自愿公告 - 国家药品监督管理局受理信达生物达伯舒（信迪利单抗注射液）联合化疗用于一线治疗食管鳞癌的新适应症上市申请

本公告由信达生物制药(「本公司」,连同其附属公司统称「本集团」)自愿作出,以告知本公司股东及潜在投资者本集团最新业务更新。

本公司董事会(「董事会」)欣然宣佈,国家药品监督管理局(「NMPA」)已经正式受理创新药物PD-1抑制剂达伯舒?(信迪利单抗注射液)联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗的新适应症上市申请(「sNDA」)。

此次sNDA是基于一项随机、双盲、国际多中心III期临床研究(ORIENT-15)的期中分析-信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌。基于独立资料监察委员会(iDMC)进行的期中分析,信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗达到了双重主要研究终点-全人群和PD-L1CPS≥10人群总生存期(「OS」)均显着获益,不受PD-L1表达水准影响,达到预设的优效性标准,安全性特徵与既往报导的信迪利单抗相关临床研究结果一致,无新的安全性信号。ORIENT-15研究结果的全文已于2022年4月19日在《英国医学期刊》(British Medical Journal)上刊登发表。

食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤,是全球最常见恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN2020资料,全世界食管癌新发病例约60万,位居所有恶性肿瘤中第7位,死亡病例约54万,位居所有恶性肿瘤中第6位。全世界食管癌超过50%的新发病例和死亡病例出现在中国,中国食管癌新发病例约32万,发病率位居所有恶性肿瘤中第5位,死亡病例约30万,死亡率位居所有恶性肿瘤中第4位,5年总生存率仅有30%左右。

鳞状细胞癌是亚洲人群食管癌的主要病理亚型,约占所有病例的90%,且全球超过一半的食管鳞癌发生在中国。晚期转移性食管鳞癌患者一线治疗方案主要是含铂双药化疗,其中铂类药物联合紫杉醇是中国临床实践中常用的化疗方案,而其他国家首选铂类联合5-氟尿嘧啶。然而接受含铂双药一线化疗的晚期╱复发╱转移性食管鳞癌患者,中位总生存期一直无法突破12个月,食管鳞癌患者迫切需要更加有效的一线治疗策略。

在国际多中心三期ORIENT-15临床研究中,信迪利单抗联合化疗这一治疗方案给食管癌患者带来了显着的生存获益。本次sNDA意味着信迪利单抗在多个大癌种适应症上的探索取得又一重要进展。本公司将积极配合国内监管机构,希望推动该sNDA早日获批,进一步巩固达伯舒?(信迪利单抗注射液)在中国PD-1市场的领先地位,惠及更多患者。

关于ORIENT-15研究

ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗(顺铂+紫杉醇╱5-氟尿嘧啶)与安慰剂联合化疗(顺铂+紫杉醇╱5-氟尿嘧啶)一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、国际多中心、III期研究(ClinicalTrials.gov,NCT03748134)。截至期中分析,本研究入组659例受试者,受试者按1:1比例随机进入试验组或对照组。主要研究终点为全人群的OS和PD-L1阳性(CPS≥10)人群的总生存期。

基于独立资料监察委员会(iDMC)进行的期中分析,不论PD-L1表达情况,信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显着延长患者的OS,达到预设的优效性标准,安全性特徵与既往报导的信迪利单抗相关临床研究结果一致,无新的安全性信号。ORIENT-15研究结果的全文于2022年4月19日在《英国医学期刊》(British Medical Journal)上发表。

关于信迪利单抗

信迪利单抗,中国商品名为达伯舒(信迪利单抗注射液),是本公司和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体,能特异性结合T细胞表面的PD-1分子,从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1╱程式性死亡受体配体1(Programmed Death-Ligand 1,PD-L1)通路,重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性,从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究(其中10多项是注册临床试验)正在进行,以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。本公司同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

信迪利单抗已在中国获批五项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录,包括:

用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤;

联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗;

联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗;

联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗;

联合顺铂和紫杉醇╱顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗。

另外,信迪利单抗有两项适应症的上市申请已获NMPA受理审评,包括:

联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌;

联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因数受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌。

信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点,包括:

单药用于晚期╱转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究;

单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。