期直肠癌的II期TORCH-E研究入选2024年第43届欧洲外科肿瘤学会(ESSO)年会口头报告。 － 2024年12月，特瑞普利单抗多项研究成果入选欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)、欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会(ESMO I-O)，涉及头颈癌、肺癌、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤等领域，探索免疫治疗新策略。 － 2025年1月，一项特瑞普利单抗联合呋喹替尼和化疗一线治疗晚期胃癌的I/II期临床研究更新资料亮相2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)并做壁报展示（摘要编号：#423），该研究初步结果曾入选2024年ASCO GI大会。 － 2025年2月，特瑞普利单抗多项研究入选2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)口头报告和壁报展示，重点聚焦泌尿肿瘤围手术期治疗，涉及多种联合策略。 － 2025年2月，特瑞普利单抗联合索凡替尼用于治疗复发性卵巢透明细胞癌(OCCC)的II期临床研究更新结果在2025年第26届欧洲妇科肿瘤学大会(ESGO)上公佈（摘要编号：#381）。 国际期刊发表 － 2024年1月，特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇(nab-P)治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的III期临床研究（TORCHLIGHT研究）成果获国际顶尖医学期刊《自然－医学》（Nature Medicine，IF:58.7）发表。这是TORCHLIGHT研究荣登2023美国临床肿瘤学会(ASCO)年会重磅研究摘要(LBA)快速摘要专场口头汇报后，再次获得国际学术界的认可。研究认为，特瑞普利单抗联合nab-P可显著改善PFS，为PD-L1阳性首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌患者提供了颇具前景的新治疗策略。 － 2024年1月，特瑞普利单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌(NSCLC)围手术期治疗的III期临床研究（NEOTORCH研究）获国际顶尖权威期刊《美国医学会杂誌》（Journal of the American Medical Association，JAMA，IF:63.1）发表，成为全球首个登顶JAMA主刊的肺癌围手术期（涵盖新辅助和辅助治疗）免疫治疗研究。此前，NEOTORCH研究曾在2023年ASCO全体大会系列会议(ASCO Plenary Series)4月会议以及ASCO年会上公佈EFS期中分析结果。 － 2024年7月，TORCH短程放疗联合CAPOX和特瑞普利单抗用于局 部进展期直肠癌全程新辅助治疗的随机、II期临床研究结果发表于肿瘤领域国际顶刊《临床肿瘤学杂誌》（Journal of Clinical Oncology,JCO, IF:42.1）。TORCH是首个报告新型全程新辅助放化疗联合免疫治疗(iTNT)及选择性观察等待(W&W)策略用于pMMR/MSS（错配修复完整或微卫星稳定）局部晚期直肠癌(LARC)的随机临床研究。研究探索不同联合治疗模式iTNT的疗效和安全性，A组先进行短程放疗再进行特瑞普利单抗联合化疗巩固治疗，B组先进行两程特瑞普利单抗联合化疗诱导治疗再行短程放疗和免化治疗。结果表明，两种模式均获得超过50%的完全缓解率(CR)，超过80%的患者实现器官功能保留。 － 2024年7月，一项比较不同免疫联合治疗方案治疗晚期HER2阴性乳腺癌的多中心、随机、II期临床研究(NCT04389073)结果发表于《自然－医学》（Nature Medicine，IF:58.7）上。该研究比较了常规化疗、节拍化疗、抗血管生成药物与特瑞普利单抗联合方案用于晚期HER2阴性乳腺癌的疗效和安全性，结果显示，相比于传统化疗，特瑞普利单抗联合VEX（长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨）节拍化疗更高效低毒，可显著提升疾病控制率(DCR)和PFS。 － 2024年8月，一项单中心、随机、对照III期临床研究HCHTOG1909研究(NCT04280822)的中期结果发表于《Cancer Communications》（IF:20.1）。该研究旨在探索新辅助特瑞普利单抗联合化疗对比新辅助化疗治疗可切除局部晚期食管鳞癌（ESCC）的疗效与安全性，研究结果显示，特瑞普利单抗联合紫杉醇+顺铂新辅助治疗具有OS获益趋势，pCR率、R0切除率、MPR率等次要终点指标也显示出了一定获益，且安全性与既往结果一致，未增加额外的手术风险，有望改变ESCC围术期治疗格局。 － 2024年9月，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的III期、随机对照临床研究（CHOICE-01研究）的生物标誌物探索性分析结果全文发表在国际著名期刊《癌症细胞》（Cancer Cell，IF:48.8）。 