候选产品
于报告期间,我们的候选管线及业务营运取得重大进展。截至本公告日期,我们的主要成就及未来计划包括:
IMM01(替达派西普)(SIRPα-Fc融合蛋白)
我们的核心产品IMM01是创新靶向CD47的分子。该款产品是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白。具有IgG1Fc的IMM01能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞—同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断「别吃我」信号,并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递「吃我」信号。此外,IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够避免与人体红细胞(RBC)结合。凭借差异化的分子设计,IMM01表现出良好的安全性并证实其激活巨噬细胞的能力。展望未来,我们可能积极探索IMM01在其他适应症的疗效潜力,并寻求合作机会。
于报告期间及直至本公告日期,我们已取得以下进展及里程碑:
o与阿扎胞苷的联合疗法
于2023年6月,我们已完成IMM01联合阿扎胞苷作为较高危骨髓增生异常综合征患者一线治疗的II期临床试验的患者招募。该研究已招募57例患者。截至2024年12月31日,随访中位时间为26.0个月(95%CI,23.5-28.3)。在51例可评估有效性的患者中,总体缓解率(ORR)为64.7%,包括33.3%完全缓解(CR)率、15.7%骨髓完全缓解及血液学改善(mCR+HI)、3.9%HI及11.8%mCR。就已治疗≥6个月的患者而言,ORR达89.7%(26/29),CRR达58.6%(17/29),表明随著治疗持续时间延长,疗效不断增强。成熟的生存期研究终点(包括中位无进展生存期(PFS))将于2025年内举行的国际肿瘤学术会议上披露。最常见的≥G3治疗相关不良事件(TRAE)(≥10%)包括白血球减少症(78.9%)、血小板减少症(66.7%)、中性粒细胞减少症(66.7%)、淋巴细胞减少症(57.9%)、贫血(45.6%)、感染(17.5%)及肺炎(12.3%)。在不使用初始剂量的情况下,仅有1例患者(1.8%)出现3级溶血现象,但在治疗后症状消退。
于2024年5月,IMM01联合阿扎胞苷治疗新诊断较高危MDS患者的随机、对照、双盲、多中心III期研究(IMM01-009)已获国家药监局批准。
于2023年5月,我们完成IMM01联合阿扎胞苷作为CMML一线治疗的II期临床试验的患者招募。合共已招募24例患者。截至2024年12月31日,随访中位时间为21.0个月(95%CI,19.3–23.3)。在22例可评估有效性的患者中,ORR达72.7%,包括27.3%CR、13.6%mCR及4.5%HI,以及27.3%mCR。在已治疗≥6个月的患者中,ORR达84.6%(11/13),CRR达46.2%(6/13),表明随著治疗持续时间延长,疗效不断增强。成熟的生存期研究终点(包括中位无进展生存期(PFS))将于2025年内举行的国际肿瘤学术会议上披露。最常见的≥3级TRAE(≥10%)包括淋巴细胞减少症(66.7%)、白血球减少症(62.5%)、中性粒细胞减少症(58.3%)、血小板减少症(50.0%)、贫血(29.2%)及肺炎(16.7%)。在不使用低初始剂量的情况下,IMM01联用阿扎胞苷于一线CMML中具有良好耐受性。
于2023年11月,美国食药监局已授予IMM01联合阿扎胞苷治疗CMML的孤儿药资格认定。
于2024年6月,IMM01联合阿扎胞苷治疗新诊断CMML患者的随机、对照、双盲、多中心III期研究(IMM01-010)已获国家药监局批准。于2024年11月,对首例患者进行给药。
o与替雷利珠单抗的联合疗法
于2023年1月19日,我们对IMM01与替雷利珠单抗联用治疗PD-1抑制剂治疗后复发或病情有所进展的R/RcHL患者的II期临床试验的首例患者进行给药并于2023年12月完成II期招募。截至2024年12月31日,已招募33例cHLR/R患者。在33例可评估有效性的患者中,8例达到CR,15例达到PR,因此,ORR为69.7%,CRR为24.2%。概无于任何患者中发现溶血性贫血或溶血现象。概无患者发生TRAE导致研究药物终止或死亡。该等结果显示令人鼓舞的抗肿瘤疗效,且耐受性及安全性良好。
我们于2024年4月获得国家药监局对IMM01联合替雷利珠单抗对比医生选择化疗治疗PD-(L)1单抗难治性cHL进行III期临床试验方案批准。于2024年7月,对首例患者进行给药。
o与IMM2510的联合疗法
