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自愿公告 - 国家药品监督管理局受理达伯舒(信迪利单抗注射液)联合贝伐珠单抗注射液及化疗用于治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变阳性非鳞状非小细胞肺癌患者的新适应症上市申请

2021-12-24 00:00:00

本公告由信达生物制药(「本公司」,连同其附属公司统称「本集团」)自愿作出,以告知本公司股东及潜在投资者本集团最新业务更新。

本公司董事会(「董事会」)欣然宣佈,国家药品监督管理局(「NMPA」)已经正式受理创新PD-1抑制剂达伯舒?(信迪利单抗注射液)联合贝伐珠单抗注射液及化疗(培美曲塞+顺铂)治疗经表皮生长因子受体(「EGFR」)酪氨酸激酶抑制剂(「TKI」)治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(「nsqNSCLC」)的新适应症上市申请(「sNDA」)。

此次sNDA是基于一项随机、双盲、多中心III期临床研究(ORIENT-31)—达伯舒?(信迪利单抗注射液)联合或不联合达攸同?(贝伐珠单抗注射液)以及化疗治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性nsqNSCLC。基于独立数据监察委员会(IDMC)进行的第一次期中分析,达伯舒?(信迪利单抗注射液)联合达攸同?(贝伐珠单抗注射液)及化疗组(试验组A)对比安慰剂联合化疗组(对照组C)显着延长了患者的中位无进展生存期(「PFS」),达到预设的优效性标准。此外,试验组A对比对照组C的关键次要疗效终点客观缓解率(「ORR」)、缓解持续时间(DOR)均有提高,数据尚未成熟。试验组A对比达伯舒?(信迪利单抗注射液)联合化疗组(试验组B)也观察到PFS数值上的提升(基于独立评审委员会「IRRC」评估)。试验组B对比对照组C亦显示PFS获益趋势,数据尚未成熟。安全性特徵与既往报导的信迪利单抗、达攸同?(贝伐珠单抗注射液)相关临床研究结果一致,无新的安全性信号。信迪利单抗联合或不联合达攸同?(贝伐珠单抗)以及化疗治疗显示出良好的耐受性。ORIENT-31的研究结果已于2021年11月欧洲肿瘤临床内科学会(「ESMO」)VirtualPlenary上以口头报导形式发佈。

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤,其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第二位。在所有肺癌中非小细胞肺癌(「NSCLC」)大约占80%至85%,约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于手术切除的局部晚期或转移性疾病。中国NSCLC患者中约70%为nsqNSCLC,其中EGFR突变的nsqNSCLC患者大约占40%至50%,该类患者一线标准治疗推荐三代EGFR-TKI,或一、二代EGFR-TKI,但在EGFR-TKI治疗进展后的治疗选择及疗效仍十分有限,存在着巨大的未满足的临床需求。ORIENT-31是全球首个前瞻性、双盲3期研究证实免疫联合抗血管生成药物及化疗可以使该部分患者群体PFS获益得到延长,也意味着信迪利单抗在多个大癌种适应症上的探索取得又一重要进展。本公司将积极配合国内监管机构,希望推动该适应症早日获批,惠及更多肺癌患者。

关于ORIENT-31研究

ORIENT-31研究是一项比较达伯舒?(信迪利单抗注射液)联合或不联合达攸同?(贝伐珠单抗注射液)以及化疗(培美曲塞+顺铂)用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心三期临床研究(ClinicalTrials.gov,NCT03802240)。主要研究终点为盲态独立影像评估委员会(BIRRC)根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存期,次要研究终点包括总生存期(OS)、研究者根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性等。

研究允许入组的受试者包括:一、二代EGFRTKI治疗进展且T790M阴性受试者,一、二代EGFRTKI治疗进展后T790M阳性且接受三代EGFRTKI治疗进展受试者,以及一线接受三代TKI治疗进展受试者。

受试者按照1:1:1随机入组,分别接受达伯舒?+达攸同?+培美曲塞+顺铂(试验组A),或达伯舒?+安慰剂2+培美曲塞+顺铂(试验组B),或安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞+顺铂(对照组C),联合治疗4週期后,分别继续接受达伯舒?+达攸同?+培美曲塞、达伯舒+安慰剂2+培美曲塞、安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞维持治疗,直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。共计划入组480例。至第一次期中分析数据截止日,共计入组444例患者。

关于信迪利单抗

信迪利单抗,中国商品名为达伯舒?(信迪利单抗注射液),是本公司和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体,能特异性结合T细胞表面的PD-1分子,从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1╱程序性死亡受体配体1(ProgrammedDeath-Ligand1,PD-L1)通路,重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性,从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究(其中10多项是注册临床试验)正在进行,以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。本公司同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

信迪利单抗已在中国获批四项适应症,并成功纳入中国国家医保目录,包括:?用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤;

联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗;

联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗;

联合达攸同?(贝伐珠单抗注射液)用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

另外,信迪利单抗有三项适应症的上市申请已获中国药品监督管理局(NMPA)受理审评,包括:

联合顺铂和紫杉醇╱顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗;

联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌;

联合贝伐珠单抗注射液及化疗(培美曲塞+顺铂)用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌。

信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点,包括:

单药用于晚期╱转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究;

单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。

2021年5月,信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状NSCLC一线治疗的上市申请已获美国FDA正式受理审评。

关于达攸同?(贝伐珠单抗生物类似药)

达攸同?为贝伐珠单抗注射液生物类似药,又名重组抗血管内皮生长因子(「VEGF」)人源化单克隆抗体注射液。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子,在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达。抗VEGF抗体,可以高亲和力地选择性结合VEGF,通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合,阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导,从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生,降低血管渗透性,阻断肿瘤组织的血液供应,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,诱导肿瘤细胞凋亡,从而达到抗肿瘤的治疗效果。原研药贝伐珠单抗注射液自上市以来,全球已获批其用于治疗包括非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤,其显着的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。

在中国,达攸同?已获批包括晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌治疗等适应症。