该研究通过对CHOICE-01研究中动态全景基因组特徵的整合分析，建立了一种基于ctDNA的整合型基因组特徵的外周血基因组免疫分型（blood-based genomic immune subtypes，bGIS）方法，为晚期NSCLC一线免疫联合化疗精细化分层提供了新策略，并为未来基于该分层策略的进一步前瞻性研究指明了方向。 － 2024年9月，一项特瑞普利单抗联合索凡替尼和化疗（依托泊苷+顺铂，EP）一线治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)的Ib/II期临床研究最新资料在国际著名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF:40.8）上发表。结果显示，特瑞普利单抗联合索凡替尼和EP的四药三联方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)，客观缓解率(「ORR」)达97.1%，疾病控制率(DCR)为100%，中位无进展生存期(mPFS)为6.9个月，中位总生存期(mOS)达21.1个月，是截至发表时报导的晚期SCLC一线治疗临床试验中最长中位生存期，刷新患者生存获益。此前，该研究初步资料先后入选2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会(ESMO-IO)和2023年ESMO-IO。 － 2024年10月，一项特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾癌伴下腔静脉癌栓的II期NEOTAX研究结果正式发表在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF:40.8）。NEOTAX是国内首个以静脉癌栓降级为目标的临床研究，结果显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗透明细胞肾细胞癌(RCC)伴下腔静脉癌栓患者，实现了高达44.0%的癌栓降级率，有效缩小手术范围、降低手术难度，减少围手术期风险，提高了手术成功率，为患者带来更好生存预后。此前，该研究结果入选2024年ESMO年会。 － 2024年11月，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的III期EXTENTORCH研究结果发表在国际肿瘤学顶级期刊《美国医学会杂誌·肿瘤学》(JAMA Oncology，IF:22.5）。作为ES-SCLC领域全球首个成功达到预设双主要研究终点阳性结果的抗PD-1单抗的III期临床研究，EXTENTORCH研究此次还公佈了生物标誌物分析结果，为SCLC的精准治疗提供了更丰富的循证医学证据。此前，该研究在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会中以LBA形式成功入选口头报告。 － 2024年12月，新辅助及辅助特瑞普利单抗联合同期放化疗治疗高危局部区域晚期鼻咽癌的II期随机对照双盲研究结果在国际顶级肿瘤学期刊《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology，IF:41.6）正式发表。该研究首次发现在同期放化疗基础上增加特瑞普利单抗新辅助和辅助治疗显著提高了高危局部晚期鼻咽癌患者生存率，将疾病进展或死亡风险降低了60%。安全性方面，特瑞普利单抗联合治疗组未发现新的安全信号，两组≥3级治疗相关不良事件发生率相似。Tifcemalimab（代号TAB004/JS004）Tifcemalimab是我们自主研发的全球首个进入临床开发阶段(first-in-human)的特异性针对B和T淋巴细胞衰减因数(BTLA)的重组人源化抗肿瘤抗BTLA单克隆抗体。BTLA在T和B淋巴细胞以及树突状细胞亚群上表达。BTLA与其配体HVEM（Herpes virus entry mediator，皰疹病毒侵入介质）的相互作用于2005年被发现，HVEM是在造血系统中广泛表达的TNF受体，被确定为BTLA的配体。Tifcemalimab通过结合BTLA，阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到启动肿瘤特异淋巴细胞的作用。 Tifcemalimab已进入III期临床研究阶段，另有多项联合特瑞普利单抗的Ib/II期临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。我们认为两者结合是一种极具前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。 ·临床开发里程碑及成就 － JUSTAR-001研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心III期临床研究，旨在评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比特瑞普利单抗单药及对比安慰剂用于同步放化疗后未进展的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者的巩固治疗的疗效和安全性。