光动力药物
本集团是国际光动力药物开发的领先者,已开发和正在研发的药物适应症涉及尖锐湿疣、鲜红斑痣、中重度痤疮、光化性角化病、宫颈癌前病变、乳腺癌、脑胶质瘤和膀胱癌等。光动力药物是本集团发现疾病规律并制定治疗规则的具有代表性的独特产品群。我们将继续发挥光动力药物已体现出的一药多适应症及临床治疗新「手术刀」特点,针对目前无法治疗或干预的一些疾病设计出独特的治疗方案。
本集团目前的光动力研发管线主要佈局于光动力治疗( Photodynamic Therapy, PDT)和光动力诊断( Photodynamic Diagnosis, PDD)两个方向。
在皮肤相关疾病的光动力治疗方面,本集团在十余年光动力药物持续研发以及临床适应症探索的基础上,一方面不断地拓展已上市药物的临床新适应症;另一方面,基于目前临床未被满足的皮肤疾病治疗需求,亦在不断开发新的光敏化合物及配套医疗器械。
在其他光动力治疗领域, 本集团亦将持续关注光动力抗菌( antibacterial Photodynamic Therapy, aPDT)、光动力免疫( Photoimmunotherapy, PIT)等细分方向并积极开展相关的早期研究,在光敏剂理性设计以及光敏剂局部用药等方向上也进行了重点探索,以进一步拓宽 PDT 的应用范围与场景。本集团的目标是为更多临床科室带来精准、可控、高效、低损伤的光动力治疗方案,为患者提供安全与便利治疗的同时,也给医护专家更优的方案选择。
本集团目前开发的光动力诊断技术亦称术中分子影像( Intraoperative Molecular Image, IMI)技术。报告期内,本集团共提交了3个光动力诊断项目 的临床试验申请,即不同剂型的盐酸氨酮戊酸制剂应用于脑胶质瘤、膀胱癌和乳腺癌术中萤光可视化适应症的临床研究。以上项目均基于相似的工作机制,即由于肿瘤细胞相较于正常细胞更强的代谢能力,盐酸氨酮戊酸给药后肿瘤细胞内会特异性富集原卟啉IX,后者在蓝光照射下可发出红色萤光,实现手术切除过程中肿瘤的视觉化。该项技术有望帮助医师在术中实时判断肿瘤边缘、发现常规手术白光下不易识别的病灶等,最终达成更完全更彻底的肿瘤切除。除了盐酸氨酮戊酸这类基于代谢差异考量开发的IMI技术外,本集团亦在积极佈局基于肿瘤特异受体的靶向分子不同从而开发的IMI技术,以期实现为肺癌、卵巢癌、胰腺癌等适应症提供术中导航。
本集团对于光动力诊断和光动力治疗中所需的医疗器械,亦同步进行配套开发工作,并将逐步推进产业化的实施。
抗体偶联药物(ADC)
抗体偶联药物(ADC)是本公司基因工程技术平台的重要研发方向和商业化目标选择,ADC药物因兼具小分子药物的强大杀伤力和单克隆抗体的靶向性,在过去十年间一跃成为肿瘤靶向治疗的研究和开发热点。
本集团第一个ADC药物是治疗肿瘤的注射用重组人鼠嵌合抗CD30单克隆抗体-MCC-DM1 偶联剂(「抗CD30抗体偶联DM1」 ),它实际上是一次DM1技术于ADC项目中在CD30靶点上的探索,是 ADCETRIS(CD30-MMAE)和 Kadcyla( Her2-DM1/T-DM1) 的交叉汇编。据公开资料显示, ADCETRIS作为近30年中在霍奇金淋巴瘤治疗领域首次获批的新药,二零二二年销售额达14.7亿美元,Kadcyla应用于早期乳腺癌辅助治疗,二零二二年销售额超 22.9 亿美元。作为本集团在ADC 药物研发领域首次探索的试验性项目,为进一步研究开发ADC药物积累了相当的经验和技术。
本集团第二个 ADC 药物是治疗三阴乳腺癌、膀胱癌、胃癌等多种肿瘤的抗 Trop2 抗体偶联药物(「抗 Trop2抗体偶联 SN38」,又称「注射用 FDA018 抗体偶联剂」项目 )。这是一个 linker 与原研药物不同的 Me-too药物。 现有研究结果显示,它与原研药物具有类似的药学性质和体外药效学,在模型动物中具有类似的药效和药代特徵。 该项目 已基本完成针对三阴乳腺癌的 I 期临床研究,并已在本集团泰州生产基地成功完成工艺放大研究和试生产, 期待能得到与原研药物相同或更优的临床结果。
近年来,我们在小分子端构建了全新的 linker-drug 平台(「 BB05 平台」) , 这为集团后续开发 Me-better 或创新 ADC 药物奠定了基础。
