概览
思路迪医药股份有限公司是一家专注肿瘤治疗慢病化领域的医药公司,秉承「帮助肿瘤患者活得更久更好」的愿景,致力于在全球发现及开发涵盖包括转移及复发等整个治疗期的创新肿瘤药物及疫苗。我们的管线产品包括多款具有全球领先或具有临床价值的差异化创新候选药物。我们已成立一支包含研发、生产和商业化的国际化专业团队。
采纳中文名称及更改股份简称。董事会宣佈,采纳「思路迪医药股份有限公司」作为本公司的中文双重外文名称已生效。于联交所买卖股份的中文股份简称「思路迪医药股份」将自2024年8月5日上午九时正起生效。本公司的英文股份简称「3D MEDICINES」及股份代号「1244」以及有关股份的其他买卖安排将维持不变。
恩维达(恩沃利单抗,皮下注射PD-L1抑制剂)是我们的首个商业化产品,且我们负责该产品的全球开发及商业化。我们自2016年起开始开展恩维达的国际临床研究,并于2021年成功在中国实现恩维达的商业化。作为本公司的一个商业化产品,恩维达于2024年上半年在中国的销售收入达到人民币206.4百万元,使在中国的总销售额达约人民币15亿元,造福数万名肿瘤患者。截至2024年6月30日,本集团总收入较2023年同期减少约41.4%。这主要是由于恩维达的销售收入减少。恩维达在医生和患者中建立了良好的声誉,特别是那些长期受益于我们药物的患者。我们正在考虑在未来实施改进的销售策略。我们相信,凭藉我们合作伙伴的商业能力,特别是恩维达扩大其重要适应症范围后,我们的销售将进入一个正增长周期。
此外,我们自2024年起开启国际商业化征程。于2024年1月,恩维达与Glenmark达成许可协议并获准进入澳门市场,表明其商业化取得重大进展。这将为本公司的收入进一步提供新的增长机遇。我们已在研究领域在国内外发表10篇文章及获得15项临床建议。在2024年5月举行的ASCO年会上,有关恩维达的九项研究以多种形式呈报,其中,有关恩沃利单抗联合乐伐替尼用于治疗晚期子宫内膜癌的研究预计将为全球患者提供更加便利的新选择。
我们12种候选药物中的三分之二已进入临床开发阶段,表明我们的管线成熟度高且药物协作性强。我们亦拥有4款临床前创新型品种,包括双抗CD3xPD-L1。凭藉我们成熟的产品管线,我们预计在未来三至五年内持续有新产品面世。
于2024年上半年,本公司进一步加强外部合作,专注于TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)及CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法的前沿研究,促进其研发的多元化和专业化。
下表总结了截至本公告日期我们的管线候选药物的临床开发状况:
3D059WT1肿瘤疫苗 多适应症 大中华区
注册性临床
选定候选药物的主要进展
·恩维达(恩沃利单抗,皮下注射PD-L1抑制剂)1. 2024年1月24日,思路迪医药及江苏康宁杰瑞(「许可人」)与Glenmark(「被许可人」)订立许可协议(「许可协议」),据此,许可人同意向被许可人授予恩沃利单抗肿瘤适应症的独家许可及再授权,以(其中包括)(a)在印度、亚太区(新加坡、泰国及马来西亚除外)、中东及非洲、俄罗斯、独立国家联合体及拉丁美洲(「地区」)开发恩沃利单抗,以在该地区实现肿瘤所有使用领域(「领域」)的商业化;及(b)在地区内有关领域商业化恩沃利单抗,惟须遵守许可协议的条款及条件。被许可人将自行承担在地区内于该领域开发及商业化恩沃利单抗的有关费用及开支。
2. 恩维达于澳门药物监督管理局注册登记并上市。2024年1月,恩维达
成功于澳门药物监督管理局注册登记并上市,用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗。
3. NSCLC围手术期方案III期试验进展顺利-这是一项双盲、安慰剂对照、随机、多中心研究,旨在评估恩沃利单抗(KN035)联合新辅助含铂化疗(术后恩沃利单抗单药作为辅助治疗)对比安慰剂于安慰剂单药辅助治疗后联合新辅助含铂化疗(术后安慰剂单独作为辅助治疗)用于治疗可切除NSCLC患者(AJCC第8版的IIIA至IIIB)的疗效及安全性。
4. 2024年3月30日,中山大学附属第一医院匡铭教授出席亚太肝病研究学会(APASL)第33届年会,口头报告了PD-L1抑制剂联合化疗与靶向治疗(恩沃利单抗和度伐利尤单抗)在43例晚期胆道癌患者中的临床研究。该研究显示中位无进展生存期为11.29个月,中位总生存期为14.8个月。