该研究为BTLA靶点药物全球首个确证性研究，由山东第一医科大学附属肿瘤医院于金明院士担任全球主要研究者，吉林省肿瘤医院程颖教授担任中国区主要研究者，计划在中国、美国、欧洲等全球17个国家和地区的超过190家研究中心开展，招募约756例受试者。截至本公告日期，该研究已在15个国家的超过150个中心开展，正在持续入组； － JS004-009-III-cHL研究(NCT06170489)是一项随机、开放、阳性对照、多中心III期临床研究，旨在评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比研究者选择的化疗用于抗PD-(L)1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的疗效和安全性。该研究是BTLA靶点药物在血液肿瘤领域的首个III期临床研究，由北京大学肿瘤医院宋玉琴教授担任主要研究者，计划在国内约60个研究中心开展，招募约185例患者，目前正在入组中。 此外，多项tifcemalimab联合特瑞普利单抗的Ib/II期临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。我们将在获得更多数据积累后，根据临床数据及与监管机构的沟通来进行后续注册临床研究的佈局，以推动tifcemalimab联合特瑞普利单抗在更多瘤种中的应用和商业化。 ·学术成果发表 Tifcemalimab单药或联合特瑞普利单抗的初步临床研究结果已多次在国际医学大会上亮相，该组合在小细胞肺癌、复发╱难治性(R/R)淋巴瘤以及多线治疗失败的免疫难治性晚期实体瘤患者中均显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。 － 2024年6月，2024年ASCO年会上，tifcemalimab以壁报形式首次公佈了联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的I/II期临床研究初步结果（摘要编号：#8089）。该研究是一项多队列、开放标签、多中心的Ib/II期临床研究(NCT05664971)，由上海市胸科医院的陆舜教授牵头开展，旨在晚期肺癌患者中评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗的安全性和疗效。初步资料显示，对于既往未接受过系统抗肿瘤治疗的ES-SCLC患者，接受tifcemalimab（200mg，Q3W）联合特瑞普利单抗(240mg, Q3W)和标准化疗（依托泊苷+卡铂╱顺铂）治疗4週期，之后继续接受tifcemalimab联合特瑞普利单抗维持治疗，可实现良好的抗肿瘤效果：1）43例可评估患者中，tifcemalimab联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗的ORR达86.0%，DCR为100%，中位持续缓解时间（DoR）为4.3个月。PFS为5.4个月，中位OS尚未达到；2）安全性可控：97.7%的患者发生治疗期间不良事件(TEAE)，≥3级TEAE发生率为88.6%。免疫相关不良事件(irAE)发生率为29.5%。tifcemalimab联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗ES-SCLC显示出令人鼓舞的临床缓解率，且安全性可管理。研究将进一步评估患者生存获益和长期安全性。 － 2024年6月，2024年ASCO年会上，公司公佈了tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于美国晚期恶性肿瘤患者的I期研究剂量递增及队列扩展阶段结果（摘要编号：#2596）。剂量递增阶段共入组16例既往标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者，接受tifcemalimab（20mg、70mg、200mg和500mg，Q3W）联合特瑞普利单抗（240mg，Q3W）治疗；队列扩展阶段共入组75例患者，分别选定淋巴瘤、黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌5个队列，接受tifcemalimab（200mg，Q3W）联合特瑞普利单抗（240mg，Q3W）治疗。所有患者的中位治疗线数为4，其中75.8%既往接受过抗PD-(L)1单抗治疗，结果显示：黑色素瘤队列（18例疗效可评估）：ORR为17%，DCR为39%；肾细胞癌队列（11例疗效可评估）：ORR为18%，DCR为73%；非小细胞肺癌队列（17例疗效可评估）：ORR为6%，DCR为42%；尿路上皮癌队列（9例疗效可评估）：ORR为11%，DCR为22%。结果显示，tifcemalimab联合特瑞普利单抗在经多线治疗失败的免疫治疗后复发╱难治性肿瘤患者中显示出初步疗效，且安全性可管理。此前，该研究的tifcemalimab单药治疗晚期实体瘤的初步结果荣登2022年ASCO大会，显示了tifcemalimab良好的抗肿瘤活性和安全性。