我们已具备生物制剂和小分子开发、 ADC 偶联的研发能力, 随着公司泰州抗体偶联药物车间的建设完成并成功投入生产,ADC药物将发展成为本集团的重要产品群之一。
其他药物
帕金森病(Parkinson’ s disease)又名震颤麻痹,是最常见的神经退行性疾病之一,多在 50-60 岁开始发病。该疾病是由于脑中缺少多巴胺,从而无法帮助脑神经细胞正确控制运动功能,导致出现手脚颤抖、运动迟缓、睡眠障碍等影响生活质量的症状。 目前临床上治疗早期帕金森病的主流药物----左旋多巴制剂有速释剂型和缓释剂型两种,但所有产品均未达到较为理想的长时间稳定释放吸收左旋多巴的效果。波动的血药浓度会导致病程加速及产生其他不良反应症状,使得临床医生对于儘早使用左旋多巴作为治疗方案存在顾虑。针对早期帕金森病的卡左双多巴控释片项目 (WD-1603),II期临床研究已经完成,于报告期内开展产业化的工艺放大研究。本项目属于国家药品监督管理局(「国家药监局」)2类新药、美国 FDA505(b)(2)新药。本项目采用本集团之联营公司—上海汉都医药科技有限公司(「汉都医药」)的专利技术平台 UGi-Pump技术,使左旋多巴剂型在胃肠道上段滞留时间延长,且在滞留时间里,持续稳定地释放药物,从而获得稳定的血药浓度,很大程度地推迟帕金森病进程,降低药物引起的不良反应。报告期内,该药物的PCT专利已经在中国、 日本和美国获得授权,我们将儘快推进本项目的III期临床研究。
治疗肿瘤的里葆多 于二零零九年八月 上市销售,该药物是一种采用先进的隐形脂质体技术包封,具有被动靶向特性的多柔比星新剂型。它是蒽环类药物的更新换代产品,在肿瘤治疗学上具有提高疗效、降低心脏毒性、骨髓抑制以及减少脱发等优势。里葆多 主要用于卡波氏肉瘤、乳腺癌和卵巢癌等肿瘤的治疗。 根据国家相关法律法规要求,本公司于报告期内收到国家药监局核准签发的化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价(「一致性评价」)《药品补充申请批准通知书》,盐酸多柔比星脂质体注射液(里葆多 )(规格:10ml:20mg) 通过仿制药品质和疗效一致性评价。
拥有合成专利的治疗肝胆疾病的奥贝胆酸项目 已完成生物等效性临床研究和确证性临床试验,将尽快申请生产注册。 该项目是仿制美国一种治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的全球化上市药物。中国作为肝胆疾病高发的国家,市场容量非常庞大。本集团对于原研药物的专利限制进行了突破,并在中国大陆获得了相应的专利授权。二零二零年三月十五日,国家卫健委联合科技部、工业和信息化部、国家医保局、国家药监局、国家知识产权权局六部门,组织专家对国内专利即将到期尚未提出注册申请及临床供应短缺(竞争不充分)的药品进行遴选论证,制定了《第二批鼓励仿制药品目录》,明确了鼓励仿制的17种药品及剂型,其中包括奥贝胆酸片。
本集团已经在生物医药的创新研究开发、生产制造及市场营销形成完整闭环,我们将继续战略性聚焦优势领域,快速推进研发及产业化,同时兼顾创新与产业化的平衡,兼顾研究开发与市场营销的平衡,提升企业核心竞争力和持续发展能力,在医药细分领域取得稳固的优势地位,成为生物医药业界的创新者及领先者。
本集团营运策略首先是做好已上市产品的国内学术推广工作,使产品能在更多的患者中得到应用。在条件成熟时,尽快开展已上市产品的国际(主要是欧美)注册,惠及更多患者,获得更大的治疗价值和商业利益。其次,我国已加入国际ICH组织,这为研究的国际化奠定了基础,所以集团正在开发的中长期研究项目都必须能够同步在国内和国外(如美国)注册,以实现集团长期发展国际化的目标。最后我们需要高度关注对外投资项目的选择和发展,以平衡集团短期和长期发展计划,最终实现集团发展和股东获益的目标。
于报告期内,由于因本公司主要产品之一里葆多销售情况不及预期,导致本集团营业收入同比下降17.50%。治疗以尖锐湿疣为代表的皮肤HPV感染性疾病和增生性疾病的艾拉、治疗肿瘤的里葆多及治疗鲜红斑痣的复美达作为本集团最重要的三大产品,对本集团主营业务收入贡献达到99.72%。