5. 2024年5月,九项关于恩沃利单抗的研究获选在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会展示,其中四项为壁报展示,五项为线上刊物。该项研究涵盖胆道癌、肝癌、直肠癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌及胃╱食管胃结合部腺癌等领域。
其中,恩沃利单抗联合乐伐替尼用于治疗既往至少一线含铂化疗失败或不能耐受的非MSI-H╱非dMMR晚期子宫内膜癌的第一手临床数据,通过壁报展示形式披露。该研究先前已获中国国家药品监督管理局(国家药监局)药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗药物。目前,在中国没有针对这一适应症的标准治疗。可用于治疗子宫内膜癌的化疗药物、PD-1/PD-L1抑制剂及乐伐替尼单药疗法的客观缓解率及生存指标均较低。披露的该数据表明,恩沃利单抗联合乐伐替尼可为既往至少一线含铂化疗失败或不能耐受的晚期子宫内膜癌患者提供更为有效、安全且便利的新临床治疗选择。
另一项值得注意的研究是ENLIGHTEN研究。这是一项单臂、开放标签、II期研究,旨在探索恩维达联合仑伐替尼和吉西他滨联合顺铂在晚期胆道肿瘤(BTC)患者中的疗效和安全性。从初步分析来看,ORR和DCR分别为45%和80%。生存数据未来将公佈。
6. 2024年3月,恩沃利单抗被纳入中国抗癌协会胃癌专业委员会发佈的2024版《免疫检查点抑制剂用于进展期胃癌围手术期治疗的中国专家共识》。至此,恩维达已进入15项最新中外权威临床指南与共识推荐。
① 《2023NCCN子宫颈癌临床实践指南(第1版)》(中文版)② 《2023NCCN子宫肿瘤临床实践指南(第2版)》(中文版)③ 《2023NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第
2版)》(中文版)④ 《免疫检查点抑制剂用于进展期胃癌围手术期治疗的中国专家共识》(2024年版)⑤ 《子宫颈胃型腺癌临床诊治中国专家共识》(2023年版)⑥ 《胆道肿瘤多学科综合治疗中国专家共识》(2023年版)⑦ 《中国食管癌放射治疗指南》(2022年版)⑧ 《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南》(2023年版)⑨ 《CSCO子宫内膜癌诊疗指南》(2022年版)⑩ 《CSCO宫颈癌诊疗指南》(2022年版)11《CSCO卵巢癌诊疗指南》(2022年版)12《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》(2022年版)13《CSCO胃癌诊疗指南》(2022年版)14《CSCO结直肠癌诊疗指南》(2022年版)15《中华医学会妇科肿瘤临床实践指南》第7版(2023年)。
7. 2024年7月9日,本公司收到国家药品监督管理局签发的恩维达(恩沃利单抗注射液)补充新药申请(sNDA)批准通知书。批准变更为自主开发培养基,新增各部分原材料供应商,新增部分原材料的内控标准以及生产规模由1000L变为2000L等事项。此次补充申请获批基于一项「评估恩沃利单抗注射液在健康男性受试者中的药代动力学、安全性和免疫原性的随机、双盲、单剂量、平行对照I期临床研究」(ClinicalTrials.gov ,NCT05849311)的试验数据,表明恩维达工艺稳定,临床研究充分,具备扩大生产能力,充分满足市场需求。
8. 2024年8月12日,恩维达已被批准作为治疗既往标准治疗失败且没有令人满意的替代疗法的高肿瘤突变负荷(TMB-H)不可切除或转移性实体瘤患者的一种突破性疗法。该适应症涉及危及生命的疾病,目前在中国尚无批准的标准治疗方法。近年来,高肿瘤突变负荷(TMB)已在美国被用作FDA批准的「泛瘤种」新药项目的生物标誌物。
·3D1891. 3D189I期试验完成招募
- 本公司评估3D189在中国血液肿瘤患者中的安全性和免疫原性的I期
临床研究取得令人满意的进展。这是一项多中心、开放、单臂I期研究,旨在评估在3D189WT1阳性,且完成至少一线标准治疗后处于完全缓解的急性白血病(AL)患者和达到完全缓解或部分缓解的多发性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)或较高危组骨髓增生异常综合徵(MDS)患者中接种3D189WT1多肽疫苗的安全性和免疫原性。该临床试验完成患者招募,截至本公告日期,在中国患者未观察到3D189新的安全信号。