－ 2024年9月，2024年世界肿瘤大会(WCLC)上，t i fcema l imab联合特瑞普利单抗用于难治性广泛期小细胞肺癌的一项 I/I I期临床研究(NCT05000684)更新资料成功入选大会口头报告（编号：#MA17.08）。报告显示，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗难治性ES-SCLC具有良好的抗肿瘤活性和耐受性，ORR达35.0%，DCR为55.0%，PFS为2.8个月，OS达12.3个月。此前，2023年ASCO大会上首次公佈了该研究相关初步资料。 － 2024年12月，一项tifcemalimab联合特瑞普利单抗和多西他赛用于免疫经治鳞状非小细胞肺癌(Sq-NSCLC)患者二线治疗的Ib/II期研究成果入选欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)。 － 2025年3月，一项tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于经治晚期肺癌的I/II期研究（研究编号：JS004-006-I/II-LC）最新资料入选2025年第22届日本肿瘤内科学会(JSMO)年会的会议主席精选摘要(Presidential Session)肺癌专场口头报告。 其他已实现商业化或处于临床后期研发阶段的产品 民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片，代号JT001/VV116）民得维是一款新型口服核苷类抗病毒药物，能够以核苷三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RdRp的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性，阻断病毒的复制，从而发挥抗病毒的作用。临床前研究显示，民得维对包括奥密克戎在内的新冠病毒原始株和突变株表现出显著的抗病毒作用，且无遗传毒性。民得维由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心╱中乌医药科技城（科技部「一带一路」联合实验室）、临港实验室、苏州旺山旺水生物医药有限公司和本公司共同研发。 2023年1月28日，民得维获得NMPA附条件批准上市，用于治疗轻中度COVID-19的成年患者。2025年1月，该项适应症获得NMPA同意，由附条件批准转为常规批准。民得维于2023年1月起临时性纳入医保支付范围，2024年1月起纳入正式国家医保目录。 民得维上市后，本公司积极组建商业化团队，不断探索销售模式，在原有拓益 自营医院销售队伍覆盖的基础上新增招商模式和民得维自营团队，新增销售团队均在呼吸感染领域具有丰富的推广经验，我们将继续拓宽民得维的医院覆盖面，推动民得维的可及性进一步提升。截至报告期末，民得维已进入超过2,300家医院，包含社区卫生服务中心、二级医院和三级医院，覆盖境内所有省份。 君迈康（阿达木单抗，代号UBP1211）君迈康为我们与迈威（上海）生物科技股份有限公司及其子公司合作的阿达木单抗。君迈康作为我们第三个实现商业化的产品，曾获得「十二五」国家「重大新药创制」科技重大专项支持，上市后为中国广大自身免疫疾病患者带来新的治疗选择。2022年3月，君迈康用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请获得NMPA批准，并于2022年5月开出首张处方。2022年11月，君迈康用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病共五项适应症补充申请获得NMPA批准上市。在商业化合作伙伴的持续推动下，报告期内，君迈康新增准入医院95家。截至报告期末，君迈康已累计完成27省招标挂网，各省均已完成医保对接，准入医院319家，覆盖药店1,379家。 君适达（昂戈瑞西单抗，代号JS002）君适达是我们自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体。2023年10月，我们与重庆博创医药有限公司（「博创医药」）签署协议，授予博创医药在中国大陆和许可用途内研发、生产、商业化君适达的独占许可。博创医药将负责君适达在中国大陆的后续商业化工作，并向本公司支付相应里程碑付款及销售提成。 2024年10月，君适达获得NMPA批准上市，用于治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常成人患者。 2024年4月，君适达的两项sNDA获得NMPA受理，用于治疗：（一）杂合子型家族性高胆固醇血症。（二）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。上述上市申请目前正在审评中。 昂戈瑞西单抗的显著降脂作用已在多项III期临床研究中证明，研究结果屡次登上国际学术期刊和大会。2024年5月，昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的III期临床研究成果（研究编号：JS002-006）获内分泌学与代谢领域国际学术期刊《营养代谢与心血管疾病杂誌》(Nutrition Metabolism And Cardiovascular Diseases)发表。