于2025年3月,我们已自国家药监局获得IMM01联合IMM2510,另加化疗或不加化疗用于治疗晚期恶性肿瘤的临床试验的IND批件。
o治疗动脉粥样硬化的潜在疗法
根据可靠的科依据,IMM01亦可透过封锁CD47/SIRPα信号通路,并诱导巨噬细胞吞噬动脉粥样硬化斑块,以有效治疗动脉粥样硬化。目前正在开展IMM01用于治疗动脉粥样硬化的IND准备工作。
上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法保证IMM01将能够最终成功开发及营销。
IMM2510(珀维拉芙普α)(VEGF×PD-L1)
IMM2510是一款具有单克隆抗体—受体重组蛋白结构的双特异性分子,靶向VEGF和PD-L1,用于治疗实体瘤。通过靶向VEGF和PD-L1,IMM2510能够激活T细胞肿瘤杀伤活性,同时抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。此外,IMM2510还可通过Fc介导的ADCC/ADCP活性激活自然杀伤细胞和巨噬细胞。
o单药治疗
于2023年9月,我们完成IMM2510I期剂量递增研究的患者招募。已招募及给药33例晚期╱转移性实体瘤患者。并无观察到剂量限制性毒性。RP2D已确定。截至2024年12月31日,IMM2510I期试验的临床数据表现出可耐受的安全性及具有前景的抗肿瘤活性。截至2024年12月31日,我们已观察到3例确认PR的患者。我们观察到7例SD患者且其中4例肿瘤收缩15%以上。
截至2024年12月31日,在Ib/II期临床试验招募及给药74例患者。所有招募患者先前经标准疗法失败,其中超过60%既往经免疫治疗或有VEGF-靶向治疗史。在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、软组织肉瘤、肝细胞癌、结直肠癌及肾细胞癌中发现颇具前景的初步有效性。
于2024年12月24日,在每两週给药一次(Q2W)、剂量为20mg/kg的Ib/II期试验中,观察到良好的安全性,大部分TRAE为1级或2级。
o化疗联合疗法
于2023年11月,我们已获得国家药监局有关IMM2510联合化疗一线NSCLC及TNBC的II期临床试验的IND批件。于2024年12月,我们已对NSCLC队列的首例患者进行给药。我们预计最早于2025年下半年公佈初步临床数据。
o与IMM27M的联合疗法于2023年10月,我们获得国家药监局有关IMM2510联合IMM27M治疗晚期实体瘤的临床试验的IND批件。IMM2510–002研究(有关R/R实体瘤的IMM2510+IMM27MIb/II期研究)已于2024年7月启动。于2024年7月23日,已对首例患者进行给药。
IMM27M(泰泽苏拜单抗)(CTLA-4ADCC增强型单克隆抗体)
IMM27M是新一代CTLA-4抗体,透过基因改造具有增强的ADCC活性。CTLA-4作为激活的T细胞上存在的蛋白受体,通过与抗原呈递细胞表面存在的天然配体CD80/CD86结合,可下调免疫反应,传递抑制信号,从而抑制T细胞免疫功能。CTLA-4抗体可阻断CTLA-4与CD80/CD86之间的相互作用,从而增强T细胞对肿瘤抗原的免疫反应。
我们已完成IMM27MI期剂量递增研究的患者招募,且初步数据显示,IMM27M安全并具有良好的耐受性。并未观察到剂量限制性毒性。RP2D已确定。于2024年12月31日前,于I期剂量递增研究中,我们已观察到2例确认PR。
于2024年9月,我们对激素受体阳性(HR+)及HER2阴性转移性乳腺癌队列扩展研究的首例患者进行给药。
IMM0306(阿沐瑞芙普α)(CD47×CD20)
IMM0306(阿沐瑞芙普α)是一款同时靶向CD47和CD20的双特异性分子,是全球首个进入临床阶段的CD47和CD20双靶向双特异性分子。
基于我们的单克隆抗体-受体重组蛋白平台,我们设计的IMM0306分子由CD47结合结构域和ADCC增强的IgG1Fc片段组成,能够促进巨噬细胞充分激活和显著提高抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)和抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC)活性,产生更强的抗肿瘤免疫反应。
于报告期间及直至本公告日期,我们已取得以下进展及里程碑:
o与来那度胺的联合疗法
于2023年6月,我们对IMM0306与来那度胺联用治疗R/RCD20阳性B-NHL的Ib/IIa期临床试验的首例患者进行给药。
我们已完成IMM0306与来那度胺联用治疗R/R滤泡性淋巴瘤(FL)及边缘区淋巴瘤(MZL)的Ib期剂量递增临床试验的患者招募。截至2024年12月31日,按两个剂量水平(1.6mg/kg及2.0mg/kg)合共招募11例患者。于Ib期研究中的11例可评估有效性的患者中,观察到3例CR(均为FL)及7例PR(5例FL、2例MZL)。ORR及CRR分别为90.9%及27.3%。剂量为1.6mg/kg的IMM0306与每日20毫克(RP2D)剂量的来那度胺联用在R/RFL及MZL患者中展示出了良好的耐受性和强劲的初步抗肿瘤活性。
