内幕消息公告 - 耐立克(奥雷巴替尼片)正式获得国家药品监督管理局批准用于治疗慢性髓细胞白血病

本公告由信达生物制药(「本公司」,连同其附属公司统称「本集团」)自愿作出,以告知本公司股东及潜在投资者本集团最新业务更新。

本公司董事会(「董事会」)欣然宣佈,原创1类新药奥雷巴替尼片(Olverembatinib,商品名:耐立克?,本公司研发代号:IBI-348)正式获得中国国家药品监督管理局(「NMPA」)批准,用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂(「TKI」)耐药,并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性期(CP)或加速期(AP)成人慢性髓细胞白血病(「CML」)患者。这是本公司所获批的第六款产品,也是第二款获批的小分子产品。

耐立克?为亚盛医药集团(「亚盛医药」)开发的潜在同类最佳新药,获国家「重大新药创制」专项支持。信达生物与亚盛医药将负责耐立克?在中国的共同商业化推广。作为中国首个三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物,耐立克?的获批将打破中国携T315I突变耐药患者的治疗瓶颈,解决无药可医的困境,惠及更多患者及其家庭。

耐立克?获批主要基于两项关键性注册II期临床研究资料,分别为HQP1351CC201研究及HQP1351CC202研究。临床资料显示耐立克?在伴有T315I突变的TKI耐药的CML-CP及CML-AP患者中均具有良好的疗效及耐受性,且随着治疗时间的延长,缓解率和缓解深度会进一步增加。

CML是一种与白细胞有关的恶性肿瘤。随着靶向BCR-ABL的TKI药物上市,针对CML的治疗方式得以革新,但获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战。BCRABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一,其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一,在耐药CML中的发生率高达25%左右。伴有T315I突变的CML患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药,因此临床上极需有效的新一代药物。本公司期待尽快让该创新疗法满足TKI耐药T315I突变的CML患者的极待治疗的临床需求。

关于慢性髓细胞白血病

慢性髓细胞白血病(ChronicMyeloidLeukemia,CML),是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,也被称为慢性粒细胞白血病,是慢性白血病中最常见的一种类型,占成人白血病的15%。中国CML患者发病较西方更为年轻化,流行病学调查显示,中国CML的中位发病年龄为45~50岁,西方国家CML的中位发病年龄为67岁。

随着靶向BCR-ABL的TKI药物上市,针对CML的治疗方式得以革新,但获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一,其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一,在耐药CML中的发生率高达25%左右。伴有T315I突变的CML患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药,在过去一直是CML患者群体长期生存的阻碍。

关于耐立克?

耐立克?是亚盛医药原创1类新药,为口服第三代BCR-ABL抑制剂,是中国首个获批的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物,对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果,获国家「重大新药创制」专项支持。2020年10月,耐立克?被NMPA新药审评中心(「CDE」)纳入优先审评,用于治疗TKI耐药后并伴有T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者;2021年3月,该品种被CDE纳入突破性治疗品种。而在美国,该品种于2019年7月获FDA临床试验许可,直接进入Ib期临床研究;2020年5月接连获得美国FDA授予的孤儿药资格和审评快速通道资格;此外,该品种的临床试验进展自2018年开始,连续四年入选美国血液学会(「ASH」)年会口头报告,并荣获2019ASH年会「最佳研究」的提名。

2021年7月,本公司与亚盛医药达成在中国市场就耐立克?共同开发和共同商业化推广的战略合作。

*注耐立克?为亚盛医药的注册商标

关于两项关键性注册II期临床研究

1)慢性髓细胞白血病-慢性期患者HQP1351CC201研究

HQP1351CC201是一项开放、多中心、单臂设计的II期临床试验,旨在对奥雷巴替尼片治疗任何靶向BCR-ABL1的TKI治疗后出现T315I突变的CML-CP患者的安全性和有效性进行评价。该项试验的主要疗效终点为主要细胞遗传学缓解(「MCyR」)。

截至2020年8月25日,奥雷巴替尼在CML-CP患者中的中位随访时间13.0个月(范围:7.2-16.3)。31例血液学反应可评估受试者中,31例(100%)获得完全血液学反应(「CHR」);41例细胞遗传学可评估受试者中,31例(75.6%)获得MCyR,包括28例(68.3%)完全细胞遗传学反应(「CCyR」)和3例(7.3%)部分细胞遗传学反应;41例分子学反应可评估的受试者中,23例(56.1%)获得主要分子学反应(「MMR」)。12个月无进展生存(「PFS」)率为85.7%(95%CI:63.6%-94.9%),总体生存(「OS」)率为100%(95%CI:100.0%-100.0%)。

2)慢性髓细胞白血病-加速期患者HQP1351CC202研究

HQP1351CC202是在一项开放、多中心、单臂设计的II期临床试验,旨在对奥雷巴替尼片治疗任何靶向BCR-ABL1的TKI治疗后出现针对TKI耐药伴有T315I突变的CML-AP患者的安全性和有效性进行评价。该项试验的主要疗效终点为主要血液学反应率(「MaHR」)。

截至2020年7月27日,奥雷巴替尼在CML-AP患者中的中位随访时间14.3个月(范围:6.6-15.2)。17例可评估的受试者中,12例(70.6%)获得MaHR,包括11例(64.7%)CHR和1例(5.9%)无白血病证据。17例可评估受试者中,8例(47.1%)获得主要细胞遗传学反应(MCyR),包括8例(47.1%)获得CCyR。17例可评估的受试者中,7例(41.2%)获得MMR。12个月的PFS率为73.3%(95%CI:43.3%-89.1%)。12个月OS为88.2%(95%CI:60.6%-96.9%)。