2. SELLAS于2024年底前的MRCT进展
- 3D189正在全球开展一项维持单药治疗与研究者选择的最佳可用治
疗(BAT)在二线挽救治疗后达到完全缓解或完全缓解伴血小板不完全恢复(CR2或CRp2)的急性髓系白血病(AML)受试者中的有效性和安全性的III期研究。本试验的主要目的是比较3D189与BAT在CR2/CRp2的AML患者中的总生存期(OS)。该试验正在全球约105家中心招募患者入组。
- 我们的合作伙伴SELLAS Life Sciences Group, Inc(. 纳斯达克:SLS)领导的3D189治疗急性髓性白血病(AML)的正在进行的III期海外临床研究于2024年4月29日及2024年6月17日获得独立资料监察委员会(IDMC)的积极评价。于两次审查完成后,IDMC已对研究的非盲数据进行预定获益╱风险评估,并建议继续进行试验而不进行修改。 根据对所有非盲数据的详细分析,IDMC坚信中期分析(60个事件)将于2024年第四季度进行。
·3D1853D185I期试验进展顺利
- 3D185-CN-001为一项开放性、国际多中心、剂量递增的I期临床试验,
旨在评估3D185胶囊剂单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和初步药代动力学特徵及初步临床疗效。
处于IND研究阶段的特定候选药物
除了临床阶段的候选药物外,正在建立以3D124作为开发中的mRNA治疗性癌症疫苗的mRNA平台。有四款候选药物处于IND研究阶段:
3D057是基于ALiCE平台开发的靶向PD-L1和CD3的双特异性抗体。相对稳健的生产工艺已经开发出来;非临床研究的方案已经确定,正在稳步推进中。
3D062为我们内部研发的KRAS突变抑制剂。根据最新研究结果,我们分别于2023年1月17日及2023年3月8日提交了PCT申请。
新mRNA癌症疫苗3D124目前处于开发阶段。3D124靶向多种肿瘤特异性抗原,在临床前研究中显示出较强的抗肿瘤效果。
联交所证券《上市规则》第18A.08(3)条规定的警示声明:我们可能无法继续成功商业化恩维达(恩沃利单抗,皮下注射PD-L1抑制剂)。我们可能无法成功开发和╱或销售Batiraxcept (3D229)、Galinpepimut-S (3D189)、3D1001、3D1002、3D185、3D011、3D197、3D057、3D059、3D062和3D124。截至本公告日期,我们收到的与候选药物有关的监管批准并无发生任何重大不利变动。
其他业务进展
与青岛华赛伯曼达成战略合作
2024年1月26日,本公司与青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司(「华赛伯曼」)的战略合作签约仪式在中国上海举行。本公司董事长兼首席执行官龚兆龙博士与华赛伯曼董事长高青先生签署了战略合作协议。该协议旨在促使双方依托各自优势共同研究肿瘤免疫治疗领域创新治疗方法,探索新型合作模式,为肿瘤患者提供更好治疗的选择。
与科弈(浙江)药业科技有限公司(「科弈药业」)达成战略合作
2024年2月21日,思路迪医药股份有限公司与科弈药业的战略合作签约仪式在上海举行,旨在对恩维达(恩沃利单抗)与KY-0118联用展开探索。此外,双方还将在科弈药业双靶点CAR-T产品权益、全球临床试验研究等方面探讨进一步合作。
研发
我们的管理团队在新药开发方面有着深厚的行业经验,包括在FDA及全球医药公司的工作经验,带领我们建立起从发现到商业化的骄人的过往业绩的能力。
我们的研发平台拥有强大的分子筛选及设计能力,可提高分子从临床前研究推进至上市的成功几率,实现创新的治疗方法及支持围绕关键通路及靶标构建的管线资产。
我们于上海及北京的研发中心包括大小分子平台、细胞係筛选平台及化合物筛选平台。我们相信研发对我们维持行业竞争力至关重要。我们已建立一个平台,令我们能够在慢性癌症治疗领域进行研发。依托我们的专有研发平台,我们能够开展临床前研发活动,包括药物活性筛选、药物细胞功能研究、药物生化研究及生物分子检测。
过往四年内,mRNA-LNP被公认为体内递送靶蛋白以用于预防及治疗的有效工具。我们的研发中心已建立一个专注于肿瘤疫苗及瘤内肿瘤免疫药物等肿瘤疗法的新mRNA-LNP研究平台。
我们的临床研发工作采用临床需求导向及市场驱动的方针。我们的临床开发团队由在药物开发方面具有多年经验的科学家及医生组成。我们的临床开发团队就我们的每一款候选药物认真定制临床开发计划,考虑科学原理及技术可行性以及监管成功概率、竞争、商业评估、专家反馈、时间及成本等。