于2024年3月,我们对IIa期剂量扩展临床试验的首例患者进行给药。截至2024年12月31日,合共招募36例接受至少一线疗法后仍复发或难治的R/RFL患者。我们已观察到具有前景的抗肿瘤活性及可控的安全性。详尽数据将在2025年内举行的国际肿瘤学术会议上披露。
治疗自身免疫性疾病的潜在疗法
在IMM0306临床研究中观察到的B细胞耗竭是其治疗自身免疫性疾病的坚实基础。
于2024年10月,我们已对系统性红斑狼疮(SLE)II期试验的首例患者进行给药,完成第一个剂量组(7例患者)招募,并于2025年2月启动SLE第二个剂量组招募。
于2024年12月,我们已对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)Ib期试验的首例患者进行给药,完成第一个剂量组(3例患者)招募,并于2025年2月启动NMOSD第二个剂量组招募。
于2024年12月,我们已获得狼疮性肾炎(LN)II期试验的IND批件。
我们正在准备向FDA提交IND申请,预计于2025年下半年获得SLE的IND批件。
IMM2520(CD47×PD-L1)
IMM2520是一款CD47和PD-L1双靶向双特异性分子,用于治疗实体瘤。IMM2520由一个带有经改造ADCC增强的IgG1Fc区域的PD-L1抗体,在重链N端与IMM01使用的相同CD47结合结构域连接而组成。这种独特结构使我们基于CD47的双特异性分子能够避免与红细胞结合,从而可采用ADCC增强的IgG1Fc片段,能够充分激活巨噬细胞并诱导增强的ADCP和ADCC活性,产生强大而全面的抗肿瘤免疫反应。
于2023年3月23日,我们已于IMM2520用于实体瘤(重点关注通常对现有免疫疗法耐受或不敏感的实体瘤)适应症的I期研究中进行首例患者给药,剂量水平为0.1mg/kg。截至2024年12月31日,合共已招募26例患者,按6个剂量水平(0.1mpk至4mpk)给药。截至2024年12月31日,观察到一例PR及两例肿瘤收缩10%以上的SD。PR患者诊断为小细胞肺癌,既往经免疫治疗失败,表明该疗法在实体瘤患者中具有潜在有效性。
于去年,我们亦已将先前的研发工作扩展至非肿瘤治疗领域,并已取得显著进展,包括:
IMM72/IMC-003(ActRIIA融合蛋白)
IMM72/IMC-003为通过基因改造的新一代ActRIIA融合蛋白,较sotatercept有更好的活性及品质。我们已完成PAH小鼠模型的试验疗效研究。我们已向药品审评中心提交IND前申请,预期于2025年6月获得IND批件。
IMM7220/IMC-010(GLP-1×ActRIIA双特异性分子)
IMM7220/IMC-010为一款以ActRIIA配体和GLP-1R为靶向的双特异性Fc融合蛋白,拟用于治疗肥胖症(减脂增肌)患者。我们正在进行体内疗效研究。
IMM67(重组人透明质酸酶)
IMM67为一种重组人透明质酸酶,由哺乳动物细胞设计及表达。我们的IMM67能够在皮下空间局部降解透明质酸并暂时移除屏障使流体流动,因此克服皮下注射的容量限制。我们已完成作为一种药用辅料的IMM67的CMC。非临床研究正在进行中,预期将于2025年第一季度前向国家药监局登记备案。
上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法保证IMM2510、IMM27M、IMM0306、IMM2520、IMM72/IMC-003、IMM7220/IMC-010及IMM67将能够最终成功开发及营销。
业务拓展
于2024年8月1日,本公司与Axion Bio, Inc.(前称为Syn Bio Tx Inc., Instil Bio, Inc.(NASDAQ:TIL)(「Instil」)的全资附属公司)订立授权及合作协议,据此,本公司同意授予Axion Bio, Inc.在大中华地区以外研究、开发及商业化IMM2510(珀维拉芙普α)及IMM27M(泰泽苏拜单抗)的独家授权。
本公司已收取首付款及近期付款合共15百万美元,预期将收取不超过35百万美元的剩余潜在近期付款以及不超过21亿美元的商业、开发及监管里程碑付款(包括不超过270百万美元的长期开发及监管里程碑付款以及不超过18亿美元的商业里程碑付款),另收取按大中华地区以外全球销售净额的个位数至低两位数比例计算的特许权使用费。
假设获得必要监管批准,Instil预计于2025年年末前启动AXN-2510/IMM2510联合化疗一线NSCLC患者的美国临床试验。因此,根据授权及合作协议,本公司或会收取未来进展的近期付款。