2024年6月，昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的III期临床研究结果（研究编号：JS002-003）获《美国心脏协会杂誌》(Journal of the American Heart Association)发表。2024年11月，昂戈瑞西单抗在健康受试者（Ia期）和高胆固醇血症患者（Ib/II期）的两项临床药代动力学和药效学研究资料全文发表在《临床与转化科学》(Clinical and Translational Science)。2025年2月，昂戈瑞西单抗治疗杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)成年患者的III期临床研究（研究编号：JS002-005）最新资料全文发表在欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)的官方杂誌——《动脉粥样硬化》(Atherosclerosis)，展示了昂戈瑞西单抗强效降脂作用和良好的耐受性。 重组人源化抗IL-17A单克隆抗体（代号JS005）JS005是我们自主研发的特异性抗IL-17A单克隆抗体。在临床前研究中，JS005显示出与已上市抗IL-17单抗药物相当的疗效和安全性。前期数据充分显示，JS005靶点明确、疗效确切、安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。2023年美国风湿病学会(ACR)年会上，我们首次公佈了JS005用于治疗中重度银屑病患者的Ib/II期临床研究结果。研究结果显示，JS005用于治疗中重度斑块状银屑病患者的安全性良好，与安慰剂相比，JS005显著改善患者的银屑病皮损面积和严重程度(p<0.0001)。JS005针对中重度斑块状银屑病正在开展III期注册临床研究，截至本公告日期已完成所有受试者入组，正在随访中。JS005用于治疗强直性脊柱炎的II期临床研究已完成入组，正在随访中。 PD-1单抗皮下注射制剂（代号JS001sc）JS001sc注射液是本公司在已上市产品拓益的基础上开发的皮下注射制剂。临床前体内药效试验表明，JS001sc通过皮下注射给药在动物模型中表现出显著的抑瘤作用，在0.3mg/kg的剂量水平下，皮下注射给药的JS001sc与静脉注射给药的特瑞普利单抗抑瘤作用相当，未见显著差异。此外，动物对JS001sc的耐受性良好。 2024年4月，JS001sc首次人体研究(FIH)结果成功入选2024年美国癌症研究协会(AACR)并以墙报形式（摘要编号：#CT113）进行首发公佈，成为首个公佈临床研究资料的国产抗PD-1单抗皮下注射液。该项FIH临床研究(NCT05751486)旨在评估JS001sc在复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)患者中的药代动力学(PK)特徵，并确定后续的最佳特瑞普利单抗皮下注射给药方案。第一週期PK分析结果显示，360mgQ3W的特瑞普利单抗皮下注射给药方案的暴露量与特瑞普利单抗240mgQ3W静脉注射(IV)给药方案相当；特瑞普利单抗皮下注射240mg、360mg和480mg组的客观缓解率(ORR)分别为100%、92.3%和92.3%；安全性方面，未发现新的安全信号。 截至本公告日期，本公司正在开展一项比较JS001sc和特瑞普利单抗注射液联合标准化疗作为复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的药代动力学特徵、疗效、安全性的多中心、开放、随机对照、III期临床研究。JS001sc是首款进入III期临床研究阶段的国产抗PD-1单抗皮下制剂，有望给患者带来用药的便捷性。 重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体（代号JS207）JS207为本公司自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，JS207可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合，具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，利用免疫治疗和抗血管生成的协同作用，达到更好的抗肿瘤活性。中和VEGF可抑制血管内皮细胞增殖，改善肿瘤微环境，增加细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效，由于VEGF-A和PD-1在肿瘤微环境中表达的强相关性，与联合疗法相比，JS207作为单药同时阻断这两个靶点可能会获得更高的靶向结合特异性，产生更强的抗肿瘤活性和更好的安全性。 JS207是以高亲和力、临床验证且具有差异性的抗PD-1药物特瑞普利单抗为骨架设计的，JS207的抗PD-1部分采用Fab结构，以保持与PD-1的结合亲和力，从而靶向肿瘤微环境。抗VEGF部分对人血管内皮生长因数的结合亲和力与贝伐珠单抗相当，在动物模型中表现出类似的抗肿瘤疗效。 