制造
我们正在江苏省徐州市建造内部生产设施,整个药物开发过程(包括化学药及生物制剂)的制造系统及设施符合现行GMP,以达致严格的全球标准。我们的GMP合规制造设施乃根据FDA、EMA及中国国家药监局的规定设计及验证,以为从药物发现至进行开发、GMP合规试点及商业化制造的整个药物开发过程提供支持。为准备商业化后对药品的大量需求,我们购入位于徐州的总面积为65,637.97平方米的土地使用权。我们已取得施工许可证,并开始于徐州建设新生产设施。我们与合资格CMO合作,为临床前及临床供应制造及测试候选药物。于不久将来,我们计划继续将我们产品和候选药物的生产(包括我们获批药物的商业化规模生产)外包予合资格的CMO/CDMO。
销售及营销
我们致力于通过针对患者需求的营销策略,并举办以学术为导向的强调产品差异化特徵及提升癌症患者生活质量的营销活动等共同效力加速恩维达(恩沃利单抗,皮下注射PD-L1抑制剂)的商业化进程。我们已获若干专业临床指南推荐,积极为癌症患者提供帮助并赢得第三方支付方的认可,减少患者使用我们产品的成本。
我们已成立专门负责管线产品商业化的销售及营销部门。我们一直在打造在肿瘤治疗商业化方面具有丰富经验的合资格销售及营销部门,主要负责产品定位、市场策略、推广活动策划及患者援助。
由于我们于2021年11月24日获得治疗既往接受过治疗的MSI-H/dMMR晚期实体瘤的NDA批准,我们(i)向药店运营公司及(ii)向与我们直接合作的分销商(就医院渠道而言)销售恩维达。我们聘请专业僱员协商合同、管理分销商及供应链,为患者提供充足产品。
于2024年上半年,恩维达于30个省及超过305个市的逾3,000家医院及763+个药店销售。恩维达已被纳入中国36个城市「惠民保」特定高额自费药品目录。
有关即将商业化的产品,上市前准备亦逐步开展。
知识产权
我们拥有广泛的专利组合,以保护我们的产品、候选药物及技术。截至本公告日期,就我们的若干产品、候选药物及技术而言,我们拥有(包括共同拥有)下述专利:(i)在中国拥有13项已授权专利,(ii)在其他司法管辖区拥有21项已授权专利,及(iii)拥有18项待决专利申请,包括9项中国专利申请、1项PCT申请及其他司法权区的8项专利申请。
经过多年深耕肿瘤治疗领域,本公司已就多类肿瘤的慢病化治疗建立涵盖从研发到商业化各个阶段的药物管线。儘管中国的整体药物研发环境发生变化,未来3至5年内我们将持续专注于肿瘤免疫治疗领域,满足尚未满足的医疗需求及顺应肿瘤治疗慢病化。尤其是,我们正在全球持续拓展我们的商业化产品恩维达的适应症及开发新一代肿瘤疫苗,以推进治疗和预防肿瘤转移及复发。
我们目前在中国拥有一款商业化产品及计划一旦完成MRCT且该产品获FDA及其他主要国际监管机构批准,便将其全球商业化。我们对本公司业务的研发及商业化方面信心十足且感到乐观。儘管PDX产品在中国面临激烈竞争,随着恩维达的适应症不断拓展及凭藉其独特的皮下注射优势,恩维达将继续占领中国药物市场,帮助更多的癌症患者减轻治疗负担及改善其生活品质。随着越来越多的二三线城市患者及医生了解恩维达,使用皮下注射而非静脉注射的简化治疗将大幅降低他们的治疗成本且带来更多便利。
除在中国获得批准外,恩维达已在中国、美国及日本的关键╱注册MRCT中针对多个肿瘤适应症进行研究。恩沃利单抗获FDA授予晚期胆道癌、软组织肉瘤孤儿药资格。我们相信恩维达未来5年的销售额将持续增长。我们期盼全球学术界和医生会逐步认可全球首个皮下注射PDX,恩维达的全球商业化是本公司目前一直在重点推进的项目。
与此同时,本公司也在加强产品管线的全球药物开发。例如,我们的在研候选药物3D185获美国FDA授予治疗胃食管交界处癌以及胆道癌两项孤儿药资格。3D189已获FDA授予快速审评资格及用于治疗AML、MPM及MM的孤儿药资格,并获得欧洲药品管理局(EMA)授予治疗AML、MPM及MM的孤儿药资格。
肿瘤疫苗是本公司佈局的另一个重要方向。目前,我们正在佈局靶向WT1抗原的多肽肿瘤疫苗,有望为包括血液肿瘤和实体肿瘤在内的20多种癌症治疗带来益处。目前,肿瘤创新药仍然是全球创新药增长的驱动力。随着肿瘤免疫治疗多年来的应用,多种癌症的死亡率已大幅降低,这是对肿瘤患者和肿瘤创新药开发人最大的鼓舞。然而,肿瘤转移和复发仍是癌症慢病化的主要障碍。我们预期肿瘤疫苗的临床开发将有助于降低多种癌症的转移率和复发率。
总之,随着恩维达适应症的不断扩展,销售额的稳定增长,管线中上述其他药物产品快速高效的临床开发,本公司有望为更多患者带来临床价值,成为本公司业绩快速增长的通道。