艾拉,首创药物,为全球首个针对尖锐湿疣的光动力药物,于二零零七年上市销售。作为国内首个光动力药物,艾拉能够选择性地在尖锐湿疣细胞中分佈和累积,加以特定波长和能量的光波照射,选择性地杀死尖锐湿疣细胞而不损害周围正常组织细胞。正是基于这种治疗特点,艾拉对亚临床感染和潜伏感染也能起到治疗效果。因此,相比传统的治疗手段,艾拉结合光动力的治疗方案,填补了尿道口尖锐湿疣长期缺乏有效治疗的空白,同时病人耐受性好,安全性高,不留疤痕,不良反应发生率和复发率均远远低于此前的平均水平。报告期内,艾拉为集团贡献之销售收入与去年同期相比保持稳定。
治疗肿瘤的里葆多于二零零九年八月上市销售,为Doxil的国内首仿药,是国内外首个纳米药物的仿制药物,取得较好的市场反响和口碑。本公司与辉正(上海)医药科技有限公司(「上海辉正」)于二零一八年十月二十九日订立了盐酸多柔比星脂质体注射液(里葆多)市场推广服务协议(「市场推广服务协议」),自二零一八年十一月一日起于中国境内为本公司的里葆多提供市场推广服务。上海辉正为浙江海正药业股份有限公司(一家在上海证券交易所(上交所股票号码:600267)上市的公司)之附属公司。报告期内,里葆多的销售情况不及预期。本公司依据市场推广服务协议的相关条款,于报告期末向上海辉正发出正式函件以期自二零二三年十二月三十一日起解除该协议。截至本公告刊发日,本公司仍在与上海辉正就终止市场推广合作后续事宜进行数据核对及沟通洽谈。未来,本公司将及时灵活调整销售策略,适应市场变化并提升企业竞争力,尽全力确保市场推广相关工作有序衔接,以保证该产品对本集团持续的收入贡献。
治疗鲜红斑痣的复美达(海姆泊芬之商品名),全球首个针对鲜红斑痣的光动力药物,是集新药靶、新化合物和新适应症一体新药。该产品于二零一七年正式上市销售。鲜红斑痣此前并没有良好的治疗手段,相比较传统的激光治疗方法,海姆泊芬有着化合物结构稳定、光毒作用低、代谢迅速、避光期短、病灶消退均匀、治癒率高、瘢痕发生率低、不易复发等显着优势。于报告期内,复美达继续拓展新的医院销售渠道,患者术后回馈良好。报告期内,复美达为集团贡献之销售收入与上一年相比,增长41.09%。本集团已经获批在美国开始海姆泊芬的II期临床研究,待完成新药注册后,未来预期会在美国市场上市销售。
报告期内,本集团仍坚持将学术推广作为市场营销的主要手段,本公司利用多样化的网络平台渠道形成了皮肤科临床医生网上学术交流,医疗案例分享,标准化操作视频,医生和患者之间咨询解答互动活动等成熟的网路服务体系。同时本公司亦在探索利用该平台丰富的医生资源,开拓新的销售模式以解决目前营销环境中的部分常见问题以及患者实际就诊中的一些常见困难。我们相信,这样的投入对于本公司的产品推广、提升品牌认知度和本公司认可度均有着积极的意义。
报告期末,销售团队人员数量与去年同期相比基本保持稳定,公司将努力加强自有销售团队的竞争力,同时扩大准入医院及科室范围,以便更多的应对大环境对销售造成的衝击和影响。
在报告期内,本集团现有在售产品生产线均符合中国NMPA的GMP标准,我们的目标是建立符合国际标准的生产线,以使我们上市的药品能销售到全球。
作为本集团重要的生产基地,本公司之附属公司泰州复旦张江药业有限公司(「泰州复旦张江」)占地约144亩,已建成多条生产线,分别用于海姆泊芬原料药、注射剂的生产以及为奥贝胆酸项目等固体制剂及一系列抗体偶联药物项目做产业化准备。报告期内,抗体偶联药物车间完成建设开始试运行,为本集团抗体偶联药物发展战略稳步推进奠定了坚实的基础。
总之,本公司将重点加强在巩固核心技术优势、丰富产品目录、促进研发成果产业化、打造全球着名光动力品牌等方面的建设力度,以现有产品为发展基础,不断加强研发,为客户提供更有价值和差异化的产品和服务。在全球市场上,公司将充分利用多年来积累的产质量优势、技术研发优势、化学合成经验优势、管理及人才优势等竞争优势,落实公司的外延扩张。我们将逐步形成以光动力技术、纳米技术、基因工程技术和口服固体制剂技术等平台多足鼎立的主营业务格局。我们依然在不断的探索,希望我们的努力能为患者的治疗提供有益的帮助,亦希望我们的努力能为投资者带来价值。虽然面临一定的挑战,我们仍相信本公司的整体运营策略及成果一定会引领本公司中长期持续发展。