截至本公告日期，JS207联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、开放标签、阳性对照、多中心II/III期临床研究的临床试验申请已获得NMPA批准。此外，JS207还在非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、三阴乳腺癌、肝癌等瘤种中开展与化疗、单抗、ADC等不同药物的联合探索，本公司将在获得更多数据积累后，根据临床数据及与监管机构的沟通来进行后续注册临床研究的佈局。 其他处于早期研发阶段的产品 重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体（代号JS203）JS203为本公司自主研发的重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体。CD20属于B淋巴细胞限制性分化抗原，是B细胞淋巴瘤最成功的治疗靶点之一。CD3是T细胞表面的重要标誌，通过CD3介导T细胞特异性攻击肿瘤细胞，是T细胞导向的双特异性抗体的主要作用机制。JS203由抗CD20段和抗CD3段组成，通过联结并活化T细胞（结合CD3）和淋巴瘤细胞（结合CD20），可有效促进T细胞杀伤淋巴瘤细胞。临床前体内药效试验显示，JS203具有显著的抑瘤效果。此外，动物对JS203的耐受性良好。截至本公告日期，JS203处于临床I/II期研究阶段，预计关键注册临床试验将于2025年启动。 PI3K-α抑制剂（代号JS105）JS105为靶向PI3K-α的口服小分子抑制剂，由本公司与润佳（苏州）医药科技有限公司合作开发，主要用于治疗内分泌方案治疗中或治疗后出现疾病进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因数受体-2(HER-2)阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌女性（绝经后）和男性患者。临床前研究表明，JS105对乳腺癌动物模型药效显著，对宫颈癌、肾癌，结直肠癌、食道癌等其他实体瘤亦具有较佳的药效，同时JS105具有较好的安全性。截至本公告日期，JS105单药及联合治疗的I/II期临床正在进行中，预计III期临床试验将于2025年启动。 重组人源化抗Claudin18.2单抗-MMAE偶联剂（代号JS107）JS107是本公司自主研发的注射用重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体-MMAE (Monomethy lauristatin E)偶联剂，是靶向肿瘤相关蛋白Claudin18.2的抗体偶联药物(ADCs)，拟用于治疗胃癌和胰腺癌等晚期恶性肿瘤。JS107可以与肿瘤细胞表面的Claudin18.2结合，通过内吞作用进入肿瘤细胞内，释放小分子毒素MMAE，对肿瘤细胞产生强大的杀伤力。JS107还保留了抗体依赖性细胞毒性(ADCC)及补体依赖性细胞毒性(CDC)效应，进一步杀伤肿瘤细胞。并且由于MMAE的细胞通透性，JS107能够通过旁观者效应介导对其它肿瘤细胞的无差别杀伤，从而提高疗效并抑制肿瘤复发。临床前体内药效试验显示，JS107具有显著的抑瘤效果。截至本公告日期，JS107单药治疗和联合治疗的I/II期临床试验正在进行，预计III期临床试验将于2025年启动。 重组人源化抗DKK1单克隆抗体注射液（代号JS015）JS015是公司独立自主研发的重组人源化抗DKK1单克隆抗体注射液，主要用于晚期恶性实体瘤的治疗。DKK1(Dickkopf-1)是DKK家族的一种分泌型蛋白，高表达于多发性胃癌、胃食管交界处癌、骨髓瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞，能通过负反馈信号抑制经典的Wnt信号通路。JS015能以高亲和力结合人DKK1，而且能够有效阻断DKK1与其配体LRP5/6的相互作用，启动Wnt信号通路。JS015能够抑制DKK1在肿瘤微环境中的免疫抑制作用，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。临床前体内药效研究表明，JS015单药、联合特瑞普利单抗或联合紫杉醇均具有显著的抑瘤效果。此外，动物对JS015的耐受性良好。截至本公告日期，JS015正处于II期临床研究阶段。

凭藉强大的研发能力并立足于医疗创新的前沿,我们以满足医疗需求和治癒病患为使命。在药品研发方面,我们将加快推进后期阶段管线的研发和上市申请等工作,并持续探索早期阶段管线,密切跟踪相关临床数据,争取尽快推动更多优势产品和适应症进入注册临床试验阶段,为公司未来营业收入提供持续增长动力,同时我们也将投入适当资源进行全新药物靶点和药物类型的探索和研发;在自主研发的基础上,我们将继续通过许可引进、设立合资公司等模式进一步加强合作、扩充产品管线,以始终处于研发创新药物的第一线。在生产方面,我们计划进一步提升大分子药物发酵产能、探索新型生产工艺以进一步提升生产成本竞争力。在商业化方面,我们将持续完善营销与商业化团队的建设,同时与全球优秀医药企业开展商业化合作,不断拓展全球化商业版图。本公司计划成为一家集研发、生产和商业化于一体的立足中国、佈局全球的创新医药公司,用世界一流、值得信赖的创新药普惠患者。